|
腎上腺位于腎臟的上端，右側(cè)呈三角形，左側(cè)呈半月形。
腎上腺分內(nèi)外兩層，外層為皮質(zhì)，主要分泌腎上腺皮質(zhì)激素；內(nèi)層為髓質(zhì)，主要分泌腎上腺素和少量去甲腎上腺素。
腎上腺皮質(zhì)組織結(jié)構(gòu)分三層：從外向內(nèi)分別為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素，主要是醛固酮及少量的去氧皮質(zhì)酮，調(diào)節(jié)水鹽代謝（即留鈉排鉀作用）；束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素，主要是氫化可的松及少量的可的松，當機體受到創(chuàng)傷等突然刺激或注射ACTH時可大量分泌；網(wǎng)狀帶主要分泌雄激素（去氫異雄酮）和少量雌激素（雌二醇）。
(一)鹽皮質(zhì)激素：
醋酸去氧皮質(zhì)酮Desoxycorticosteroni Acetas,DOCA：促進腎遠曲小管和集合管的鈉鉀交換，即留鈉排鉀作用。主要用于治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（阿狄森�。�。一般在糖皮質(zhì)激素無效時加用�？梢鸶∧[、低血鉀及高血壓。
(二)糖皮質(zhì)激素：
腦垂體前葉分泌的促皮質(zhì)激素（ACTH）是促進氫化可的松等合成與分泌最重要的生理因素，而血中氫化可的松濃度升高可反饋抑制ACTH的分泌。目前認為，ACTH作用于腎上腺皮質(zhì)細胞膜受體，使腺苷酸環(huán)化酶活化，引起細胞內(nèi)環(huán)一磷酸腺苷(cAMP)濃度增加。激活環(huán)一磷酸腺苷依賴的蛋白激酶；蛋白激酶一方面動員細胞漿內(nèi)脂肪顆粒膽固醇酯分解，釋放膽固醇，另一方面由蛋白激酶誘生的調(diào)節(jié)蛋白促進膽固醇進入線粒體中，并在鏈分解酶的作用下形成孕酮環(huán)，然后在相應的酶作用下，逐步合成氫化可的松等。ACTH還能促使腎上腺皮質(zhì)細胞中合成的氫化可的松等釋放入血。
正常情況下，垂體分泌ACTH在清晨達到最高，以后逐漸下降，到半夜前后降至最低，以后又逐漸增高。在此情況下，腎上腺皮質(zhì)分泌氫化可的松等也表現(xiàn)相應的周期變化，在上午6-8時分泌最多，推測氫化可的松對垂體前葉的生理性負反饋抑制作用在上午8時也最強，若臨床給藥放在此時，則使外源和內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的負反饋抑制作用時間一致，可保持垂體前葉-腎上腺系統(tǒng)的正常機能。臨床證明療效并不減弱且大大降低不良反應。
糖皮質(zhì)激素能透過細胞膜，與細胞內(nèi)的胞漿受體蛋白結(jié)合形成復合物，復合物進入細胞核，與基因組上的特異位點聯(lián)結(jié)啟動轉(zhuǎn)錄過程，產(chǎn)生RNA，誘導某些特殊酶蛋白的合成，從而發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的效應。
[對糖代謝的影響] 醫(yī).學.全.在.線網(wǎng)站提供
可使糖原增加，血糖升高，故稱“糖皮質(zhì)激素”。它促進肝外組織蛋白質(zhì)分解，使較多氨基酸進入肝臟，又促進脂肪分解為甘油和脂肪酸。甘油是糖原異生的原料，脂肪酸氧化為糖原合成提供能量，氨基酸促進糖原異生，糖皮質(zhì)激素還誘發(fā)參與糖原異生的合成酶，結(jié)果使糖合成增多。另一方面有抗胰島素的作用，可抑制外周組織細胞對葡萄糖的攝取和氧化分解過程，使血糖的利用減少。抗胰島素作用也抑制腎小管對糖的重吸收作用，能誘發(fā)或加重糖尿病。正常情況下，胰島素可反射性分泌增多。
[藥理作用]
1、抗炎作用：1）穩(wěn)定溶酶體膜：在理化、過敏、細菌毒素等病理因素損傷組織細胞時，溶酶體膜易破裂，釋放出多種水解酶和致炎因子，引起一系列炎性病理變化。水解酶釋放可產(chǎn)生細胞自溶，并可損傷其他組織細胞；組織蛋白酶釋放能造成炎癥組織損傷，分解破壞毛細血管的基底膜，使毛細血管的通透性增加；肽酶的釋放可促進緩激肽的生成，使局部血管擴張，并引起疼痛；通透因子的釋放可直接迅速增加毛細血管的通透性；肥大細胞溶解因子(又稱組織胺釋放因子)的釋放能促進肥大細胞釋放組織胺并通過組織胺擴張毛細血管，增加血管通透性；趨化因子的釋放能吸引單核細胞向炎癥區(qū)域移動，造成白細胞聚集浸潤。炎癥早期產(chǎn)生的紅、腫、熱、痛等癥狀都與溶酶體酶破裂有重要關(guān)系。糖皮質(zhì)激素能進入膜脂質(zhì)雙層，使脂質(zhì)雙層變得穩(wěn)定牢固，結(jié)構(gòu)更加致密，不易破裂，從而減少溶酶體中水解酶和蛋白致炎因子的釋放，減輕組織細胞的損傷，降低毛細血管的通透性，產(chǎn)生抗炎作用。
2）抑制肉芽組織中成纖維細胞的DNA合成，從而抑制其增生。
2、抗免疫作用：1）可穩(wěn)定細胞膜，加上穩(wěn)定溶酶體膜，可阻止巨噬細胞吞噬、消化、處理抗原，從而阻斷免疫過程。
2）可溶解破壞參與免疫活動的淋巴細胞，使B淋巴細胞明顯消失，阻止B淋巴細胞和T淋巴參與免疫反應，間接地抑制抗體和致小淋巴細胞的生成。
3）抑制淋巴細胞的DNA合成和有絲分裂，從而抑制免疫母細胞的分裂增殖，阻止?jié){細胞和致敏小淋巴細胞的生成。
4）抑制DNA和蛋白質(zhì)合成，從而抑制漿細胞合成抗體（免疫球蛋白），對致敏小淋巴細胞也有抑制作用。
5）抑制補體參與免疫反應，加上抗體合成和釋放減少，從而抑制體液免疫反應，臨床上常配合腎上腺素用于過敏性休克的急救等。
臨床上用于抑制組織器官移植的排斥反應和自身免疫性疾病等。
3、抗內(nèi)毒素作用：內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細菌細胞壁的結(jié)構(gòu)成分，是磷脂-多糖-蛋白質(zhì)復合物，主要成分為脂多糖，細菌在生活狀態(tài)時不釋放出來，對機體細胞無毒性，當細菌死亡，菌體自溶裂解后，內(nèi)毒素釋放，損傷組織細胞，使溶酶體破裂，釋放大量水解酶和致炎蛋白因子以及內(nèi)源性致熱原，產(chǎn)生一系列毒血癥狀，如中毒性休克、彌漫性血管內(nèi)凝血、代謝性酸中毒、體溫升高等。
糖皮質(zhì)激素穩(wěn)定細胞膜和溶酶體膜，降低膜通透性，阻止內(nèi)毒素進入細胞，避免溶酶體損傷破裂，阻止水解酶和致炎蛋白因子及內(nèi)源性致熱原釋放，保護缺氧細胞，緩解毒血癥，使體溫下降；糖皮質(zhì)激素能與內(nèi)毒素主要成分-脂多糖結(jié)合，使其失去毒性。但對外毒素無作用。
4、抗休克作用：糖皮質(zhì)激素對中毒性休克、過敏性休克、低血容量休克和心源性休克都有一定療效。主要是通過抗炎、抗免疫、抗內(nèi)毒素等作用，緩解毒血癥，使體溫下降；改善微循環(huán)，加強心肌收縮力，使血壓回升；改善糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，促進ATP的生成，減輕酸血癥。
休克時由于無氧代謝，生成大量乳酸，產(chǎn)生代謝性酸中毒，ATP產(chǎn)生也減少，組織細胞特別是重要臟器細胞功能障礙。糖皮質(zhì)激素改善微循環(huán)，改善組織細胞缺血缺氧狀態(tài)，促進ATP生成和乳酸的糖原異生，明顯降低血清乳酸和磷酸鹽濃度，減輕代謝性酸中毒。
休克狀態(tài)下，由于糖的利用率下降，機體不得不利用脂肪酸來產(chǎn)生能源ATP，但缺氧時，由于脂肪氧化不完全，產(chǎn)生大量酮體，加重了酸中毒。糖皮質(zhì)激素加速甘油三酯分解為甘油和脂肪酸，甘油可轉(zhuǎn)化為產(chǎn)能的磷酸丙糖，并能促進脂肪酸通過b-氧化生成乙酰輔酶A，促進三羧酸循環(huán)和ATP的生成；同時，由于微循環(huán)改善，改善組織細胞缺血缺氧狀態(tài)，脂肪的充分氧化，無氧代謝產(chǎn)物-酮體含量下降，減輕代謝性酸中毒。
休克狀態(tài)下，蛋白質(zhì)分解只能轉(zhuǎn)變?yōu)榘被�，由于休克時腎功能衰竭，大量氨基酸堆積血中，造成氨基酸血癥。糖皮質(zhì)激素促進蛋白質(zhì)分解為氨基酸，并能促進氨基酸轉(zhuǎn)化為產(chǎn)能的磷酸丙糖和檸檬酸，并發(fā)動三羧酸循環(huán)，產(chǎn)生更多的ATP。
由于糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝的改善，促進線粒體ATP生成，激活ATP酶活性，從而促進“鈉-鉀泵”轉(zhuǎn)運功能，使細胞內(nèi)鈉和水向細胞外轉(zhuǎn)移，減輕細胞缺氧時低能性細胞水腫，保護缺氧細胞。
嚴重敗血癥時，全身毛細血管廣泛損傷，引起全身出血，兼有腎上腺破壞性出血，形成急性腎上腺皮質(zhì)機能減退癥，出現(xiàn)全身廣泛瘀點和瘀斑，唇指紫紺，血壓下降，昏迷休克。糖皮質(zhì)激素通過其抗炎、抗免疫、抗內(nèi)毒素、抗休克作用，緩解毒血癥，起一種補償作用。
5、對血細胞作用：糖皮質(zhì)激素對血細胞的作用為“三多，二少”，即紅細胞、血小板、嗜中性白細胞均增多，淋巴細胞和嗜酸性白細胞減少�？捎糜谠偕系K性貧血及血小板減少性紫癜等，嗜中性白細胞增多造成感染假象，須注意。淋巴細胞減少是治療急性淋巴性白血病和淋巴瘤以及抗免疫反應的藥理基礎(chǔ)，嗜酸性白細胞可用于測定腎上腺皮質(zhì)功能，低于正常說明功能亢進，高于正常說明功能減退。
糖皮質(zhì)激素對急性白血病的作用主要是溶解淋巴細胞；改善骨髓中三系統(tǒng)細胞的生成；改善一般狀況，增進食欲；對抗可能發(fā)生的免疫性溶血性貧血及血小板減少；改善出血傾向；減輕化學毒物（如氮芥、抗葉酸類等）對骨髓的毒性作用。
6、利尿作用：通過擴張血管，使腎血流量增加；抑制下丘腦，減少抗利尿激素的分泌，產(chǎn)生利尿作用。
[1] [2] 下一頁
... |
