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制顆粒
1.制顆粒的目的
中西藥片劑絕大多數(shù)都需要事先制成顆粒才能進(jìn)行壓片，這是由原料物性所決定的。制成顆粒主要是增加其流動(dòng)性和可壓性。流動(dòng)性常以休止角表示，休止角小流動(dòng)性好，否則相反�？蓧盒宰詈�(jiǎn)單的衡量方法是以壓成一定硬度的藥片所需的壓力表示，若所需壓力小則可壓性好；或以在一定壓力下壓成藥片的硬度表示，若硬度大則可壓性好。顆粒的制備是濕顆粒法制片的關(guān)鍵操作，關(guān)系到壓片能否順利進(jìn)行和片劑質(zhì)量的好壞。具體目的如下。
（1）增加物料的流動(dòng)性：細(xì)粉流動(dòng)性差，不能從飼料斗中順利地流入模孔中，時(shí)多時(shí)少，增加片劑的重量差異，也影響片劑的含量，制成顆粒后增加了流動(dòng)性。藥物粉末的休止角一般為65度左右，而顆粒的休止角一般為45度左右，故顆粒的流動(dòng)性好于粉末。
�。�2）減少細(xì)粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂：細(xì)粉比表面積大，吸附和容存的空氣多，當(dāng)沖頭加壓時(shí)，粉末中部分空氣不能及時(shí)逸出而被壓在片劑內(nèi)，當(dāng)壓力移去時(shí)，片劑內(nèi)部空氣膨脹以致使片劑松裂。
�。�3）避免粉末分層：處方中有數(shù)種原、輔料粉末，密度不一，當(dāng)在壓片過(guò)程中，由于壓片機(jī)的振動(dòng)，使重者下沉，輕者上浮，產(chǎn)生分層現(xiàn)象，以致含量不準(zhǔn)。
�。�4）避免細(xì)粉飛揚(yáng)：細(xì)粉壓片粉塵多，粘附于沖頭表面或模壁，易造成粘沖、拉模等現(xiàn)象。
2.制顆粒的方法
�。�1）不同原料的制粒方法
①藥材全粉制粒法
將全部藥材細(xì)粉混勻加適量的粘合劑或潤(rùn)濕劑制成適宜的軟材，擠壓過(guò)篩制粒。粘合劑或潤(rùn)濕劑需根據(jù)藥粉性質(zhì)選擇，若藥粉中含有較多的礦物質(zhì)、纖維性及流水性成分，應(yīng)選用粘合力較強(qiáng)的粘合劑，如糖漿、煉蜜、飴糖，或與淀粉漿合用；若處方中含有較多粘性成分，可選用水、醇等潤(rùn)濕即可。
此法適用于劑量小的貴重細(xì)料藥、毒性藥及幾乎不具有纖維性的藥材細(xì)粉制片。如參茸片、安胃片等，不適用于一般性藥物，否則服用量太大。本法具有簡(jiǎn)便、快速而經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn)，但必須注意藥材全粉的滅菌，使片劑符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.payment-defi.com
�、诓糠炙幉募�(xì)粉與稠浸膏混合制粒法
將處方中部分藥材制成稠浸膏，另一部分藥材粉碎成細(xì)粉，兩者混合后若粘性適中可直接制成軟材，制顆粒。若兩者混合后粘性不足，則需另加適量的粘合劑或潤(rùn)濕劑制粒。若兩者混合后粘性太大難以制粒，或制成的顆粒試壓時(shí)出現(xiàn)花斑、麻點(diǎn)，須將稠浸膏與藥材細(xì)粉混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，再加潤(rùn)濕劑制軟材，制顆粒。
此法應(yīng)用較廣，適用于大多數(shù)片劑顆粒的制備。如元胡止痛片、牛黃解毒片等。此法最大的優(yōu)點(diǎn)是稠浸膏與藥材細(xì)粉除具有治療作用外，稠浸膏起粘合劑作用，而藥材細(xì)粉大部分具有崩解劑作用，與藥材全粉制粒法相比，節(jié)省了輔料，操作也簡(jiǎn)便。
③全浸膏制粒法
目前生產(chǎn)上有以下兩種情況：A．干浸膏直接粉碎成顆粒。一般宜通過(guò)二號(hào)篩（4O目左右）。此法顆粒宜細(xì)些，避免壓片時(shí)產(chǎn)生花斑、麻點(diǎn)。B．浸膏粉制粒。干浸膏先粉碎成細(xì)粉，加潤(rùn)濕劑，制軟材，制顆粒。此法適用于干浸膏直接粉碎成顆粒而顆粒太硬，改用通過(guò)五～六號(hào)篩的細(xì)粉，用乙醇潤(rùn)濕制粒，所用乙醇濃度應(yīng)視浸膏粉粘性而定，粘性愈大乙醇濃度應(yīng)愈高，乙醇最好以噴霧法加入，分布較均勻。也可以將干浸膏細(xì)粉置包衣鍋中，邊轉(zhuǎn)動(dòng)邊將潤(rùn)濕劑以霧狀噴入，逐漸地濕粘成粒，再繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)至干燥，此法稱(chēng)噴霧轉(zhuǎn)動(dòng)制粒。浸膏粉制粒法顆粒質(zhì)量較好，壓出的藥片外觀光滑，色澤均勻一致，硬度也易控制，但工序復(fù)雜，費(fèi)工時(shí)。
全浸膏片因不含藥材細(xì)粉，服用量少，易達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，尤其適用于有效成分含量較低的中藥材制片，如石淋通片、穿心蓮片等。
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將提純物細(xì)粉與適量稀釋劑、崩解劑等混勻后，加入粘合劑或潤(rùn)濕劑，制軟材，制顆粒。如北豆根片、鹽酸黃連素片等。
�。�2）不同操作的制粒方法
�、贁D出制粒法
濕顆粒法制片生產(chǎn)工藝中，無(wú)論是藥材全粉、半浸膏粉、全浸膏粉及提純物細(xì)粉等，均需用濕法進(jìn)一步制顆粒，而擠出制粒則是應(yīng)用最多的方法。粉料加粘合劑或潤(rùn)濕劑或稠浸膏，混合均勻后成軟材，通過(guò)搖擺式或旋轉(zhuǎn)式顆粒機(jī)，擠壓成顆粒，再干燥。顆粒所用的粘合劑或潤(rùn)濕劑的用量，以能制成適宜軟材的最少用量為原則。一般與下列因素有關(guān)。A．原輔料本身的性質(zhì)：如粉末細(xì)、質(zhì)地輕松、干燥、在水中溶解度小及粘性差時(shí)，粘合劑的用量宜多些；反之，則用量少些。B．粘合劑本身的溫度和混合時(shí)間的長(zhǎng)短：如粘合劑溫度高用量可減少；軟材混合時(shí)間長(zhǎng)則粘性大，制成的顆粒較堅(jiān)硬。由于原輔料性質(zhì)及操作的差異，很難定出統(tǒng)一的規(guī)格，一般軟材的軟硬度以手緊握能成團(tuán)，而用手指輕壓團(tuán)塊即散裂者為宜。
�、诹骰瘒婌F制粒法
又稱(chēng)流化床一步制粒，沸騰制粒，系指利用氣流把粉末懸浮，呈流態(tài)化，再?lài)娙胝澈蟿┮后w，使粉末凝結(jié)成粒，此法通入的氣流溫度可以調(diào)節(jié)，能把混合、制粒、干燥等操作在一臺(tái)沸騰制粒器中完成。流化噴霧制粒是新型制粒技術(shù)，國(guó)內(nèi)已有成型設(shè)備。
③滾轉(zhuǎn)制粒法
將浸膏或半浸膏細(xì)粉與適宜的輔料混勻，置包衣鍋或適宜的容器中轉(zhuǎn)動(dòng)，在滾轉(zhuǎn)中將潤(rùn)濕劑乙醇或水呈霧狀噴入，使?jié)櫇裾澈铣闪�，繼續(xù)滾轉(zhuǎn)至顆粒干燥。
�、�?chē)婌F干燥制粒法
將中藥水煎液濃縮到一定的相對(duì)密度（約為1.1～1.2）后，利用噴霧干燥設(shè)備，將藥物濃縮液送至噴咀后與壓縮空氣混合，形成霧滴噴
干燥
1.濕顆粒的干燥
濕粒應(yīng)及時(shí)干燥。干燥溫度一般為60℃～80℃。溫度過(guò)高可使顆粒中含有的淀粉粒糊化，降低片劑的崩解度；并可使含浸膏的顆粒軟化結(jié)塊。含揮發(fā)性及甙類(lèi)成分的中藥顆粒應(yīng)控制在6O℃以下，否則易使有效成分散失或破壞。對(duì)熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可提高到80℃～100℃，以縮短干燥時(shí)間。顆粒干燥的程度一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握，含水量以3%～5%為宜。含水量過(guò)高會(huì)產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象；含水量過(guò)低則易出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象。
2.干顆粒的質(zhì)量要求
顆粒除必須具有適宜的流動(dòng)性和可壓性外，尚須符合以下要求。
（1）主藥含量應(yīng)符合該品種要求。醫(yī)學(xué) 全在.線提供
�。�2）含水量應(yīng)均勻、適量。中藥片劑顆粒含水量一般為3%～5%。品種不同，要求不同，應(yīng)進(jìn)行試驗(yàn)掌握各品種的最佳含水標(biāo)準(zhǔn)。一般化學(xué)藥品片劑顆粒含水量為1%～3%，個(gè)別例外。
（3）顆粒的大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng)。顆粒大小應(yīng)根據(jù)片重及藥片直徑選用，大片可用較大的顆粒或小顆粒進(jìn)行壓片；但小片必須用小顆粒，若小片用大顆粒，則片重差異較大。同樣大小的中藥片的顆粒比化學(xué)藥品片要細(xì)小些，可避免壓片時(shí)產(chǎn)生花斑。中藥片一般片重0.5g或0.5g以上選用通過(guò)一號(hào)篩（14～16目）；0.3～0.5g選用通過(guò)一號(hào)篩（16～18目）；0.1～0.3g選用通過(guò)一至二號(hào)篩（18～22目）或更細(xì)。
干顆粒的松緊與片劑的物理外觀有關(guān)系，硬顆粒在壓片時(shí)易產(chǎn)生麻面，松顆粒則易產(chǎn)生松片現(xiàn)象。一般經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，顆粒經(jīng)用手捻能粉碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜。
一定規(guī)格的干顆粒中應(yīng)有一定比例的細(xì)顆粒，在壓片時(shí)細(xì)粒填于大粒間，使片重和含量準(zhǔn)確。一般干顆粒中以含有通過(guò)二號(hào)篩（20～3O目）者占20%～40%為宜，且不能通過(guò)六號(hào)篩細(xì)粉。若細(xì)粉和細(xì)粒過(guò)多，壓片時(shí)易產(chǎn)生裂片、松片、邊角毛缺及粘沖等。
干顆粒質(zhì)量的優(yōu)劣，首先取決于濕顆粒的質(zhì)量，因此，要制好濕顆粒，使?jié)耦w粒大�。ㄒ话闳「深w粒的前限）符合要求，同時(shí)濕粒應(yīng)顯沉重、少細(xì)粉、齊整而無(wú)長(zhǎng)條物和塊狀物。
干顆粒前處理
1.整粒
系指顆粒干燥后再通過(guò)一次篩網(wǎng)，使之分散成均勻的干粒。整粒所用篩網(wǎng)的孔徑與制濕料時(shí)相同或稍小些，因?yàn)轭w粒干燥時(shí)體積縮小。但如果顆粒較疏松，宜選用孔徑較大的篩網(wǎng)，以免破壞顆粒和增加細(xì)粉；若顆粒較粗硬，應(yīng)用孔徑較小的篩網(wǎng)，以免顆粒過(guò)于粗硬。
2.加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物
某些片劑處方中含有揮發(fā)油，如薄荷油、八角茴香油等，最好是整粒后自混勻的干顆粒中篩出部分細(xì)粒或細(xì)粉，與揮發(fā)油混勻后，再與其他干�；靹�。若所加的揮發(fā)性藥物為固體，如薄荷腦、冰片等，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔后，噴霧在顆粒上混勻。以上各法最后均應(yīng)放置桶內(nèi)密閉貯放數(shù)小時(shí)；使揮發(fā)性成分在顆粒中滲透均勻，否則由于揮發(fā)油吸附于顆粒表面，壓片時(shí)易產(chǎn)生裂片。若揮發(fā)油含量超過(guò)0.6%，常需要加適量吸收劑把油吸收后，再混合壓片。亦可以將揮發(fā)油微囊化或制成β-環(huán)糊精包合物加入，既便于壓片又可以減少揮發(fā)性成分揮發(fā)損失。
3.加潤(rùn)滑劑與崩解劑
潤(rùn)滑劑常在整粒后用五號(hào)篩篩入干顆粒中，混勻。某些品種需加崩解劑，則需將崩解劑先干燥過(guò)篩，在整粒時(shí)加入干顆粒中，充分拌勻。
以上經(jīng)抽樣檢驗(yàn)合格后壓片。
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