神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學中另一重要領(lǐng)域地免疫對神經(jīng)內(nèi)分泌機能的影響。目前這方面的研究進展較快,突出反映在:(1)免疫應(yīng)答的發(fā)生和發(fā)展可影響中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)功能活動及經(jīng)典激素的分泌;(2)神經(jīng)內(nèi)分泌組織及細胞有多種免疫因子的受體表達;(3)免疫因子如白細胞介素可在神經(jīng)內(nèi)分泌組織中穩(wěn)定合成或誘發(fā)產(chǎn)生;(4)免疫因子借助受體發(fā)揮其對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的廣泛影響。
一、免疫應(yīng)答過程中神經(jīng)及內(nèi)分泌變化
。ㄒ)體液免疫應(yīng)答必變外周淋巴器官中NE的含量
體液免疫應(yīng)答的主要器官是脾臟和淋巴結(jié)。以T細胞信賴性抗原SRBC免疫3-4日后大鼠脾臟中NE含量顯著降低,其降低程度和持續(xù)時間與免疫應(yīng)答的強度成反比,且脾臟中NE代謝更新率也減低。以SRBCA或福氏完全佐劑等皮下免疫動物,則引起注射區(qū)域的淋巴結(jié)中NE含量減少。這些觀察說明,抗原誘發(fā)抗體生成反應(yīng)的同時伴有支配脾臟及淋巴結(jié)的交感神經(jīng)活動改變。不僅如此,脾臟交感神經(jīng)的基礎(chǔ)活動亦受免疫調(diào)控。如無菌飼養(yǎng)大鼠和無特定病菌大鼠相比,后者免疫活動基礎(chǔ)水平高,其胸腺、脾臟及淋巴結(jié)中NE含量則較低。已知NE及Adr等腎上腺素能物質(zhì)對免疫功能的影響主要是抑制性的,因此在體液免疫過程中淋巴器官內(nèi)NE水平降低,提示可能其合成減少,即交感神經(jīng)活動減少,從而解除其對淋巴細胞的緊張性抑制作用,或因免疫應(yīng)答過程中可能促進了NE自神經(jīng)末梢的釋放(不伴有相應(yīng)的合成增加),以局部負反饋的方式由NE節(jié)制免疫應(yīng)答的程度及范圍。
。ǘ)體液免疫過程對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
在抗原刺激相機體后,下丘腦腹內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元的放電頻率明顯增加,其增加程度與免疫應(yīng)答的強度及不同階段有關(guān)。對抗原刺激不發(fā)生免疫應(yīng)答的大鼠則無此現(xiàn)象。視前區(qū)及室旁核神經(jīng)元亦有類似現(xiàn)象。說明中樞神經(jīng)系統(tǒng)可感受機體內(nèi)免疫功能狀態(tài),并據(jù)此向免疫系統(tǒng)發(fā)出調(diào)控信號。醫(yī)學全在線www.med126.com
免疫高應(yīng)答動物接受抗原刺激數(shù)日后,發(fā)現(xiàn)下丘腦內(nèi)NE含量下降,代謝更新率也明顯降低,在PFC達高峰時,NE含量及代謝率的降低最為明顯。用ConA刺激的脾細胞上清液中也含有可降低腦內(nèi)NE含量及代謝率的活性物質(zhì)(可能為IL-1)。
。ㄈ)體液免疫過程伴有血中神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平改變
抗原免疫動物血漿中GC含量上升,且升高的程度與免疫應(yīng)答的強度相關(guān)聯(lián)。并發(fā)現(xiàn)體液免疫過程中GC濃度變化與活化淋巴細胞分泌的活性物質(zhì)有關(guān),該物質(zhì)稱糖皮質(zhì)激素誘導因子(glucocorticoid inducing factor,GIF),通過下丘腦促進CRH的釋放從而激動HPA軸。除哺乳動物外,鳥類受抗原刺激后也有GIF生成,提示GIF在種系遺傳上的保守性。經(jīng)分析,雞的GIF為16-18kDa的堿性蛋白質(zhì),并證明其為IL-1β。由于GIF激活HPA軸后,HPA軸中的ACTH及GC均有強大的免疫抑制效應(yīng),故可反饋性地調(diào)節(jié)體液免疫應(yīng)答的強度及時程。這一現(xiàn)象可能與“抗原競爭”有關(guān),即第一種抗原刺激引發(fā)的反應(yīng),伴有HPA的激活,而激活的HPA軸將抑制機體免疫系統(tǒng)對后繼抗原刺激的反應(yīng)。
肥胖種小雞是自發(fā)性自身免疫性甲狀腺炎的動物模型,這種小雞存在神經(jīng)免疫內(nèi)分泌改變,即以抗原刺激后,血中GC不升高,可能由于這種動物HPA軸系中有功能缺陷,對GIF反應(yīng)性降低,并發(fā)現(xiàn)這一缺陷受自體顯性基因控制且與肥胖株特的內(nèi)源性禽類病毒(eV22)有遺傳聯(lián)系。由于此種動物免疫(GIF)→神經(jīng)內(nèi)分泌(HPA)反饋通路的受阻,因此對外源或內(nèi)源性抗原的免疫應(yīng)答增強。此種小雞在生后注射皮質(zhì)醇可防止以后出現(xiàn)自發(fā)性自身免疫性甲狀腺炎,表明免疫應(yīng)答發(fā)生過程中GC的升高對機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和正常以及對機體的保護均具有重要的生理意義。醫(yī)學 全在.線提供www.med126.com
以上事實表明,免疫系統(tǒng)可做為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感受器官,感知機體內(nèi)環(huán)境的化學性和生物性動態(tài)變化,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對此作為精確的調(diào)控,保障機體的內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和生理活動的正常進行。.