細(xì)菌性痢疾(bacilly dysentery),簡(jiǎn)稱菌痢是由痢疾桿菌引起的常見腸道傳染病。臨床上以發(fā)熱、腹痛、腹瀉、里急后重感及粘液膿血便為特征。其基本病理損害為結(jié)腸粘膜的充血、水腫、出血等滲出性炎癥改變。因各型痢菌毒力不同,臨床表現(xiàn)輕重各異。
[病原學(xué)]
痢疾桿菌(dysentery bacilli)為腸桿菌科志賀菌屬(shigella),革蘭陰性桿菌,無鞭毛及莢膜,不形成芽胞,有菌毛。依據(jù)抗原結(jié)構(gòu)不同,分為A、B、C、D四群,即志賀痢疾桿菌(S.dysenteriae)、福氏痢疾桿菌(S.fle xneri)、鮑氏痢疾桿菌(S.boydii)及宋內(nèi)痢疾桿菌(S.sonnei),以及42個(gè)血清型(含亞型)。國(guó)外自六十年代后期逐漸以D群占優(yōu)勢(shì),我國(guó)目前仍以B群為主(占62.8~77.3%),D群次之,近年局部地區(qū)A群有增多趨勢(shì)。
痢疾桿菌對(duì)外界環(huán)境有一定抵抗力,其中以D群最強(qiáng),B群次之,A群最弱。日光照射30分鐘、加熱至60℃10分鐘或100℃1分鐘即可殺滅。對(duì)酸及一般消毒劑均很敏感。在蔬菜、瓜果及被污染物品上可存活1~2周,但在陰暗、潮濕、冰凍條件下能生長(zhǎng)數(shù)周,在糞便中存活時(shí)間的長(zhǎng)短同氣溫、糞便中雜菌等有關(guān)。
各型志賀菌死亡裂解后釋放內(nèi)毒素(脂多糖),近來研究證明A群Ⅰ型及部分Ⅱ型、B群2a及個(gè)別D群可產(chǎn)生外毒素,該外毒素是神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素與腸毒素作用。均參與致病作用。尤其外毒素的毒力很強(qiáng),可加重腸粘膜的炎性變化以及腸道外病變。
痢疾桿菌對(duì)抗藥物是產(chǎn)生耐藥性,近年來國(guó)內(nèi)外研究表明其耐藥性日趨嚴(yán)重。耐藥性產(chǎn)生是與染色體基因突變和R質(zhì)粒(亦稱R因子)在同屬種間、異屬種間不斷相互傳遞有關(guān)。R質(zhì)粒為質(zhì)粒之一種。是染色體外遺物質(zhì),由雙股環(huán)狀DNA分子組成,能自我自復(fù)制,攜帶某些遺傳信息,若與細(xì)菌染色體整合在一起,則與染色體同步復(fù)制。R質(zhì)粒在細(xì)菌細(xì)胞間的傳遞,主要是通過接合、傳導(dǎo)、轉(zhuǎn)化三個(gè)途徑,其中接合傳遞為其重要方式。R質(zhì)粒使細(xì)菌產(chǎn)生特異酶,可使抗菌藥物失效,當(dāng)微量誘導(dǎo)物(少量抗菌藥物)存在時(shí)即可產(chǎn)生大量特異酶,增加細(xì)菌耐藥性,為此,臨床應(yīng)用抗生素必須足量,切忌少量或局部使用抗菌藥物,以防耐藥菌株產(chǎn)生。
(一)傳染源 傳染源包括患者和帶菌者。患者中以急性非急性典型菌痢與慢性隱慝型菌痢為重要傳染源。
。ǘ)傳播途徑 痢疾桿菌隨患者或帶菌者的糞便排出,通過污染的手、食品、水源或生活接觸,或蒼蠅、蟑螂等間接方式傳播,最終均經(jīng)口入消化道使易感者受招標(biāo)。
。ㄈ)人群易感性 人群對(duì)痢疾桿菌普遍易感,學(xué)齡前兒童患病多,與有良衛(wèi)生習(xí)慣有關(guān),成人患者同機(jī)體抵抗力降低、接觸感染機(jī)會(huì)多有關(guān),加之患同型菌痢后無鞏固免疫力,不同菌群間以及不同血清型痢疾桿菌之間無交叉免疫,故造成重復(fù)感染或再感染而反復(fù)多次發(fā)病。
。ㄋ)流行病學(xué)特征 細(xì)菌性痢疾呈全年散發(fā),以夏秋兩季多見,主要原因一是氣溫條件適合痢菌生長(zhǎng)繁殖,在20~30℃左右痢菌在主食及肉類食品中4小時(shí)可增殖100~800倍,12小時(shí)超過50,000倍,在瓜果蔬菜中8~24小時(shí)可增殖20~800倍。二是蒼蠅多,傳播媒介多。三是天熱易感者喜冷飲及生食瓜果蔬菜等食品。四是胃腸道防御功能降低,如大量飲水后胃酸等消化液被稀釋,抵御痢菌能力下降。部隊(duì)因流動(dòng)性大,衛(wèi)生條件及設(shè)]施差時(shí)易致流行。
[發(fā)病機(jī)理與病理變化]
。ㄒ)發(fā)病機(jī)理
痢疾桿菌進(jìn)入胃,易被胃酸殺滅,未被殺滅的細(xì)菌到達(dá)腸道,正常人腸道菌群對(duì)外來菌有拮作用;腸粘膜表面可分泌特異性IgA,阻止細(xì)菌吸附侵襲。當(dāng)機(jī)抵抗力下降,或病原菌數(shù)量多時(shí),痢菌借助于菌毛貼附并侵入結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)繁殖,隨之侵入鄰近上皮細(xì)胞,然后通過基底膜進(jìn)入固有層內(nèi)繼續(xù)增殖、裂解、釋放內(nèi)毒素、外毒素,引起局部炎癥反應(yīng)和全身毒血癥。大部分細(xì)菌在固有層被單核—巨噬細(xì)胞噬殺滅,少量可達(dá)腸系膜淋巴結(jié),也很快被網(wǎng)狀皮系統(tǒng)消滅,因此痢疾桿菌菌血癥實(shí)屬少見。當(dāng)腸粘膜固有層下小血管循環(huán)障礙,水腫、滲出、上皮細(xì)胞變性、壞死,形成淺表性潰瘍等炎性病變時(shí),刺激腸壁神經(jīng)蓯使腸蠕動(dòng)增加,臨床上表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、里急后重、粘膿血便等。感染A群菌可釋放外毒素,由于外毒素的特性,故腸粘膜細(xì)胞壞死,如水樣腹瀉及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯。
中毒型菌痢是機(jī)體對(duì)大量病原菌毒素產(chǎn)生的異常強(qiáng)烈反應(yīng)。表現(xiàn)為急性微循環(huán)障礙和細(xì)胞代謝功能紊亂。病程中出現(xiàn)感染性休克(詳見感染性休克節(jié))、DIC、腦水腫及中樞性呼吸衰竭,甚至多臟器功能衰竭(MOF)。慢性菌痢發(fā)生機(jī)理尚不明了,可能與急性期治療不及時(shí)、不徹底,或者機(jī)體抵抗力下降,尤其胃腸道的原有疾患或營(yíng)養(yǎng)不良等因素有關(guān)。
研究表明:志賀菌致病過程涉及多個(gè)毒力因子,毒力基因廣泛分布于染色體和180—220KD大質(zhì)粒上,其表達(dá)調(diào)控機(jī)理非常復(fù)雜,各種毒力因子在致病中的作用還待進(jìn)一步闡明。
。ǘ)病理變化
1.急性期菌痢 急性病變可累及整個(gè)結(jié)腸,尤其以乙狀結(jié)腸與直腸為顯著,呈彌漫性纖維蛋白滲出性炎癥:充血、水腫、出血點(diǎn)。外露或粘膜下斑片狀出血,腸腔充滿粘膿血性滲出液,粘膜壞死脫落形成表淺潰瘍,重癥病例可見潰瘍修復(fù)過程中呈干涸的爛泥坑樣改變。
2.慢性期菌痢 可有輕充充血和水腫,粘膜蒼白增厚感或呈顆粒狀,血管紋理不清,潰瘍修復(fù)過程中呈凹陷性疤痕,周圍粘膜呈息肉狀,但腸壁因瘢痕組織收縮呈腸腔狹窄者屬少見。
[臨床表現(xiàn)]
潛伏期 一般為1~3天(數(shù)小時(shí)至7天)。病前多有不潔飲食史。臨床上依據(jù)其病程及病情分為急性與慢性兩期以及六種臨床類型。
。ㄒ)急性菌痢 可分為三種類型。
1.急性典型 起病急,畏寒、發(fā)熱,多為38~39℃以上,伴頭昏、頭痛、惡心等全身中毒癥狀及腹痛、腹瀉,糞便開始呈稀泥糊狀或稀水樣,最多,繼則呈粘液或粘液膿血便,量不多,每日排便十次至數(shù)十次不等,伴里急后重。左下腹壓痛明顯,可觸及痙攣的腸索。病程約一周左右。少數(shù)患者可因嘔吐嚴(yán)重,補(bǔ)液不及時(shí)脫水、酸中毒,電解質(zhì)紊亂,發(fā)生繼發(fā)性休克。尤其原有心血管疾病患者的老年患者和抵抗力薄弱的幼兒,可有生命危險(xiǎn)。極少數(shù)患者病情加重可能;轉(zhuǎn)成中毒型菌痢。
2.急性非典型型 一般不發(fā)熱或有低熱,腹痛輕,腹瀉次數(shù)少,每日3~5次,粘液多,一般無肉眼膿血便,無里急后重。病程一般為4~5日。
3.急性中毒型 此型多見于2~7歲健壯兒童,起病急驟,進(jìn)展迅速,病情危重,病死率高。突然高熱起病,腸道癥狀不明顯,依其臨床表現(xiàn)分為三種臨床類型。
(1)休克期(周圍循環(huán)衰竭型):較為常見的一種類型,以感染性休克為主要表現(xiàn):①面色蒼白,口唇或批甲紫紺,;上肢濕冷,皮膚呈花紋狀,皮膚指壓陽性(壓迫皮膚后再充盈時(shí)間>2秒)。②血壓下降,通常<10.7kpa(80mmHg),脈壓差變小,<2.7kpa(20mmHg)。③脈搏細(xì)數(shù),心率快(>100次/min),小兒多達(dá)150~160次/min,心音弱。④尿少(<30ml/h)或無尿。⑤出現(xiàn)意識(shí)障礙。以上五種項(xiàng)亦為判斷病情是否好轉(zhuǎn)的指標(biāo)。重癥病例休克不易逆轉(zhuǎn),并發(fā)DIC、肺水腫等,可致外周笥呼吸衰竭或MSOF,而危及生命。肺水腫時(shí)X線胸片提示,肺門附近點(diǎn)片狀密度增高陰影,伴支氣管紋理增加。個(gè)別病例起病呈現(xiàn)急性典型,可于24~48小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)化為中毒型菌痢,應(yīng)予以重視。
成為中毒型菌痢臨床特征,為全身性中毒癥狀及痢疾癥狀均嚴(yán)重,腹瀉頻繁,多為血水便,甚至大便失禁。由于失水和酸中毒,常于短期內(nèi)發(fā)生休克。
(2)腦型(呼吸衰竭型) 為嚴(yán)重的一種嚴(yán)重臨床類型。早期可有劇烈頭痛、頻繁嘔吐,典型呈噴射狀嘔吐;面色蒼白、口唇發(fā)灰;血壓可略升高,呼吸與脈搏可略減慢;伴嗜睡或煩躁等不同程度意識(shí)障礙,為顱內(nèi)壓增高、腦水腫早期臨床表現(xiàn)。晚期表現(xiàn)為反復(fù)驚厥、血壓下降、脈細(xì)速、呼吸節(jié)律不齊、深淺不勻等中樞性呼吸衰竭;瞳孔不等大可不等圓,或忽大忽小,對(duì)光反應(yīng)遲鈍或消失;肌張力增高,腱反射亢進(jìn),可出現(xiàn)病理反射;意識(shí)障礙明顯加深,直至昏迷。進(jìn)入昏迷后一切反射消失。
。3)混合型 以上兩型同時(shí)或先后存在,是最為嚴(yán)重的一種臨床類型,病死率極高(90%以上)。該型實(shí)質(zhì)上包括循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多臟器功能損害與衰竭(MOF)。
2.慢性菌痢 病情遷延不愈超過2個(gè)月以上者稱作慢性菌痢,多與急性期治療不及時(shí)或不徹底,細(xì)菌耐藥或機(jī)體抵抗力下降有關(guān),也常因飲食不當(dāng)、受涼、過勞或精神因素等誘發(fā)。依據(jù)臨床表現(xiàn)分為以下三型:
。1)急性發(fā)作型 此型約占5%,其主要臨床表現(xiàn)同急性典型菌痢,但程度輕,恢復(fù)不完全,一般是半年內(nèi)有痢疾病史或復(fù)發(fā)史,而除外同群痢菌再感染,或異群痢菌或其它致腹瀉細(xì)菌的感染。
。2)遷延型 發(fā)生率約10%,常有腹部不適或隱痛,腹脹、腹瀉、粘膿血便等消化道癥狀時(shí)輕時(shí)重,遷延不愈,亦可腹瀉與便泌交替出現(xiàn),病程久之可有失眠、多夢(mèng)、健忘等神經(jīng)衰弱癥狀,以及乏力、消瘦、食欲下降、貧血等表現(xiàn)。左下腹壓痛,可捫及乙狀結(jié)腸,呈條索狀。
(3)隱慝型 此型發(fā)生率約2~3%,一年內(nèi)有菌痢史,臨床癥狀消失2個(gè)月以上,但糞培養(yǎng)可檢出痢菌,乙狀結(jié)腸鏡檢查可見腸粘膜病變。此型在流行病學(xué)上具有重要意義。