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第二節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病及抗絲蟲(chóng)病藥
一、抗日本血吸蟲(chóng)病藥物的類(lèi)型： 銻劑和非銻劑
吡喹酮：新型廣譜抗寄生蟲(chóng)病藥。防治日本血吸蟲(chóng)病，有較高的近期療效。
二、抗絲蟲(chóng)病藥物：
枸櫞酸乙胺嗪：為抗絲蟲(chóng)病首選藥，療效較差，副作用大。
第三節(jié) 抗瘧藥
磷酸氯喹：N-(7-氯-4-喹啉基)N，N-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸鹽 紅內(nèi)期，控制瘧疾癥狀
磷酸伯氨喹：N-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸鹽 控制復(fù)發(fā)和傳播
乙胺嘧啶：5-(4-氯苯基)-6-乙基-2,4-嘧啶二胺 二氫葉酸還原酶抑制劑 預(yù)防瘧疾
青蒿素：性質(zhì)：1、遇碘化鉀析出碘，加淀粉指示劑顯紫色。 搶救型腦瘧，復(fù)發(fā)率高
2、內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，遇鹽酸羥胺與三氯化鐵生成異羥肟酸鐵。
蒿甲醚：青蒿素10位C=O甲�；�-CH O 。作用為青的10-20倍，惡性瘧效較佳。 復(fù)發(fā)率比青低
本芴醇：殺滅細(xì)內(nèi)期無(wú)性體，治愈率高。 耐氯喹的惡性瘧
第四節(jié) 抗滴蟲(chóng)病藥
甲硝唑：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇 白色或微黃色結(jié)晶性粉末
性質(zhì)：1、芳香性硝基化合物的反應(yīng)：加NaOH微 熱顯紫色，加HCl成黃色，加過(guò)量NaOH橙色
2、含氮雜環(huán)：加三硝基苯酚成鹽類(lèi)黃色沉淀。
3、鋅與鹽酸還原硝基為氨基，顯重氮化反應(yīng)
總結(jié)： 鹽酸左旋咪唑、甲硝唑： 微黃色晶狀結(jié)晶性粉末
第十一章 抗病毒藥和抗真菌藥
第一節(jié) 抗病毒藥
作用機(jī)制：通過(guò)影響病毒復(fù)制周期的某個(gè)環(huán)節(jié)。 第一個(gè)臨床有效：碘苷
一、核苷類(lèi)： 1、嘧啶核苷類(lèi)(胞嘧啶：阿糖胞苷) 2、嘌呤核苷類(lèi)(阿昔洛韋)
利巴偉林(病毒唑)：1--D-呋喃核糖-1H-1，2,4-三氮唑-3-羧酰胺 溶于水，兩種晶型
廣譜的抗病毒藥物，有較強(qiáng)致畸作用，大劑量損害心臟。
二、非核苷類(lèi)：金剛烷胺
阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)：9-(2-羥乙基甲基)鳥(niǎo)嘌呤 廣譜抗病毒藥，也可治療乙型肝炎，抗藥性
作用機(jī)制：在感染的細(xì)胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成單磷酸或二磷酸核苷，后在細(xì)胞酶系中轉(zhuǎn)化為三磷酸形式。是鏈中止劑，使病毒DNA合成中斷。水溶性差，口服吸收少。
第二節(jié) 抗真菌藥
一、抗生素類(lèi)抗真菌藥：多烯類(lèi)：兩性霉素B、制霉菌素：深部真菌；非多烯類(lèi)：灰黃霉素：淺表
二、合成類(lèi)抗真菌藥 為廣譜抗真菌藥。
克霉唑：1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑 第一個(gè)發(fā)現(xiàn) 有咪唑環(huán)
咪康唑：1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑 2個(gè)二氯苯基
酮康唑：…1,3-二 茂烷……哌嗪 第一個(gè)口服有效，皮膚及深部均有效。 …二 茂烷…
氟康唑：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-雙(1H，1,2，4-三唑-1-基)-2-丙醇 …二氟苯基…
特點(diǎn)：1、分子中至少含有一個(gè)唑環(huán)(咪唑環(huán)或三氮唑環(huán))
2、都以唑環(huán)1位氮原子通過(guò)中心碳原子與芳烴基相連，芳烴基以一鹵或二鹵取代苯環(huán)
第十二章 合成抗菌藥 醫(yī)學(xué).全在線www.med126.com
第一節(jié) 喹諾酮類(lèi)抗菌藥
分類(lèi)： 1、萘啶羧酸類(lèi)(萘啶酸) 2、噌啉羧酸類(lèi)(第一代)、
3、吡啶并嘧啶羧酸類(lèi)(吡哌酸，第二代) 4、喹啉羧酸類(lèi)(第三代)
喹諾酮構(gòu)效關(guān)系： 1、A環(huán)是抗菌活性必須 2、 3位COOH、4位C=O為活性必須
3、1位取代可以是烴基或環(huán)丙基，接近乙基體積為好。
4、6、8分別或同時(shí)引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基為好。
吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5，8-二氫-2-(1-哌嗪基)吡啶并[ 2,3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。
諾氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氫-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
(氟哌酸)主用于尿道、胃腸道及盆腔的感染，皮膚軟組織感染。不易耐藥，使用安全。
鹽酸環(huán)丙沙星：1-環(huán)丙基…… 穩(wěn)定性好，室溫5年未見(jiàn)異常。對(duì)綠膿、大腸桿菌、淋、鏈等有效。
氧氟沙星：(+)-9-氟……黃或灰黃結(jié)晶粉末。主用革蘭陰性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。
結(jié)構(gòu)中3,4位羧基和酮基極易與金屬離子絡(luò)合，降低藥物活性，也使體內(nèi)金屬離子流失，不宜與牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同服，老人與兒童不宜多服。酸堿兩性，HCl 或NaOH中易溶。
第二節(jié) 磺胺類(lèi)藥物及抗菌增效劑
磺胺類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：1、對(duì)氨基苯磺酰是必須基團(tuán)，鄰位、間位無(wú)抑菌作用。
2、芳胺基無(wú)取代，如有，必須能還原為游離基，否則無(wú)效。
3、磺酰胺基上N單取代作用增強(qiáng)，以雜環(huán)取代增強(qiáng)，N、N雙取代活性喪失。
4、苯環(huán)被其他取代或苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，活性降低或喪失。
作用機(jī)制：與細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的對(duì)氨基苯甲酸(PABA)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾細(xì)菌正常生長(zhǎng)，抑菌。
磺胺甲 唑(新諾明、SMZ)：N-(5-甲基-3-異 唑基)-4-氨基苯磺酰胺 抑制二氫葉酸合成酶 兩性
甲氧芐啶(TMP)：增效劑 5-[(3,4，5-三甲氧苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺
對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性菌有廣泛抑制作用，可逆性抑制二氫葉酸還原酶。
克拉維酸：-內(nèi)酰胺酶抑制劑，與抗生素合用增強(qiáng)療效。 丙磺舒：降低青霉素排泄增強(qiáng)作用。
第三節(jié) 抗結(jié)核病藥
一、抗生素類(lèi)抗結(jié)核病藥
硫酸鏈霉素：一分子鏈霉胍與一分子鏈霉雙糖縮合成的堿性甙，三個(gè)堿性中心。第一個(gè)抗結(jié)核病
利福平：4-甲基…肺結(jié)核及其他結(jié)核，麻風(fēng)病、厭氧菌。半合成抗生素， 大環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)，27個(gè)C
利福噴�。�4-環(huán)戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常與其他結(jié)核藥合用。
利福霉素共性：1、遇光變質(zhì)、氧化、水解 2、鹽酸下與亞硝酸鈉氧化成醌類(lèi)，橙色變暗紅。
二、合成抗結(jié)核病藥
對(duì)氨基水楊酸鈉：對(duì)結(jié)核桿菌有選擇性抑制作用，但無(wú)殺菌作用，易產(chǎn)生抗藥，合用。
異煙肼：酰肼基，酸或堿下水解成異煙酸和肼，游離肼有毒性。遇光變質(zhì)，易溶水，
性質(zhì) ： 1、還原反應(yīng)：氨制硝酸銀，管壁生成銀鏡。
2、縮合反應(yīng)：肼基與香草醛、芳醛縮合成淡黃色異煙腙。
3、沉淀反應(yīng)：吡定啶環(huán)堿性，與銅離子(重金屬鹽)酸性下生成紅色螯合物。
4、酸性中與溴酸鉀作用，作于含量測(cè)定。
鹽酸乙胺丁醇：2R，2 R…極易溶水，與其他聯(lián)合治療肺結(jié)核，單用易產(chǎn)生耐藥性。
性質(zhì)：1、加硫酸銅、氫氧化鈉生成絡(luò)合物，藍(lán)色。 2、與苦味酸生成沉淀
第四節(jié) 其他抗菌藥
1、 異喹啉類(lèi)抗菌類(lèi)
鹽酸小檗堿(鹽酸黃連素)，溶于熱水，微溶水。 三種形式：季銨堿式(最穩(wěn)定)、醇式、醛式
性質(zhì)：1、與熱氫氧化鈉轉(zhuǎn)變?yōu)榧句@型而成紅色。 2、稀鹽酸加氯水顯紅色
3、多種生物堿沉淀試劑反應(yīng)
4、硫酸的乙醇液水浴上加熱呈翠綠，吲哚類(lèi)生物堿反應(yīng)
硝基呋喃類(lèi)：作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖代謝，起抑菌作用。
呋喃妥因：主要用于大腸桿菌、鏈球菌引起的泌尿道感染，如膀胱炎、腎盂腎炎等。
2、 硝基咪唑類(lèi)
替硝唑：1-[2-(乙硫�；�)乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑 抑制厭氧菌
總結(jié)：不易與含鈣藥同服：諾氟沙星、異煙肼、四環(huán)素、對(duì)氨基水楊酸鈉 與金屬離子絡(luò)合
酸堿兩性：磺胺類(lèi)(SMZ)、第三代喹諾酮類(lèi)、對(duì)氨基水楊酸鈉 既溶于酸又溶于堿
易溶水：只有異煙肼
分子中含有容易水解結(jié)構(gòu)的：利福平、利福噴汀、異煙肼、鏈霉素
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