2、 影響藥物經(jīng)皮吸收的因素 1)藥物性質(zhì)的影響 1. 藥物的溶解性與油/水分配系數(shù)(K): 即能油溶又能水溶的藥物(即K值適中者) 具有較高的穿透性,油溶性很大的藥物可能會(huì)聚集、滯留在角質(zhì)層而難被進(jìn)一步吸收。 2. 藥物的分子量: 藥物吸收速率與分子量成反比。 3. 藥物的熔點(diǎn): 低熔點(diǎn)的藥物容易滲透通過(guò)皮膚。 4. 藥物在基質(zhì)中的狀態(tài)影響其吸收量: 溶液態(tài)藥物>混懸態(tài)藥物,微粉>細(xì)粒。 2) 基質(zhì)性質(zhì)的影響 :基質(zhì)對(duì)藥物的釋放性能影響很大,藥物從基質(zhì)中越容易釋放,則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。 1. 基質(zhì)的特性與親和力: 不同基質(zhì)中藥物的吸收速度 乳劑型>動(dòng)物油脂>羊毛脂>植物油>烴類(lèi)。水溶性基質(zhì)需視其與藥物的親和力而定,親和力越大,越難釋放。 2. 基質(zhì)的pH: 能使藥物分子型(非解離型)增多pH,有利于藥物的經(jīng)皮吸收。 3. 基質(zhì)對(duì)皮膚水合作用的影響: 它是影響藥物穿透皮膚的主要因素。一般油脂性基 質(zhì)特別是烴類(lèi)基質(zhì)的封閉性最強(qiáng),可引起較強(qiáng)的水合作用,故而可增加藥物的透皮吸收;W/O型乳劑基質(zhì)次之;O/W型乳劑基質(zhì)再次之;水溶性基質(zhì)如聚乙二醇1500沒(méi)有阻止水分蒸發(fā)的作用。 3).透皮吸收促進(jìn)劑的影響: 透皮吸收促進(jìn)劑是指那些能加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。 1. 二甲基亞砜及其同系物。 2. 氮酮類(lèi)化合物: 月桂氮酮(Azone 用量1%~10%)的透皮促進(jìn)作用很強(qiáng)。 3. 醇類(lèi)化合物丙二醇、甘油及聚乙二醇等多元醇單獨(dú)應(yīng)用時(shí),促滲效果不佳。往往與 其他透皮促進(jìn)劑合用。 醫(yī)學(xué)全在線(xiàn)m.payment-defi.com 4. 表面活性劑可增溶藥物,增加皮膚的潤(rùn)濕性。 5. 其他透皮促進(jìn)劑、尿素、揮發(fā)油和氨基酸等。 4).皮膚因素的影響: 皮膚的滲透性是影響藥物透皮吸收的重要因素。不同部位的皮膚藥物透皮吸收的情況不同。 4 、 TTS的常用材料 1) 控釋膜材料: 經(jīng)皮吸收制劑的控釋膜分為均質(zhì)膜與微孔膜。 (1) 均質(zhì)膜的高分子材料: 乙烯-乙酸乙烯共聚物(EVA), (2) 控釋膜中的微孔膜: 通過(guò)聚丙烯拉伸而得,也有用醋酸纖維膜的。 2) 骨架材料。 (1). 聚合物骨架材料: 聚乙烯醇(PVA):醇解度在80%左右的水溶性最好,在冷熱水中均能溶解。 (2) 微孔材料: 幾乎所有的合成高分子材料均可作微孔骨架材料,應(yīng)用較多的是醋酸纖維素。 3) 壓敏膠: 其作用是使制劑與皮膚緊密粘貼,有時(shí)又作為藥物的儲(chǔ)庫(kù)或載體材料,用以調(diào)節(jié)藥物的釋放速度。 4) 其它材料 (1) 背襯材料: 系用于支持藥庫(kù)或壓敏膠等的薄膜。 (2) 保護(hù)膜材料:常用的有聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等塑料薄膜。 (3) 藥庫(kù)材料: 可以用單一材料,也可用多種材料配制的軟膏、凝膠或溶液,如卡波姆、HPMC、PVA等。
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