2018年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)二復(fù)習(xí)指導(dǎo):抗前列腺增生藥物
抗前列腺增生藥的藥理作用與臨床評價(2016年A型題、B型題,共3分)
(一)分類及作用
1.ɑ1受體阻斷劑:松弛前列腺平滑肌,減輕膀胱出口壓力(減少動力因素)。
第一代非選擇性ɑ1受體阻斷劑:酚芐明,可以引起心動過速以及心律失常。
第二代選擇性ɑ1受體阻斷劑:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪。
第三代高選擇性ɑ1受體阻斷劑:坦洛新和西洛多辛,比第二代具有更好地對前列腺ɑ1受體的選擇性。因此,阻斷這些受體可以松弛前列腺和膀胱括約肌,但對外周血管平滑肌則無影響,因為他們與血管平滑肌上的ɑ1受體較低的親和力,所以很少發(fā)生低血壓。
2.5ɑ還原酶抑制劑:通過抑制5α還原酶進而抑制雙氫睪酮(DHT)的產(chǎn)生,引起前列腺的上皮細胞萎縮,達到縮小前列腺體積,緩解良性前列腺增生癥。
代表藥物:非那雄胺和依立雄胺(Ⅱ型5α還原酶抑制劑);度他雄胺(Ⅰ型和Ⅱ型5α還原酶的雙重抑制劑)。
(1)5α還原酶抑制劑沒有心血管不良反應(yīng),可降低PSA水平,但較α1受體阻斷劑可更多引起性功能障礙。
(2)對膀胱頸和平滑肌沒有影響,不能松弛平滑肌,不適用于急性癥狀患者。
(3)不能與硝酸酯類藥合用。
(4)非那雄胺能夠促進頭發(fā)生長,臨床上用于治療雄性極速圓形脫發(fā)。
3.植物制劑:普適泰。
作用機制復(fù)雜,普適泰的安全性高,幾乎無不良反應(yīng),療效和5α還原酶抑制劑及α1受體阻斷劑相當。
(二)典型的不良反應(yīng)
1.ɑ1受體阻斷劑:常見體位性低血壓(很少伴有暈厥)。
2.5ɑ還原酶抑制劑:可引起性欲減退、陽痿。
抗前列腺增生藥的用藥監(jiān)護(2017年A型題,共1分)
(一)治療前應(yīng)先明確用藥指征
5ɑ還原酶抑制劑僅適用于臨床確診前列腺增生大于 40g 者,使膀胱最大容量得到改善。在前列腺增生癥治療前,必須預(yù)先監(jiān)測 PSA,以排除惡性腫瘤可能,再應(yīng)用抗前列腺增生癥藥,以免延誤治療。
在常規(guī)計量下,5α還原酶抑制劑可使血清PSA水平下降50%。
(二)聯(lián)合用藥必須有明確指征
指征:前列腺體積增大;下尿路癥狀、臨床進展風險大;PSA和癥狀嚴重者。
(三)掌握藥物治療的持續(xù)時間
(1)5α還原酶抑制劑作用可逆,維持用藥時間必須長久,甚至終身。
(2)非那雄胺、依立雄胺起效慢,見效時間3~6個月;度他雄胺(雙重作用)顯效快,1個月內(nèi)。
(四)應(yīng)對5ɑ還原酶抑制劑所致的性功能障礙
5ɑ還原酶抑制劑可使血漿 DHT(雙氫睪酮)的濃度降低,因此5ɑ還原酶抑制劑非那雄胺、依立雄胺和度他雄胺用后常見不良反應(yīng)有性欲降低、勃起功能障礙等反應(yīng)。
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