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一、注射劑制備的工藝流程
原輔料的準備與處理、配制、灌封、滅菌、檢查和包裝。
二、中藥注射劑原料的準備
配制原料的形式：
①以中藥中提取的單體有效成分為原料
②以中藥中提取的有效部位為原料
③中藥中提取的總提取物為原料（現(xiàn)狀）
（一）中藥材的預處理
藥材原料必須確定品種與來源，鑒定符合要求后，預處理（挑選、洗滌、切制、干燥、粉碎、滅菌）。
（二）中藥注射用原液的制備
1、要求：最大限度地除去雜質，保留有效成分。
2、提取與純化路線選擇依據(jù)：
（1）根據(jù)處方組成中藥物所含成分的基本理化性質；
（2）結合中醫(yī)藥理論確定的功能主治與現(xiàn)代藥理研究；
（3）處方的傳統(tǒng)用法、劑量；
（4）制成注射劑后應用的部位與作用時間。
3、用途：
可供配制注射劑成品用的原液（或相應的干燥品）。
4、制備方法：
（1）蒸餾法：
本法提取揮發(fā)性成分。如：柴胡、野菊花、魚腥草、艾葉、徐長卿、防風、細辛、大蒜、薄荷、荊芥等均宜用蒸餾法提取有效成分。
方法：系指將藥材粗粉或薄片放入蒸餾器內，加水適量，待充分吸水膨脹后，加熱蒸餾或通水蒸氣蒸餾，收集餾出液。若藥材中有效成分為揮發(fā)油或其他揮發(fā)性成分，則可存在于餾出液內。為提高蒸餾效率和防止有效成分被熱破壞，也可采用減壓蒸餾法。
影響蒸餾提取的主要因素：浸泡時間、加水倍量、蒸餾時間。
注意：①揮發(fā)油飽和水溶液澄明度較差時，加少量精制滑石粉或硅藻土吸附濾過，還可加適量增溶劑。
②蒸餾法制得的原液，不含或少含電解質，滲透壓偏低，直接配制需要加適量的氯化鈉調整滲透壓。
（2）水提醇沉法
本法適用于成分即溶于水又溶于醇，利用在水中不溶或乙醇中不同溶解度的特性。
方法：處方中藥材加水煎煮，提取出有效成分，如：生物堿鹽、苷類、有機酸類、氨基酸、多糖類等；同時也提出一些水溶性雜質，如：淀粉、蛋白質、粘液質、鞣質、色素、無機鹽等。若往水煎液中加入適量乙醇，可以改變雜質溶解性能而將雜質部分或全部除去。醫(yī)學全在.線m.payment-defi.com
當乙醇濃度達到60%～70%時，除鞣質、樹脂等外，其他雜質已基本上沉淀而除去。如果分2～3次加入乙醇，濃度又逐步提高，最終達到75%～80%，則除去雜質的效果更好。
藥液醇沉時，一般放置12～24小時或24小時以上，若能低溫冷藏則更有利于雜質的充分沉淀。
水煎液往往還含有一些水不溶性雜質，醇沉也難以除去，應在醇沉、濾過、回收乙醇后，再加水混勻，冷藏24小時，又可除去一些雜質。如此醇、水交替處理，雜質除得完全，有利于提高注射液的澄明度。
注意：鞣質、水溶性色素、樹脂不能完全除去。
（3）醇提水沉法
本法適用于成分即溶于醇又溶于水。
方法：將中藥原料用一定濃度的乙醇用滲漉法、回流法提取，即可提取出生物堿及其鹽、苷類、揮發(fā)油及有機酸類等；雖然多糖類、蛋白質、淀粉等無效成分不易溶出，但樹脂、油脂、色素等雜質卻仍可提出。為此，醇提取液經回收乙醇后，再加水處理，并冷藏一定時間，可使雜質沉淀而除去。
40%～50%的乙醇可提取強心苷、鞣質、蒽醌及其苷、苦味質等；60%～70%乙醇可提取苷類；更高濃度乙醇則可用于生物堿、揮發(fā)油、樹脂和葉綠素的提取。
注意：①鞣質、水溶性色素、樹脂不能完全除去。
② 脂溶性色素較多，溶液顏色較深。
（4）雙提法
蒸餾法與水醇法的結合。
如果處方內藥材既需要揮發(fā)性成分，又需要不揮發(fā)性成分時，可采用“雙提法”。雙提法是先將藥材用蒸餾法提出揮發(fā)性成分，再以水提醇沉法或其他方法提取不揮發(fā)性成分，最后將兩部分合并，供配注射液用。
（5）超濾法
中藥水煎液中有效成分的分子量多在1000以下，而一般無效成分（鞣質、蛋白質、樹脂等）分子量較大，在常溫和一定壓力下（外源氮氣壓或真空泵壓），將中藥提取液通過一種裝有高分子多微孔膜的超濾器，可達到去除雜質，保留有效成分的目的。
常用的高分子膜有醋酸纖維膜（CA膜）、聚砜膜（PS膜）等。通常選用截留蛋白質分子量為10000～30000的膜孔范圍，用于中藥注射劑的制備。
本法的特點是：
①以水為溶劑，保持傳統(tǒng)的煎煮方法；
②操作條件溫和，不加熱，不用有機溶劑，有利于保持原藥材的生物活性和有效成分的穩(wěn)定性；
③易于除去鞣質等雜質，注射劑的澄明度和穩(wěn)定性較好。
此外，尚有透析法、離子交換法、有機溶劑萃取法、樹脂吸附法、酸堿沉淀法、反滲透法、石硫法、離子交換法可供選用。
（三）除去注射劑原液中鞣質的方法：
1、鞣質性質：
鞣質多元酚的衍生物，中藥植物藥材中廣泛存在，即溶解于水又溶解于醇，有較強的還原性，在酸、酶、強氧化劑存在或加熱時，可發(fā)生氧化、水解、縮合反應，生成不溶性物質。
2、除鞣質目的：
①一般純化方法不容易除盡，經滅菌會產生沉淀，影響澄明度，制劑的穩(wěn)定性差。
②鞣質與蛋白質形成不溶性鞣酸蛋白，注射時刺激疼痛，往往在注射部位結成硬塊。除去鞣質通常用下列幾種方法。
3、除鞣質方法：
（1）明膠沉淀法與改良明膠沉淀法
明膠是一種蛋白質，與鞣質在水溶液中能形成不溶性的鞣質蛋白，因而可除鞣質，該反應在pH4.0～5.0時最靈敏。
�、倜髂z沉淀法：在中藥水煎濃縮液中，加入2%～5%明膠溶液，至不產生沉淀為止，靜置、濾過除去沉淀，濾液濃縮后，加乙醇，使含量達75%以上，以除去過量明膠。
�、诟牧济髂z沉淀法：水煎液濃縮，加入2%～5%明膠后稍經放置，不須濾過即再加入乙醇至含酸量達70%～80%，靜置過夜，濾過即得，該法可降低明膠對中藥中黃酮類成分和蒽醌類成分的吸附作用。
�。�2）醇溶液調pH值法（堿性醇沉法）
將中藥的水煎液濃縮加入乙醇，使其含酸量達80%或更高，冷處放置，濾除沉淀后，用40%氫氧化鈉調至pH為8，此時鞣質生成鈉鹽且不溶于乙醇而析出，經放置，即可濾過除去。
注意：醇濃度與PH越高，除鞣越多。但有些酸性成分會被除掉。醇溶液調PH不易超過8。
�。�3）聚酰胺除鞣質法
聚酰胺又稱錦綸、尼龍、卡普隆，是由酰胺聚合而成的高分子化合物。分子內含有許多酰胺鍵，可與酚類、酸類、醌類、硝基類化合物形成氨鍵而吸附這些物質。鞣質為多元酚的衍生物，亦可被吸附，從而達到除去的目的。
注意：硝基化合物、酸類成分、醌類成分也可成氫鍵吸附。
�。�4）鉛鹽沉淀法
醋酸鉛在水溶液或醇溶液中能沉淀有機酸、酸性皂苷、樹脂、鞣質、色素、蛋白質等。堿式醋酸鉛還能沉淀出某些含有醇基、酮類、醛基類物質，以及黃酮類、中性皂苷和少數(shù)生物堿。本法是利用此性質用鉛鹽從提取液中沉淀出有效成分或分離除去雜質。
由于鉛鹽對人體有害，溶液中過量的鉛必須除盡。除鉛的常用方法有：①硫酸和硫酸鈉法；②硫化氫法。
（5）其他方法
酸性水溶性沉淀法、超濾法等。
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