唐氏綜合征(21三體綜合征;先天愚型)常導(dǎo)致兒童智能落后,特征性面容,小頭畸形和矮小身材等很多其他典型的特征。
唐氏綜合征在活產(chǎn)兒中發(fā)病率約為1/800,但在不同年齡的孕母中發(fā)病率有顯著變異:孕母小于20歲,發(fā)病率為1/2000;孕母年齡大于40歲,發(fā)病率上升為1/40左右(表247-1)。約20%的21三體綜合征嬰兒為大于35歲的母親所生。21三體綜合征可因核型21三體型,易位型和嵌合體型所引起。
21三體型 約95%的病例有一條完整的額外染色體,其中95%額外染色體來自母親。
易位型 一些21三體綜合征表現(xiàn)為46條染色體,但實際有47條染色體的遺傳物質(zhì),額外的21號染色體被易位或附著于另一條染色體上。
t(14;21) 為最常見的易位類型,其中多余的21號染色體附著于14號染色體上。約半數(shù)病例的父母為正常核型,表明患兒有一個新生的易位。在另外半數(shù)病例中,雙親中的一方(幾乎總是母親)盡管表現(xiàn)型正常,有46條染色體,但其中一條為t(14;21)。理論上,一個攜帶者母親生產(chǎn)一個21三體綜合征患兒的機率為1:3,但由于未知的因素,其實際風(fēng)險率較低(約1:10);若父親是攜帶者,實際生產(chǎn)21三體綜合征患兒的風(fēng)險率為1:20。
t(21;22) 為第二種最常見的易位,母親攜帶者生產(chǎn)21三體綜合征患兒的機率為1:10,父親為攜帶者的發(fā)病風(fēng)險率更低。在極少數(shù)病例中,雙親均為t(21;22)攜帶者,100%的存活后代均為21三體綜合征患者。
嵌合體 當(dāng)兩種不同的細(xì)胞類型存在于同一個體時稱為嵌合體。21三體綜合征嵌合體推測是在胚胎期染色體未分離所致。大多數(shù)病例有兩種細(xì)胞株,一株為正常染色體,一株有47條染色體。在不同個體之間,或在同一個體的不同組織和器官中,每種細(xì)胞株的相對比例都可不同;颊咧橇η闆r與三體細(xì)胞在腦中所占的比例有關(guān)。少數(shù)嵌合型的21三體綜合征個體具有正常的智力,臨床幾乎無癥狀。在21三體綜合征中,嵌合型的發(fā)病率尚不明確,如果父母生殖細(xì)胞有21三體嵌合型,生產(chǎn)第二個患兒的機率就會大大增加。www.med126.com
癥狀和體征
新生兒期較安靜,少哭鬧,肌肉張力低下,頸部皮膚通常增厚,超聲波檢查可診為頸部水腫。體格和智能發(fā)育落后,平均智商(IQ)約為50。
特殊體征有小頭畸形,頭枕部扁平和矮小身材。眼外眥部上斜,內(nèi)眥贅皮,鼻梁低平,舌大,常伸出口外,耳小而圓,手短寬,常有單一掌屈褶線(猿褶),手指短,第五指彎曲,常只有二段指骨。腳第一趾與第二趾之間常有寬溝,手及足均有特征性皮紋表現(xiàn)。
在21三體綜合征患者中,先天性心臟病在新生兒患者中的發(fā)病率約為40%,常累及室間隔或形成房室間異常通道。另外,患者幾乎所有的先天性異常發(fā)病率均上升,特別是十二指腸閉鎖。
許多患者可出現(xiàn)甲狀腺疾病,如不進(jìn)行內(nèi)分泌檢查較難發(fā)現(xiàn);颊咭装l(fā)生視聽障礙,所以應(yīng)進(jìn)行常規(guī)篩查。
在解剖學(xué)上,所有的成年21三體綜合征患者腦組織均呈典型的阿爾茨海默病的顯微鏡下表現(xiàn),多數(shù)人伴有相應(yīng)臨床癥狀,部分成年女性患者有生育能力,她們的胎兒患唐氏綜合征的可能性為50%,患病胎兒多數(shù)自發(fā)流產(chǎn)。男性21三體綜合征患者均不能生育。
預(yù)后
由于患者合并心臟疾病和急性白血病的發(fā)生率較高,預(yù)期壽命常下降。許多患者可存活到成年,但衰老較快,常在40或50歲左右死亡。