濕顆粒法制片
片劑的制法歸納起來有顆粒壓片法和直接壓片法兩大類,以顆粒壓片法應用最多。顆粒壓片法根據主藥性質及制備顆粒的工藝不同,又可分為濕顆粒法和干顆粒法兩種,以前者應用最廣。而直接壓片法則由于主藥性狀不同分為粉末直接壓片和結晶直接壓片。本節(jié)重點敘述濕顆粒法制片,同時簡單介紹干顆粒法制片。 濕顆粒法制片適用于藥物不能直接壓片,且遇濕、熱不起變化的片劑制備。一般生產流程如下: 加輔料 潤濕劑或粘合劑 化驗 原料處理────→混合────────→制軟材───→制顆粒─→干燥───→干顆粒前處理(整粒)
潤滑劑 ────→壓片──→(包衣)──→質檢──→包裝
原料處理
1.中藥原料處理的目的 。╨)去粗取精,縮小體積,減少服用量。中藥材所含成分復雜,除含有有效成分外,更含有大量的無效物質和成分,經過處理盡量除去無效物質和成分,而保留有效成分,縮小體積,減少服用量。 (2)有選擇地保留少量非有效物質和成分使起賦形劑的作用。例如含有多量淀粉的藥材細粉可作為稀釋劑和崩解劑;藥物的稠浸膏粘性很強可作為粘合劑等。 總之,通過處理,使中藥材符合片劑原料的要求。
2.中藥原料處理的一般原則 。1)按處方選用合格的藥材,并進行潔凈、滅菌、炮制和干燥處理。 。2)含淀粉較多的藥材(如淮山藥、天花粉等);用量極少的貴重藥、毒性藥(如牛黃、麝香、雄黃等);某些含有少量芳香揮發(fā)性成分藥材(如冰片、木香、砂仁等)及某些礦物藥(如石膏等),直粉碎成細粉,過五~六號篩。其粉碎方法見第三章粉碎。 。3)含揮發(fā)性成分較多的藥材(如荊芥、薄荷、紫蘇葉等)單提揮發(fā)油或雙提法。其提取方法見第六章浸提。 。4)含已知有效成分者,可根據其有效成分特性,采用特定方法和溶劑提取有效成分。如黃芩甙、小檗堿、異綠原酸等。 。5)含醇溶性成分,可用不同濃度的乙醇以滲漉法、浸漬法或回流提取法提取,提取液回收乙醇后再濃縮成浸膏,保留有效部位,如刺五加浸膏、元胡稠浸膏等。 。6)含纖維較多、質地泡松、粘性較大及質地堅硬的藥材,以及中醫(yī)臨床可入湯劑的藥物,用水煎煮濃縮成稠膏備用。如大腹皮、絲瓜絡、夏枯草、桂圓肉、磁石等。為進一步縮小劑量,減少藥片的引濕性,可在水煎液濃縮到1∶1時,加適量乙醇,使含醇量為6O%~80%,除去部分醇不溶性雜質,回收乙醇后再按常規(guī)操作濃縮成稠膏。 中藥浸膏片、半浸膏片中的稠膏,一般可濃縮至相對密度1.2~1.3,有的亦可達到1.4。如為全浸膏片必須將濃縮液噴霧干燥,或稠浸膏真空干燥,或在常壓下烘干,以前兩者為好,后者若直接粉碎成顆粒壓片則顆粒較硬,藥片易產生麻點和崩解困難。半浸膏片中稠膏的濃度亦可結合處方中藥粉量而定,粉多則稀,粉少則濃。
3.化學藥品原、輔料的處理 某些結晶性或顆粒狀藥物,如大小適宜并易溶于水者,只要進行過篩使成均勻顆粒或經干燥加適量潤滑劑即可壓片,如溴化物、氯化物、烏洛托品等。一般藥物通過五~六號篩較適宜,但對毒性藥或貴重藥物及有色的原料藥應先粉碎成細粉,過六號篩,以便于混勻。在混合時必須按等量遞升法與其他主輔料混勻。亦有將少量主藥溶于適宜溶劑中,用少量輔料吸收后,再與其他主、輔料按等量遞升法混合,再反復過篩,力求充分混勻。賦形劑在混合前須經粉碎,過篩。
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