2018年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識二重點：抗抑郁藥

2018年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)二復(fù)習(xí)指導(dǎo)：抗抑郁藥

抗抑郁藥的分類(2015年B型題，2016年A型題，共4分)

1.三環(huán)類抗抑郁藥(阿米替林、丙米嗪、氯米帕明和多塞平)、四環(huán)類抗抑郁藥(馬普替林)。

2.選擇性 5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(氟西汀、舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、帕羅西汀)、5-HT 及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(文拉法辛、度洛西汀)、選擇性去甲腎上腺素能抑制劑(瑞波西汀)。

3.去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥(米氮平)。

4.單胺氧化酶抑制劑(嗎氯貝胺)及其他類。

重點抗抑郁藥物的機制(2017年A型題，共1分)

1.三環(huán)類抗抑郁藥 該類藥主要通過抑制突觸前膜對 5-HT及去甲腎上腺素的再攝取，使突觸間隙的去甲腎上腺素和 5-HT 濃度升高，促進突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。

2.選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑 本類藥物主要通過選擇性抑制 5-HT 的再攝取，增加突觸間隙 5-HT 濃度，從而增強中樞 5-HT 能神經(jīng)功能，發(fā)揮抗抑郁作用。本品與膽堿受體、組胺受體、腎上腺素受體幾乎無親和力。

3.單胺氧化酶抑制劑 本類藥通過抑制 A 型單胺氧化酶，減少去甲腎上腺素、5-HT 及多巴胺的降解，增強去甲腎上腺素、5-HT 和多巴胺能神經(jīng)功能，而發(fā)揮抗抑郁作用。

4.5-HT 及去甲腎上腺素再攝取抑制劑 本類藥物主要通過抑制 5-HT 及去甲腎上腺素(NE)再攝取，增強中樞 5-HT能及NE能神經(jīng)功能而發(fā)揮抗抑郁作用。

抗抑郁藥典型的不良反應(yīng)(2015年A型題，共1分)

1.三環(huán)類抗抑郁藥 常見抗膽堿能效應(yīng)(口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困難、視物模糊、眼內(nèi)壓升高、心動過速)

2.選擇性 5-HT再攝取抑制劑

(1)常見焦慮、震顫、嗜睡、睡眠異常(夢境反常、失眠)、欣快感等;

(2)當與曲坦類抗偏頭痛藥、單胺氧化酶抑制劑、苯丙胺等與本類藥聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)警惕引發(fā) 5-羥色胺綜合征，應(yīng)注意在停用單胺氧化酶抑制劑后 14 日才可應(yīng)用。

3.單胺氧化酶抑制劑 嗎氯貝胺常見多汗、口干、失眠、困倦、心悸等。

4.其他

(1)文拉法辛：①常見嗜睡、失眠、焦慮、性功能障礙等;②嚴重不良反應(yīng)有粒細胞缺乏、紫癜;③少見無力、震顫、心悸、躁狂、驚厥、體重下降、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高、視物模糊等;④偶見抗利尿激素分泌異常、皮疹和瘙癢等。

(2)度洛西汀：①常見嗜睡、眩暈、疲勞、性功能障礙等;②少見肝功能損傷、皮疹、抗利尿激素分泌過多綜合征、5-HT綜合征、高血糖等。

(3)米氮平：①常見體重增加、困倦;②嚴重不良反應(yīng)有急性骨髓功能抑制;③少見體位性低血壓、震顫、肌痙攣、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高、皮疹等。

抗抑郁藥的藥物相互作用

1.三環(huán)類抗抑郁藥

本類藥與單胺氧化酶抑制劑合用或先后用藥，可引起嚴重不良反應(yīng)，主要為 5-羥色胺綜合征，如高血壓、高熱、肌陣攣、意識障礙等。

2.選擇性5-HT再攝取抑制劑

(1)與單胺氧化酶抑制劑合用可引起 5-HT 綜合征，表現(xiàn)為不安、肌陣攣、多汗、震顫、腹瀉、高熱、抽搐和精神錯亂，嚴重者可致死亡。

(2)與增強 5-HT 能神經(jīng)功能的藥物合用可引起 5-HT 綜合征。

(3)帕羅西汀能增強口服抗凝血藥(華法林)和強心苷的藥效。

3.單胺氧化酶抑制劑與加強單胺類神經(jīng)功能藥合用，可出現(xiàn)高血壓危象或 5-HT 綜合征等嚴重不良反應(yīng)。

抗抑郁藥的用藥監(jiān)護與主要藥品(2017年A型題，共1分)

(一)用藥監(jiān)護

1.用藥宜個體化

(1)使用抗抑郁藥時，應(yīng)從小劑量開始，逐增劑量，盡可能采用最小有效量，使不良反應(yīng)減至最少，以提高服藥依從性。

(2)最好使用每日服用 1 次、不良反應(yīng)輕微、起效較快的新型抗抑郁藥，如 5-HT 再攝取抑制劑類的氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等，5-HT 及NE再攝取抑制劑類的文拉法辛，NE 能及特異性5-HT能抗抑郁藥類的米氮平等。

2.切忌頻繁換藥

抗抑郁藥起效緩慢，一般 4-6 周方顯效，即便是起效較快的抗抑郁藥如米氮平和文拉法辛，也需要 l 周左右的時間，因此要有足夠的耐心，切忌頻繁換藥。

3.換用抗抑郁藥時要謹慎

換用不同種類的抗抑郁藥時，應(yīng)該停留一定的時間，以利于藥物的清除，防止藥物相互作用。氟西汀需停藥5周才能換用單胺氧化酶抑制劑，其他5-HT再攝取抑制劑需 2 周。單胺氧化酶抑制劑在停用 2 周后才能換用 5-HT 再攝取抑制劑。選擇性 5-HT再攝取抑制劑與單胺氧化酶抑制劑合用可引起5-HT綜合征，表現(xiàn)為不安、肌陣攣、腱反射亢進、多汗、震顫、腹瀉、高熱、抽搐和精神錯亂，嚴重者可致死。

(二)主要藥品

1.氟西汀

【適應(yīng)證】用于抑郁癥、強迫癥以及神經(jīng)性貪食癥。

2.舍曲林

【適應(yīng)證】(1)用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用可有效防止抑郁癥的發(fā)生。(2)治療強迫癥。治療滿意后，繼續(xù)服用可有效防止強迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。

3.西酞普蘭

【適應(yīng)證】用于各種類型的抑郁癥。

4.氯米帕明

【適應(yīng)證】用于抑郁癥、強迫癥、社交恐懼癥。

5.文拉法辛

【適應(yīng)證】用于各種類型抑郁障礙、廣泛性焦慮障礙。

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