三、胸腺肽對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的影響
遺傳性無胸腺裸鼠或摘除胸腺的動(dòng)物,其腎組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,且HPA軸系活動(dòng)減弱。新生小鼠去胸腺后,出現(xiàn)進(jìn)行性生長遲緩,垂體中GH細(xì)胞缺乏分泌顆粒。裸鼠垂體前葉內(nèi)PRL細(xì)胞的分泌顆粒也大為減少,垂體前葉的LH及FSH的含量下降,血中LH、FSH、GH、T3及T4的濃度減少。移植胸腺可糾正這些變化。新生大鼠去胸腺后,血漿中ACTH濃度減少,而去胸腺的性未成熟猴也表現(xiàn)出血漿中ACTH、β-END及GC水平降低。這些事實(shí)說明胸腺對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有明顯的效應(yīng)。
業(yè)已證實(shí),胸腺的上述作用主要是由胸腺上皮細(xì)胞分泌的胸腺肽類介導(dǎo)的。目前發(fā)現(xiàn)的胸腺肽類至少有9種(表10-5)。
表10-5 胸腺肽的種類及其氨基酸殘基數(shù)和分子量
種類 | 氨基酸殘基數(shù) | 分子量(kDa) | 種類 | 氨基酸殘基數(shù) | 分子量(kDa) |
Thymosinα1 | 28 | 3.1 | Thymosin v | >40 | |
Thymosinβ4 | 43 | 5 | Thymic fator X | ≥4.2 | |
Thymulin | 9 | 0.85 | Tymolymphotropin | >20 | |
Thymopoietin Ⅱ | 49 | 5.6 | (部分純化) | ||
MB35 | 35 | 3.8 | Thymosin α5 | 2.2 |
注:部分引自Millington和Buckingham(1992)
。1)thymosin V:促進(jìn)ACTH、β-END及GC的分泌,Thymosin V的效應(yīng)可能不是直接作用于腎上腺皮質(zhì),而是以Ca2+依賴方式刺激ACTH及β-END的釋放,可強(qiáng)CRH促進(jìn)ACTH分泌的活性,增加GH及PRL的分泌。thymosin V還可調(diào)節(jié)大鼠卵巢顆粒合成類固醇激素及分泌IL-6。
。2)thymolymphotropin:刺激大鼠PRL及皮質(zhì)酮的分泌。
。3)thymulin:對(duì)大鼠皮質(zhì)酮的基礎(chǔ)分沁無刺激作用,同樣thymosin α1,thymosin β4也不影響ACTH的釋放。MB35在離體條件下可有效地刺激GH及PRL分泌。
(4)thymosin β4:促進(jìn)內(nèi)側(cè)基底部下丘腦釋放GnRH,向腦室內(nèi)注入thymosinβ4后,LH分泌增加。
。5)胸腺提取物及胸細(xì)胞培養(yǎng)液中均含有活性成分,可降低或抑制孕酮、E2及睪酮的合成,減少HCG分泌,降低性腺機(jī)能。該活性成分的化海陸空結(jié)構(gòu)尚不清楚。
(6)thymopoietin:可直接結(jié)合于神經(jīng)肌肉接頭處的N受體,并可與α銀環(huán)蛇毒競(jìng)爭(zhēng)N受體。提示胸腺功能亢進(jìn)時(shí)通過此途徑能改變神經(jīng)肌肉接頭的傳遞,與重癥肌無力發(fā)生有關(guān)。
胸腺肽眾多的對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能表明,胸腺不僅是中樞淋巴器官,還是一內(nèi)分泌腺體,胸腺與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)間有雙向影響和聯(lián)系。