促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocorticotropic Hormone,ACTH)簡稱“促皮質(zhì)激素”。是垂體前葉分泌的一種激素,其功能主要是刺激腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素(主要是氫化可的松和少量可的松),在腎上腺皮質(zhì)功能良好時才能顯效,其作用、用途及不良反應(yīng)與糖皮質(zhì)激素相似。 [作用特點] 1、作用弱:因受腎上腺皮質(zhì)分泌量的限制;2、作用較慢;3、對腎上腺皮質(zhì)萎縮、功能完全喪失者無效;4、為多肽化合物,易被消化酶分解破壞,不宜口服。 [用途] 主要配合糖皮質(zhì)激素長期治療,與糖皮質(zhì)激素交替使用,可防止腎上腺皮質(zhì)機能減退癥;也用于長期激素治療的撤停;在有些情況下比直接用糖皮質(zhì)激素好,如小兒患者、肌病。 [不良反應(yīng)及注意事項] 與糖皮質(zhì)激素相似,應(yīng)粗制品含較多雜蛋白和多肽,配伍禁忌較多,多主張單獨滴注。 [制劑] 有短效粗制劑、短效精制劑、長效制劑等。
三、甲狀腺激素與抗甲狀腺藥: (一)甲狀腺激素: 甲狀腺激素由甲狀腺分泌。有效成份為甲狀腺素(Thyroxine,T4)與三碘甲狀腺原氨酸(Triiodothyronine,T3),T4占絕大部分。T4在轉(zhuǎn)運過程中與血漿蛋白結(jié)合牢固,游離的較少,需轉(zhuǎn)變?yōu)門3才發(fā)揮作用,每天僅10%被代謝,作用時間較長,半衰期正常人為6-7天,甲狀腺功能低下者為9-10天。T3與血漿蛋白結(jié)合較松,游離的較多、作用快、強、短,半衰期為1.4天。 [作用和用途] 1、促進生長發(fā)育:幼兒甲狀腺機能不足或新生兒缺碘時,基礎(chǔ)代謝率低、生長發(fā)育緩慢、骨骼短小、身體矮小、智力低下、怕冷遲鈍,稱為呆小。ǹ送〔。。甲狀腺激素具有促進鈉和水排出的作用,成人甲狀腺激素分泌不足時,稱為甲狀腺機能減退癥,產(chǎn)生水鈉潴留,大量結(jié)合蛋白在皮下積聚而形成粘液性水腫,表現(xiàn)為眼瞼浮腫、唇厚、舌肥、手指肥短、毛發(fā)干枯、皮膚粗厚干皺、皮下粘液堆積、面容呆木、怕冷等癥狀。 2、促進代謝:甲狀腺機能亢進病人(簡稱甲亢)甲狀腺激素分泌過多,促進新陳代謝,基礎(chǔ)代謝率可升高20-80%,表現(xiàn)為怕熱、多汗、易饑、消瘦、易激動、心悸、突眼、手震顫等癥狀,嚴重者產(chǎn)生甲狀腺危象(高熱>39、心率140-200、大量出汗、虛脫、血壓下降、昏迷等)。垂體瘤、甲狀腺癌或甲狀腺良性瘤均可引起甲亢癥狀。 有人認為甲亢屬自身免疫性疾病,為第V型(又稱刺激型)變態(tài)反應(yīng),患者血清中有一種長效的甲狀腺刺激素(LATS),是種IgG,是由甲狀腺細胞成分刺激機體而產(chǎn)生的一種自身抗體。這種抗體與甲狀腺細胞結(jié)合后,有興奮刺激作用,使甲狀腺細胞代謝增加,蛋白質(zhì)合成加強,產(chǎn)生大量甲狀腺激素而引起甲亢。故有時也選用糖皮質(zhì)激素,通過抗免疫作用進行治療。 3、維持神經(jīng)系統(tǒng)興奮性:特別是提高交感神經(jīng)的興奮性有明顯作用。 4、使心臟活動加強加快:除提高交感神經(jīng)興奮性,尚可直接作用于心臟,提高心肌細胞及竇房結(jié)的興奮性,使心臟活動加強加快。 5、用途: 本品可用于治療呆小病,以預(yù)防為主;也用于治療粘液性水;由于甲狀腺片可替代內(nèi)源性甲狀腺激素不足,同時抑制促甲狀腺激素的分泌,故可用于治療單純性甲狀腺腫。 [制劑] 1、甲狀腺(Thyroideum):為牲畜甲狀腺干粉。制成片劑用于粘液性水腫和呆小病。 2、甲狀腺素(Thyroxinum):系人工合成,其中L-甲狀腺素0.1mg相當(dāng)于甲狀腺片60mg,作用緩慢而持久。 3、三碘甲狀腺原氨酸鈉(Triiodothyronium Natricum):作用快而強。 (二)抗甲狀腺藥: 甲狀腺激素的生物合成分為四個環(huán)節(jié):攝入碘;經(jīng)過過氧化物酶作用,氧化成活性碘(I°);活化碘迅速使酪氨酸碘化產(chǎn)生碘化酪氨酸;2分子碘化酪氨酸通過縮合酶作用,縮合成甲狀腺激素,附著在甲狀腺球蛋白分子上并貯存在濾泡中,經(jīng)過溶酶體的蛋白酶水解,游離的甲狀腺激素,經(jīng)腺泡上皮細胞釋放入血。 1、硫脲類:常用的有甲基硫氧嘧啶(Methylthiouracil)、丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil)、他巴唑(甲巰基咪唑,Tapazol,Methylmazole)和卡比馬唑(甲亢平,Carbimazole,Neomercazole)。作用:是抑制甲狀腺激素的合成,主要是抑制過氧化物酶,從而抑制碘離子的氧化,阻礙碘離子轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚缘猓估野彼岵荒艿饣,抑制一碘酪氨酸的碘化;抑制縮合酶從而抑制了2個二碘酪氨酸分子縮合形成甲狀腺激素。 作用特點:因不能對抗已合成的甲狀腺激素的作用,須經(jīng)過數(shù)日貯于腺泡內(nèi)的甲狀腺激素耗盡后才發(fā)揮療效;因血中甲狀腺激素濃度降低,垂體前葉促甲狀激素分泌增多,刺激腺體組織增生腫大、變軟、變脆甚至出現(xiàn)壓迫癥狀,易于出血而增加手術(shù)困難;部分病例突眼癥狀可能加重。甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧嘧啶作用弱、慢、短,甲基硫氧嘧啶不良反應(yīng)發(fā)生率高,白細胞減少明顯,常用丙基硫氧嘧啶;他巴唑和卡比馬唑作用強、快、較長,他巴唑作用最強,但過敏反應(yīng)多見,卡比馬唑是他巴唑的代謝產(chǎn)物,不良反應(yīng)較少,但作用更緩慢更長。四藥間有交叉過敏反應(yīng)。 用途:主要用于甲亢的內(nèi)科治療,如輕、中度甲亢或不宜手術(shù)與術(shù)后復(fù)發(fā)的病例、甲狀腺腺體較小、病程短、病情較輕、心率在110次以下、基礎(chǔ)代謝率+50%以下、二十歲以下的青少年、妊娠婦女、合并有甲狀腺炎等。也用于甲亢術(shù)前準備和甲亢危象的治療。 2、碘及碘化物:作用:小劑量碘劑有促進甲狀腺激素合成和釋放的作用。食物中長期缺碘時,甲狀腺激素合成減少,促甲狀腺激素分泌增多,甲狀腺組織發(fā)生代償性增生肥大,引起輕度、重度或結(jié)節(jié)性單純性甲狀腺腫,又稱為地方性甲狀腺腫(俗稱“大脖子病”)。甲狀腺組織代償性增生肥大,可加強碘和利用和周轉(zhuǎn),缺碘時基本上可滿足需要,一般不出現(xiàn)明顯的甲狀腺機能減退癥狀,稱為單純性甲狀腺腫。但如缺碘過于嚴重,也可出現(xiàn)甲狀腺機能減退癥狀。補充生理量碘劑,甲狀腺激素合成和釋放增加,升高的甲狀腺激素濃度使下丘腦-垂體前葉促甲狀腺激素分泌減少,甲狀腺腺體可縮小。故小劑量碘劑用于防治單純性甲狀腺腫。 而大劑量碘劑則具有抗甲狀腺作用?赡苁且种萍谞钕偾虻鞍追纸饷,從而抑制甲狀腺激素的游離,阻止甲狀腺激素釋放入血,使血中甲狀腺激素減少,達到治療甲亢的目的。大劑量也能抑制垂體分泌促甲狀腺激素,甲狀腺素腺體縮小、變硬,血管網(wǎng)減少,充血減輕,有利于手術(shù);能改善突眼癥狀、減慢心率及降低基礎(chǔ)代謝率;因其抗甲狀腺作用在2周達高峰,宜于術(shù)前2周加服大劑量復(fù)方碘溶液。 作用特點是快(1-2天)、強、短,但不能完全緩解癥狀。故大劑量用于甲狀腺危象,但須配合大劑量硫脲類藥物。 注意碘過敏。 3、放射性碘化鈉(131I)溶液 Liquor Natrii Iodidi:可高度集于甲狀腺組織,釋放出b-射線及少量g-射線,破壞腺體細胞,使腺體縮。愃剖中g(shù)切除)。 因射程短(0.5-2mm)而不影響鄰近組織。服藥后3-4周出現(xiàn)療效,1個月可消除,3-4個月可恢復(fù)到正常甲狀腺水平。故服本品2周內(nèi)仍需服硫脲類抗甲狀腺藥。重癥病例先用抗甲狀腺藥緩解后,再用放射治療,以免引起危象。主要用于甲狀腺癌、對用抗甲狀腺藥過敏或長期治療無效的甲亢者、甲亢并有心血管疾病、糖尿病等不能手術(shù)者、經(jīng)甲狀腺次全切除術(shù)后復(fù)發(fā)者等。 不良反應(yīng)是甲狀腺機能減退和白細胞減少。 4、對氨基水楊酸鈉(PAS-Na):能在體內(nèi)結(jié)合大量碘,從而抑制甲狀腺激素的合成,而發(fā)揮抗甲狀腺作用。用于對硫脲類有毒性反應(yīng)的輕、中度甲亢患者,或在一些無手術(shù)及131I治療條件的地區(qū)的患者;用于用碘劑無效、基礎(chǔ)代謝率不降低、又無法手術(shù)時,為手術(shù)創(chuàng)造條件;甲亢合并結(jié)核病患者;甲亢伴有白細胞減少者。主要不良反應(yīng)是胃腸道刺激。 5、糖皮質(zhì)激素:大劑量糖皮質(zhì)激素可穩(wěn)定溶酶體膜,阻止蛋白水解酶釋放,從而抑制甲狀腺激素的釋放,降低血中甲狀腺激素濃度,用于緩解甲狀危象。對可能屬于自身免疫性疾病的甲亢有緩解作用。
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