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藥師資格考試輔導(dǎo)藥理學(xué)輔導(dǎo)——抗病毒藥 | |||||
| 來(lái)源：醫(yī)學(xué)全在線 更新：2007-5-6 考研論壇 | |||||
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核酸是病毒遺傳信息和生物活力的物質(zhì)基礎(chǔ)。病毒只含一咱核酸(DNA或RNA)，分為DNA病毒和RNA病毒兩大類。病毒蛋白質(zhì)具有毒性作用，是使宿主動(dòng)物產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)的主要成分，如發(fā)熱、血壓下降、血細(xì)胞改變及其他全身性癥狀等。病毒缺乏完整的酶系統(tǒng)，必須利用宿主細(xì)胞的酶類和產(chǎn)能機(jī)構(gòu)，并借助宿主細(xì)胞核蛋白體合成蛋白質(zhì)。 病毒與細(xì)胞表面的受體結(jié)合吸附，能迅速侵入細(xì)胞內(nèi)。然后脫去衣殼，釋放核酸，進(jìn)入無(wú)感染性的隱蔽期。細(xì)胞在病毒遺傳信息的控制下合成病毒的各種成分，包括核酸與蛋白質(zhì)。子代核酸與新合成的衣殼蛋白質(zhì)裝配成子代核酸衣殼，成為成熟的新病毒顆粒，并向細(xì)胞外釋放，進(jìn)入新的宿主細(xì)胞繼續(xù)進(jìn)行感染。常用抗病毒藥： 1、金剛(烷)胺Amantadine：能阻止病毒侵入細(xì)胞內(nèi)，但對(duì)病毒無(wú)殺滅作用，亦不能抑制已進(jìn)入細(xì)胞的病毒繁殖。一般只用作預(yù)防病毒感染。對(duì)A2型流感病毒療效較好。此外，對(duì)震顫麻痹癥巴金森病有一定效果，療效比抗膽堿藥好。不良反應(yīng)少見(jiàn)。 金剛胺的衍生物：甲金胺Rimantadine、吡螺金Du-34569、環(huán)烯胺和氯金胺等。 2、嗎啉胍(嗎啉雙胍，病毒靈)Moroxydine,ABOB：能抑制病毒DNA合成，對(duì)多種病毒的增殖有抑制作用。對(duì)A2型、B型流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等RNA病毒以及DNA病毒的某些腺病毒都有一定作用。主要用于防治流感。療效不肯定。與解熱藥、抗組織胺藥、鎮(zhèn)靜藥等合用效果更好。 異丁雙胍IBGM，SB-103是其衍生物，主要作用于病毒復(fù)制成熟期，對(duì)流感病毒、腺病毒抑制作用優(yōu)于ABOB。 3、利巴韋林(病毒唑,三氮唑核苷)Ribovirin,Virazole：抗病毒譜廣，對(duì)DNA病毒和RNA病毒均有效；作用較強(qiáng)。作用機(jī)理是抑制磷酸肌苷脫氫酶，使鳥(niǎo)嘌呤核苷酸不能合成，從而抑制病毒DNA的合成。此外，還能特異性地抑制流感病毒的蛋白質(zhì)合成。主要用于流感、甲型或乙型肝炎、單純性皰疹、帶狀皰疹等。對(duì)乙型肝炎療效不明顯，對(duì)A3型流感病毒引起的流感有較好療效。本品毒副作用較少。 4、干擾素Interferon：有a-(人白細(xì)胞)干擾素、b-(人成纖維細(xì)胞)干擾素、g-(免疫)干擾素等。干擾素是在病毒感染或非病毒誘導(dǎo)物質(zhì) (如細(xì)菌內(nèi)毒素、立克次體及人工合成的某些化合物)作用下，由淋巴細(xì)胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生并釋放的一種抗病毒低分子糖蛋白。病毒作用于細(xì)胞，細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，干擾宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制病毒，從而阻止病毒繁殖。 干擾素對(duì)多種病毒有抑制作用，特點(diǎn)有：種屬特異性，只對(duì)人體細(xì)胞有保護(hù)作用，對(duì)其他動(dòng)物則沒(méi)有；廣譜性，對(duì)DNA和RNA病毒都有抑制作用，對(duì)多種癌腫也有抑制作用，甚至是對(duì)與病毒無(wú)關(guān)的癌腫；高活性，只需一個(gè)分子的干擾素就可起保護(hù)細(xì)胞作用；迅速性；間接性，干擾素從細(xì)胞釋放出來(lái)后，可迅速為鄰近未感染的細(xì)胞攝取，然后與宿主細(xì)胞的抗病毒蛋白的密碼抑制物相結(jié)合而去除抑制，產(chǎn)生抗病毒蛋白，后者能抑制各種病毒的酶、核酸和蛋白質(zhì)的合成，阻斷病毒的復(fù)制，抑制病毒的繁殖；差異性，對(duì)不同型病毒的敏感性有差異性；相對(duì)無(wú)毒性和無(wú)過(guò)敏性，干擾素極少影響正常細(xì)胞的生理過(guò)程。 干擾素對(duì)病毒、化學(xué)致癌物質(zhì)等引起的腫瘤、動(dòng)物移植腫癌及人體某些腫瘤均已證明有一定的抑制作用。機(jī)理為：直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖分裂，主要是阻斷G1 期；抑制腫瘤病毒繁殖，消除致瘤病毒誘因；增強(qiáng)NK、K細(xì)胞殺瘤活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性；抑制封閉抗體的產(chǎn)生，從而減少腫瘤的保護(hù)抗體，使免疫系統(tǒng)更有效地作用于腫瘤。 醫(yī).學(xué).全在線m.payment-defi.com 干擾素對(duì)整個(gè)免疫功能具有不同程度的調(diào)節(jié)作用。小劑量增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)抗體合成，大劑量抑制免疫功能，抑制抗體合成；干擾素增加天然殺傷(NK)細(xì)胞的活性；對(duì)侵染到宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖的微生物有抑制作用；還能抑制細(xì)胞增殖、抑制酶的誘生、促進(jìn)雙鏈RNA誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性，促進(jìn)前列腺素合成等。 主要可用于病毒性疾病或病毒感染(流感、乙型肝炎、單純皰疹、狂犬病、帶狀皰疹、水痘、風(fēng)疹、麻疹、全身性牛痘、巨細(xì)胞病毒感染、進(jìn)行性多發(fā)性白質(zhì)腦炎、腺病毒感染等)、多種腫瘤(成骨肉瘤、青少年咽部乳頭狀瘤、毛細(xì)胞性白血病、黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤、宮頸癌、子宮頸及陰道性病濕疣、乳腺癌等)以及全身性紅斑狼瘡等。 [干擾素誘生劑]人白細(xì)胞干擾素來(lái)源不易，產(chǎn)量有限，作用時(shí)間短，使用時(shí)常需反復(fù)注射。 聚肌胞苷酸(聚肌胞,Polyinosinic-Polycytidylic Acid,Ploy I:C)是作用最強(qiáng)的誘生劑之一，能刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素，但其毒性大，吸收差。 聚腺尿苷酸(Polyadenylic-Polyuridylic Acid,Poly A:U)為較弱誘生劑，但無(wú)毒性，免疫增強(qiáng)作用與聚肌胞苷酸相似。其它還有泰洛龍(乙氨芴酮,Tilorone)、植物細(xì)胞血凝素(PHA)等。 5、其它抗病毒藥：抑感靈Famotine、碘苷(皰疹凈,碘去氧尿嘧啶)Idoxuridine,IDU、三氟胸苷 Trifluorothymidine,F3TDR、阿糖腺苷(阿糖腺嘌呤)Adenine Arabinoside,Ara-A、阿糖胞苷Cytarabine,Ara-C、環(huán)胞苷Cyclocytidine、增光素(酞丁安) Phthiobuzone等。 |
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