致病
血吸蟲發(fā)育的不同階段，尾蚴、童蟲、成蟲和蟲卵均可對宿主引起不同的損害和復(fù)雜的免疫病理反應(yīng)。由于各期致病因子的不同，宿主受累的組織、器官和機體反應(yīng)性也有所不同，引起的病變和臨床表現(xiàn)亦具有相應(yīng)的特點和階段性。根據(jù)病因的免疫病理學(xué)性質(zhì)，有人主張將血吸蟲病歸入免疫性疾病范疇內(nèi)。
1．尾蚴及童蟲所致?lián)p害 尾蚴穿過皮膚可引起皮炎，局部出現(xiàn)丘疹和瘙癢，是一種速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。病理變化為毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，伴有出血、水腫，周圍有中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤。實驗證明，感染小鼠的血清和淋巴細(xì)胞被動轉(zhuǎn)移到正常小鼠，再用尾蚴接種（初次接觸尾蚴)，也可產(chǎn)生尾蚴性皮炎。說明這種免疫應(yīng)答在早期是抗體介導(dǎo)的。
童蟲在宿主體內(nèi)移行時，所經(jīng)過的器官（特別是肺)出現(xiàn)血管炎，毛細(xì)血管栓塞、破裂，產(chǎn)生局部細(xì)胞浸潤和點狀出血。當(dāng)大量童蟲在人體移行時，患者可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、痰中帶血、嗜酸性粒細(xì)胞增多，這可能是局部炎癥及蟲體代謝產(chǎn)物引起的變態(tài)反應(yīng)。
2．成蟲所致?lián)p害 成蟲一般無明顯致病作用，少數(shù)可引起輕微的機械性損害，如靜脈內(nèi)膜炎等�？墒�，它的代謝產(chǎn)物、蟲體分泌物、排泄物、蟲體外皮層更新脫落的表質(zhì)膜等，在機體內(nèi)可形成免疫復(fù)合物，對宿主產(chǎn)生損害。
3．蟲卵所致的損害 血吸蟲病的病變主要由蟲卵引起。蟲卵主要是沉著在宿主的肝及結(jié)腸腸壁等組織，所引起的肉芽腫和纖維化是血吸蟲病的主要病變。
肉芽腫形成和發(fā)展的病理過程與蟲卵的發(fā)育有密切關(guān)系。蟲卵尚未成熟時，其周圍的宿主組織無反應(yīng)或輕微的反應(yīng)。當(dāng)蟲卵內(nèi)毛蚴成熟后，其分泌的酶、蛋白質(zhì)及糖等物質(zhì)稱可溶性蟲卵抗原（soluble egg antigen，SEA)，可誘發(fā)肉芽腫反應(yīng)。SEA透過卵殼微孔緩慢釋放，致敏T細(xì)胞，當(dāng)再次遇到相同抗原后，刺激致敏的T細(xì)胞產(chǎn)生各種淋巴因子。研究結(jié)果表明：巨噬細(xì)胞吞噬SEA，然后將處理過的抗原呈遞給輔助性T細(xì)胞（TH)，同時分泌白細(xì)胞介素1（IL－1)，激活TH，使產(chǎn)生各種淋巴因子，其中白細(xì)胞介素2（IL－2)促進(jìn)T細(xì)胞各亞群的增生；γ－干擾素增進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。除上述釋放的淋巴因子外，還有嗜酸性粒細(xì)胞刺激素（ESP)、成纖維細(xì)胞刺激因子（FSF)、巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF)等吸引巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等匯集到蟲卵周圍，形成肉芽腫，又稱蟲卵結(jié)節(jié)。
日本血吸蟲產(chǎn)出蟲卵常成簇沉積于組織內(nèi)，所以蟲卵肉芽腫的體積大，其細(xì)胞成分中，嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量多，并有漿細(xì)胞。肉芽腫常出現(xiàn)中心壞死，稱嗜酸性膿腫。在蟲卵周圍常�？梢姷娇乖贵w復(fù)合物反應(yīng)，稱何博禮現(xiàn)象（Hoeppli phenomen )。用蘇木素伊紅染色的肝切片標(biāo)本中，在蟲卵周圍有紅色放射狀物質(zhì)。日本血吸蟲蟲卵肉芽腫的形成機制在動物研究的結(jié)果表明，是T細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。
隨著病程發(fā)展，卵內(nèi)毛蚴死亡，其毒素作用逐漸消失，壞死物質(zhì)被吸收，蟲卵破裂或鈣化，其周圍繞以類上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、異物巨細(xì)胞，最后類上皮細(xì)胞變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，并產(chǎn)生膠原纖維，肉芽腫逐漸發(fā)生纖維化，形成疤痕組織。
蟲卵肉芽腫的形成是宿主對致病因子的一種免疫應(yīng)答。一方面通過肉芽腫反應(yīng)將蟲卵破壞清除，并能隔離和清除蟲卵釋放的抗原，減少血液循環(huán)中抗原抗體復(fù)合物的形成和對機體的損害；另一方面，肉芽腫反應(yīng)破壞了宿主正常組織，不斷生成的蟲卵肉芽腫形成相互連接的疤痕，導(dǎo)致干線型肝硬變及腸壁纖維化等一系列病變。
血吸蟲蟲卵肉芽腫在組織血管內(nèi)形成，堵塞血管，破壞血管結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致組織纖維化，這類病變主要見于蟲卵沉積較多的器官，如肝和結(jié)腸。在肝內(nèi)，蟲卵肉芽腫位于門脈分支終端，竇前靜脈，故肝的結(jié)構(gòu)和功能一般不受影響。在重度感染患者，門脈周圍出現(xiàn)廣泛的纖維化，肝切面上，圍繞在門靜脈周圍長而白色的纖維束從不同角度插入肝內(nèi)，稱干線型纖維化（pipestem fibrosis)，是晚期血吸蟲病特征性病變。由于竇前靜脈的廣泛阻塞，導(dǎo)致門靜脈高壓，出現(xiàn)肝、脾腫大，側(cè)支循環(huán)，腹壁、食管及胃底靜脈曲張，以及上消化道出血與腹水等癥狀，稱為肝脾性血吸蟲�。╤epatosplenic schistosomiasis)。所以日本血吸蟲病晚期產(chǎn)生因門脈血流障礙所致的連鎖性病理生理變化。
4．循環(huán)抗原及免疫復(fù)合物 血吸蟲寄生在宿主靜脈內(nèi)，童蟲、成蟲和蟲卵的代謝產(chǎn)物、分泌物和排泄物，以及蟲體表皮更新的脫落物排入到血液中，并隨血液循環(huán)至各組織，成為循環(huán)抗原。在血吸蟲感染宿主血內(nèi)可檢出主要的循環(huán)抗原有：腸相關(guān)抗原（associated antigens，GAA)、表膜相關(guān)抗原（membrane associated antigens，MAA)和可溶性蟲卵抗原（soluble egg antigens，SEA)。迄今，研究得最多的是腸相關(guān)抗原。血吸蟲GAA的兩個主要成分，即循環(huán)陽極抗原（circulating anodie antigens，CAA)，為腸相關(guān)血吸蟲蛋白多糖抗原和循環(huán)陰極抗原（circulating anodie antigens，CAa )，為不均一的糖蛋白抗原。應(yīng)用間接熒光抗體技術(shù)證明，CAA和CCA均來源于成蟲腸道襯細(xì)胞，隨蟲體吐出物排到宿主血流中。宿主對這些循環(huán)抗原產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，抗原抗體結(jié)合，形成免疫復(fù)合物。通常免疫復(fù)合物可被單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬、清除。當(dāng)免疫復(fù)合物形成過多，或不能被有效清除時，則可在組織（血管、關(guān)節(jié)等)內(nèi)沉積，引起損傷組織的炎癥反應(yīng)。即Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。醫(yī).學(xué)全.在.線m.payment-defi.com
免疫復(fù)合物沉積血管內(nèi)可激活補體，補體中的C3a和C5a具有促使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺等血管活性物質(zhì)的作用，以致血管通誘性增加。另外，C5a的化學(xué)趨向性作用，可吸引中性粒細(xì)胞集聚于復(fù)合物沉積的血管，中性粒細(xì)胞吞噬復(fù)合物，并釋放蛋白溶解酶，損傷包括血管在內(nèi)的局部組織。血吸蟲病人合并腎損害時，常出現(xiàn)蛋白尿，水腫及腎功能減退。實驗研究認(rèn)為血吸蟲病的腎小球病變與免疫復(fù)合物的沉積有關(guān)。
5．臨床表現(xiàn) 根據(jù)患者的感染度、免疫狀態(tài)、營養(yǎng)狀況、治療是否及時等因素不同而異。日本血吸蟲病可分為急性、慢性和晚期三期。當(dāng)尾蚴侵入皮膚后，部分患者局部出現(xiàn)丘疹或蕁麻疹，稱尾蚴性皮炎。當(dāng)雌蟲開始大量產(chǎn)卵時，少數(shù)患者出現(xiàn)以發(fā)熱為主的急性變態(tài)反應(yīng)性癥狀，常在接觸疫水后1～2月出現(xiàn)，除發(fā)熱外，伴有腹痛、腹瀉、肝脾腫大及嗜酸性粒細(xì)胞增多，糞便檢查血吸蟲卵或毛蚴孵化結(jié)果陽性，稱急性血吸蟲病。然后病情逐步轉(zhuǎn)向慢性期，在流行區(qū)，90％的血吸蟲病人為慢性血吸蟲病，此時，多數(shù)患者無明顯癥狀和不適，也可能不定期處于亞臨床狀態(tài)，表現(xiàn)腹瀉、糞中帶有粘液及膿血、肝脾腫大、貧血和消瘦等。一般在感染后5年左右，部分重感染患者開始發(fā)生晚期病變。根據(jù)主要臨床表現(xiàn)，晚期血吸蟲病可分為巨脾、腹水及侏儒三型。一個病人可兼有兩種或兩種以上表現(xiàn)。在臨床上常見是以肝脾腫大、腹水、門脈高壓，以及因側(cè)支循環(huán)形成所致的食管下端及胃底靜脈曲張為主的綜合征。晚期病人可并發(fā)上消化道出血，肝性昏迷等嚴(yán)重癥狀而致死。兒童和青少年如感染嚴(yán)重，使垂體前葉功能減退，及其他因素可影響生長發(fā)育和生殖而致侏儒癥。因肝纖維化病變在晚期常是不可逆的，并且對治療反應(yīng)甚差，從而導(dǎo)致臨床上難治的晚期血吸蟲病。
6．異位寄生與異位損害 日本血吸蟲成蟲在門脈系統(tǒng)以外的靜脈內(nèi)寄生稱異位寄生，而見于門脈系統(tǒng)以外的器官或組織的血吸蟲蟲卵肉芽腫則稱異位損害（ectopic lesion)或異位血吸蟲病。人體常見的異位損害在腦和肺。血吸蟲卵進(jìn)入腦和脊髓產(chǎn)生異位損害，可致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥；經(jīng)側(cè)支循環(huán)進(jìn)入肺的蟲卵可引起肺動脈炎，甚至肺源性心臟病；罕見的異位損害可見于皮膚、甲狀腺、心包、腎等處。
異位寄生與損害多發(fā)生在大量尾蚴感染的急性期，而慢性期及晚期患者也可出現(xiàn)。經(jīng)動物試驗結(jié)果初步分析，急性血吸蟲病患者合并腦或肺的異位損害可能由于感染大量尾蚴，蟲數(shù)過多，發(fā)生異位寄生和損害。晚期因肝纖維化，發(fā)生側(cè)支循環(huán)，門腔系統(tǒng)吻合支擴(kuò)大，腸系膜靜脈的蟲卵可被血流帶到肺、腦或其他組織引起病變。
