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用α7受體結(jié)合類膽堿激動劑抑制炎癥

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 北岸長島猶太人研究學(xué)院/凱文·J·翠西;王紅
公開(公告)號 CN1735414A  
公開(公告)日 2006.02.15  
申請(專利)號 CN200380108261.5  
申請日期 2003.12.05  
專利名稱 用α7受體結(jié)合類膽堿激動劑抑制炎癥  
主分類號 A61K31/444(2006.01)I  
分類號 A61K31/444(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I;A61P33/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.12.6 US 60/431,650  
申請(專利權(quán))人 北岸長島猶太人研究學(xué)院  
發(fā)明(設(shè)計)人 凱文·J·翠西;王 紅  
地址 美國紐約州  
頒證日  
國際申請 2003-12-05 PCT/US2003/038708  
進入國家日期 2005.07.04  
專利代理機構(gòu) 永新專利商標代理有限公司  
代理人 過曉東  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 一種治療患有由促炎性細胞因子的釋放介導(dǎo)的疾病的受試體的方法,包括用足量的能減少巨噬細胞中促炎性細胞因子釋放的量的對α7煙堿受體選擇性的類膽堿激動劑治療受試體其中所述疾病選自闌尾炎,消化器官,胃和十二指腸潰瘍,腹膜炎,胰腺炎,會厭炎,弛緩不能,膽管炎,膽囊炎,肝炎,惠普爾病,哮喘,變態(tài)反應(yīng),過敏性休克,免疫復(fù)合體疾病,器官缺血,再灌注損傷,器官壞死,花粉熱,膿毒癥,敗血病,內(nèi)毒素性休克,惡病體質(zhì),高燒,嗜伊紅細胞肉芽腫,肉芽腫病,肉樣瘤,膿毒性流產(chǎn),附睪炎,陰道炎,前列腺炎,尿道炎,支氣管炎,肺氣腫,鼻炎,囊腫性纖維化,局限性肺炎,黑肺病(pneumoultramicroscopicsilicovolcanoconiosis),alvealitis,細支氣管炎,咽炎,胸膜炎,竇炎,流行性感冒,呼吸道合胞病毒,皰疹感染,HIV感染,乙型肝炎病毒感染,丙型肝炎病毒感染,散播菌血癥,登革熱,念珠菌病瘧疾,絲蟲病阿米巴病,水泡囊,燒傷,血管炎,angiitis,心內(nèi)膜炎,動脈炎,動脈硬化癥,血栓性靜脈炎,心包炎,心肌炎,心肌缺血,動脈周炎,風濕熱,乳靡泄,充血性心力衰竭,成人呼吸窘迫綜合癥,阻塞性肺病,腦膜炎,腦炎,神經(jīng)炎,神經(jīng)痛,脊髓損傷,癱瘓,葡萄膜炎,關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)痛,骨髓炎,筋膜炎,佩吉特式病,痛風,牙周疾病,風濕性關(guān)節(jié)炎,滑膜炎,重癥肌無力,甲狀腺炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,古德帕斯丘綜合征,白塞氏綜合癥,同種異體移植物排斥,移植物抗宿主癥,僵直性脊椎炎,Berger病,僵直性脊椎炎,Berger病,瑞特綜合癥和何杰金氏病。  
摘要 提供了一種抑制巨噬細胞釋放促炎性因子的方法。所述方法包括用足量的能減少巨噬細胞釋放的促炎性因子的量的類膽堿激動劑處理巨噬細胞。其中所述類膽堿激動劑對α7煙堿酸受體是選擇性的。還提供了一種在受試體中抑制炎性細胞因子級聯(lián)的方法。所述方法包括用足量的能抑制炎性細胞因子級聯(lián)的類膽堿激動劑治療受試體,其中所述類膽堿激動劑對α7煙堿酸受體是選擇性的。還提供了確定一種化合物是否是能與α7煙堿酸受體反應(yīng)的類膽堿激動劑的方法。所述方法包括確定所述化合物是否能抑制哺乳動物細胞釋放促炎性細胞因子。此外,還提供了確定一種化合物是否是能與α7煙堿酸受體反應(yīng)的類膽堿拮抗劑的方法。所述方法包括確定所述化合物是否能降低類膽堿激動劑的抑制哺乳動物細胞釋放促炎性細胞因子的能力。還提供了能抑制哺乳動物巨噬細胞在所述巨噬細胞暴露于類膽堿激動劑的時候其中脂多糖誘導(dǎo)的TNF釋放的減少的寡核苷酸或其模擬物。所述寡核苷酸或其模擬物基本上由大于5個核苷酸長的與α7受體mRNA互補的序列組成。此外,提供了抑制哺乳動物巨噬細胞在所述巨噬細胞暴露于類膽堿激動劑的時候其中TNF釋放的減少的方法。所述方法包括用上述的寡核苷酸和模擬物處理巨噬細胞。  
國際公布 2004-06-24 WO2004/052365 英  
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