☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)97：靶向制劑
靶向制劑系指藥物與載體結(jié)合或被載體包裹能將藥物直接定位于靶區(qū)，或給藥后藥物集結(jié)于靶區(qū)，使靶區(qū)藥物濃度高于正常組織的給藥體系。常見(jiàn)的類(lèi)型 有：①被動(dòng)靶向制劑。載藥微粒被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬，通過(guò)機(jī)體正常生理過(guò)程運(yùn)送至富含巨噬細(xì)胞的肝、脾等器官。常見(jiàn)的有膠體微粒靶向制劑，如脂質(zhì)體、 毫微囊等。②主動(dòng)靶向制劑。系用修飾的藥物載體作為"導(dǎo)彈"，將藥物濃集于靶區(qū)而發(fā)揮療效。③物理化學(xué)靶向制劑。
1.被動(dòng)靶向制劑
�。�1）脂質(zhì)體：系指將藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層形成的薄膜中所制成的超微型球狀載體制劑。單相脂質(zhì)體可分為單室脂質(zhì)體、多室脂質(zhì)體（有多層的類(lèi)脂 質(zhì)雙分子層被含藥物的水膜隔開(kāi)）、大多孔脂質(zhì)體（比單室脂質(zhì)體可多包蔽約10倍的藥物。多相脂質(zhì)體系指除含單室與多室脂質(zhì)體以外，還含有增溶膠團(tuán)、O/W 型乳劑、W/O/W型復(fù)合乳劑等）。醫(yī)學(xué).全.在線(xiàn).網(wǎng).站.提供
脂質(zhì)體是用類(lèi)脂質(zhì)（如卵磷脂、膽固醇）構(gòu)成的雙分子層為膜材包合而成的微粒。作用特點(diǎn)有靶向性和淋巴定向性、長(zhǎng)效作用、與細(xì)胞膜的親和性、降低藥物的毒性及提高藥物的穩(wěn)定性。制法有薄膜分散法、注入法、超聲波分散法、冷凍干燥法。
�。�2）毫微囊：又稱(chēng)納米囊。系利用天然高分子物質(zhì)如明膠、白蛋白及纖維素類(lèi)等制成的一種固態(tài)膠體微粒，粒徑大小一般在10～1000nm，可分散在水中形成近似膠體的溶液。
�。�3）靶向給藥乳劑：系指用乳劑為載體，傳遞藥物定位于靶部位的微粒分散系統(tǒng)。
2.主動(dòng)靶向制劑：包括經(jīng)過(guò)修飾的藥物載體及前體藥物靶向制劑兩大類(lèi)。修飾的藥物載體主要有修飾的脂質(zhì)體、修飾的微乳、修飾的微球、修飾的納米球等。
�。�1）修飾的藥物載體：主要包括修飾的脂質(zhì)體、修飾的微球及其他。其中，修飾的脂質(zhì)體有長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體（在脂質(zhì)體表面接上某種抗體，具有對(duì)靶細(xì)胞分子水平上的識(shí)別能力，可提高脂質(zhì)體的靶向性）及糖基修飾的脂質(zhì)體。
�。�2）前體藥物靶向制劑：通過(guò)前體藥物產(chǎn)生靶向性，必須具備的基本條件是：①使前體藥物轉(zhuǎn)化成母體藥物的反應(yīng)物或酶均僅在靶部位才存在，且有足夠的量并表現(xiàn)出活性：②前體藥物能夠與藥物作用的受體充分接近；③產(chǎn)生的活性藥物應(yīng)能在靶部位滯留。
3.物理化學(xué)靶向制劑
�。�1）磁性制劑：采用體外磁響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑稱(chēng)為磁性靶向制劑。主要包括磁性微球和磁性納米囊。
�。�2）其他：主要有栓塞靶向制劑、熱敏靶向制劑、pH敏感靶向制劑等。
☆ ☆考點(diǎn)98：包合技術(shù)
包合技術(shù)系指將藥物分子包嵌于另一分子的分子空腔內(nèi)形成包合物的技術(shù)。包合物由主、客分子組成，主分子具有較大的空腔結(jié)構(gòu)，足以將客分子容納在空腔內(nèi)形成分子膠囊。目前常用的包合材料是環(huán)糊精及其衍生物。
1.β－環(huán)糊精包合物的作用：增加藥物穩(wěn)定性；增加藥物溶解度；液體藥物粉末化；減少刺激性，降低毒副作用，掩蓋不適合氣味；調(diào)節(jié)釋藥速度。
2.包合技術(shù)常用的方法：有飽和水溶液法、研磨法、冷凍干澡法、噴霧干燥法。
3.包合物的驗(yàn)證：有X射線(xiàn)衍射法、熱分析法、薄層色譜法。