世界衛(wèi)生組織（WHO)公認(rèn)維生素A缺乏www.med126.com為世界上四大營(yíng)養(yǎng)缺乏病之一。在亞洲、非洲與拉丁美洲等不發(fā)達(dá)國(guó)家中，因維生素A缺乏引起的干眼病而致盲的病人高達(dá)1000余萬(wàn)。據(jù)1982年統(tǒng)計(jì)，每年在亞洲有50萬(wàn)兒童因缺乏維生素A而死亡。早在公元前1500年，中國(guó)就有肝、蜜、龜殼等治療夜盲的傳說(shuō)，公元前1500年在埃及的論著中就提到用牛肝或黑公雞肝治療夜盲。西方醫(yī)學(xué)的鼻祖，希臘的Hippocrates也提出了用生肝治療夜盲。我國(guó)在抗日戰(zhàn)爭(zhēng)期間，在難民營(yíng)中發(fā)現(xiàn)了不少兒童患維生素A缺乏的角膜軟化癥，并作了魚(yú)肝油的治療的觀察�？姑涝瘯r(shí)，志愿軍在朝鮮發(fā)生大批夜盲，發(fā)病率占內(nèi)科病例的15%，影響行軍作戰(zhàn)。因此維生素A缺乏是維生素缺乏甚至營(yíng)養(yǎng)缺乏病中最廣泛與最重要的缺乏病之一。
11.1.1 原發(fā)性
根據(jù)多年的研究與觀察，維生素A缺乏在嬰兒與4～5歲幼兒中發(fā)病率遠(yuǎn)較成人為高。這是因?yàn)樵袐D體內(nèi)所含胡蘿卜素與維生素A，因胎盤(pán)屏障的關(guān)系很難通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒，因此胎兒肝中維生素A的儲(chǔ)存量就很低。一般嬰兒每克肝中維生素A含量為27～37IU，成人為80IU，嬰兒較成人低一倍多。若在哺乳時(shí)無(wú)維生素A補(bǔ)充，嬰兒很容易發(fā)生原發(fā)性維生素A缺乏。這也是不發(fā)達(dá)國(guó)家中嬰幼兒發(fā)生維生素A缺乏很多的主要原因。
維生素A多存在動(dòng)物性食品如乳制品、蛋類(lèi)及動(dòng)物內(nèi)臟尤其肝臟中含量較高。但在我國(guó)及一些發(fā)展中國(guó)家，這類(lèi)食品供應(yīng)較少，多依靠從植物來(lái)源的胡蘿卜素供應(yīng)。根據(jù)侯祥川等的分析，蔬菜中以豌豆、苜蓿、胡蘿卜、薺菜、菠菜、蕃茄、辣椒中較高，水果中以香蕉、柿子、橘、桃等含量豐富，當(dāng)胡蘿素進(jìn)入腸內(nèi)后，需由膽汁幫助將其轉(zhuǎn)變成水溶性的復(fù)合物，再由腸粘膜吸收。過(guò)去認(rèn)為胡蘿卜素轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A的場(chǎng)所是肝臟。最近的實(shí)驗(yàn)證明在腸粘膜中已將大部分胡蘿卜素轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A。但胡蘿卜素的可利用率還是很低的。根據(jù)李澤英等的研究其可利用率為20～40%，陳惇等在正常成人的維生素A需要量研究中，在膳食中胡蘿卜素含量較低的情況下，可利用率也僅20～40%，這也是造成維生素A缺乏的原因之一。
在我國(guó)北方，在冬季，綠葉蔬菜嚴(yán)重缺乏，整個(gè)冬季僅靠大白菜、蘿卜為副食，富含維生素A的動(dòng)物性食品也攝取較少。根據(jù)陳仁惇等的調(diào)查，血中維生素A在48IU以下者占75%。在南方，根據(jù)牛育惠等的調(diào)查，在廣東5、6月間，由于天氣炎熱，蔬菜生長(zhǎng)較少，血漿中維生素A的含量在5.5～39.2IU%，也顯著低于正常水平。以上是由于食物中維生素A與胡蘿卜素?cái)z取量不足而造成的原發(fā)性缺乏。
11.1.2 影響消化吸收的因素
一些常見(jiàn)的消化道疾病如急性腸炎、痢疾、口炎性腹瀉（Sprue)、結(jié)腸炎，粥樣瀉都會(huì)使胃腸功能紊亂，影響維生素A的吸收。胰腺炎造成胰腺管堵塞，膽石癥形成膽道堵塞，使胰酶，膽汁的分泌減少或停止。也能影響胡蘿卜素與維生素A的吸收而形成缺乏。一些寄生蟲(chóng)病如鞭毛蟲(chóng)病、蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)病等，干擾了小腸的吸收，也是引起維生素A缺乏的原因之一。
維生素A與胡蘿卜素是脂溶性維生素，所以它們的吸收與膳食中的脂肪有密切關(guān)系。若膳食中脂肪含量較低，則可顯著影響吸收。Brown等發(fā)現(xiàn)若膳食脂肪酸的碳鏈較短，胡蘿卜素的吸收較高，碳鏈較長(zhǎng)，吸收較差。其吸收百分比與碳鏈的長(zhǎng)短成反比。這種維生素都是以微膠粒（micella)的形式被吸收的。維生素A被吸收入體內(nèi)后，是以一分子的視黃醇與蛋白質(zhì)[即一分子的特殊運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)，視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)與一分子的前白蛋白]形成復(fù)合分子后轉(zhuǎn)運(yùn)的，所以也與蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)情況密切有關(guān)。蛋白質(zhì)能量營(yíng)養(yǎng)不良的兒童或成人，其維生素A的吸收受到影響，并使血清中維生素A含量降低。
11.11.3 影響儲(chǔ)藏、利用與排泄的因素
人體內(nèi)的維生素A90～95%儲(chǔ)藏于肝臟，所以肝臟疾病如肝寄生蟲(chóng)病、肝炎、肝硬化可使肝的體積縮小，機(jī)能減退，從而減少維生素A在肝內(nèi)的儲(chǔ)存而形成缺乏。
一些消耗性傳染病，如兒童所患的麻疹、猩紅熱、肺炎及肺結(jié)核等都會(huì)使體內(nèi)儲(chǔ)存的維生素A減少。這一方面是因患者高燒，促使分解代謝增加，使肝中的維生素A分解及消耗。另一方面是高燒造成食欲不振及消化道的消化吸收發(fā)生障礙而使維生素A的攝取量不足所致。我國(guó)習(xí)俗患病時(shí)長(zhǎng)期忌食也是造成維生素A缺乏的原因之一。
根據(jù)Hoppner在加拿大尸檢時(shí)對(duì)肝內(nèi)維生素A含量的測(cè)定。意外死亡的尸體中維生素A含量要高于因疾病死亡的人的含量。例如死于闌尾炎的肝內(nèi)維生素A含量為意外死亡的50%，肝炎為30%，慢性腎炎僅11%。前者是由于消耗性疾病分解代謝增高所致。后兩者除分解代謝增高外，另一重要原因是維生素A代謝產(chǎn)物在尿中的排出量增加。
維生素A在人體的代謝功能中有非常重要的作用，并在生理生化過(guò)程中參與很多變化。因此它的缺乏會(huì)影響很多生理功能與產(chǎn)生不少病理變化。近年的研究指出維生素A的重要功能是參與膜的結(jié)構(gòu)與功能。在維生素A缺乏的大鼠中，肝的溶酶體易被破壞。正常的維生素A濃度使這些溶酶體保持穩(wěn)定，但大劑量的維生素A不但能破壞溶酶體膜，也能顯著改變紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定。此外，在上皮組織的代謝過(guò)程中也需要維生素A，而缺乏時(shí)則上皮組織的構(gòu)造不正常，發(fā)生種種病變。以上是維生素A缺乏的病理生理學(xué)。
11.2.1 皮膚
侯祥川指出維生素A缺乏的初期是上皮組織干燥（xerosis)，這一干燥病變能導(dǎo)致很多繼發(fā)性病變?nèi)绺腥净虿±砩礅}化。在皮膚中干燥能使柱狀上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換成角狀、分層的上皮細(xì)胞。這一病理變化稱(chēng)組織轉(zhuǎn)化，由于細(xì)胞角化，所以又稱(chēng)角質(zhì)化。初期的皮膚癥狀為干燥、變粗和脫屑，繼而發(fā)生丘疹。這些多見(jiàn)于上臂與大腿的伸側(cè)m.payment-defi.com/kuaiji/，以后逐漸向臂、腹、背及頸部蔓延。此丘疹是毛囊肥厚而突出的角化物所形成。同時(shí)因角化物堵塞皮脂腺的排泄管，使皮脂腺的分泌受抑制，因而形成皮膚干燥癥并伴有皺紋。因其外表與蟾蜍的皮膚相似，所以又稱(chēng)蟾皮病（phrynoderma)。
較重時(shí)皮膚皺紋明顯，有如魚(yú)鱗，必須與魚(yú)鱗癬患者鑒別。在濕熱地區(qū)，這種皮膚干燥及角化癥不易出現(xiàn)。但維生素A缺乏嚴(yán)重時(shí)，雖因濕熱出汗仍有角化與皺紋的癥狀。皮膚毛囊角化癥在維生素A缺乏的兒童中不易發(fā)現(xiàn)，但在成人中較多。單有皮膚癥狀而無(wú)夜盲與眼部癥狀不能定為維生素A缺乏，須經(jīng)治療診斷，即服用大量維生素A以后，皮膚癥狀消失，才能肯定此皮膚癥狀為維生素A缺乏所致。
11.2.2 眼部
（1)干眼癥此癥在眼的結(jié)膜部分發(fā)生較早與較常見(jiàn)。典型癥狀是脂肪性干燥，使結(jié)膜因變厚而發(fā)生皺紋，在眼角尤為顯著。結(jié)膜失去正常的磁樣光澤，變得油脂樣混濁。
（2)畢膠斑（Bito"ts spot) 根據(jù)蘇祖斐等的調(diào)查，認(rèn)為此斑在我國(guó)維生素A缺乏病中較為常見(jiàn)，因此診斷價(jià)值較大。此斑位于角膜緣外側(cè)，在結(jié)膜中間，呈銀白色泡沫狀白斑。初期橢圓形，后變?yōu)槿切�，此斑不能為淚液所潤(rùn)濕。
（3)角膜軟化癥維生素A缺乏嚴(yán)重時(shí)會(huì)使角膜干燥、變粗、混濁，對(duì)觸覺(jué)不敏感。再發(fā)展則角膜表面會(huì)發(fā)生浸潤(rùn)性潰瘍或小型糜爛。嚴(yán)重時(shí)則潰瘍擴(kuò)大，前房積膿，角膜穿孔并使虹膜脫出，晶體消失而失明。蘇祖斐等曾報(bào)道10例嚴(yán)重缺乏維生素A的幼兒發(fā)生急性角膜軟化癥。眼瞼腫大而下垂，結(jié)膜極度充血，有劇痛、角膜潰瘍，發(fā)展迅速，數(shù)日后即失明。
（4)夜盲癥在維生素A缺乏時(shí)，眼部最早發(fā)現(xiàn)的癥狀是夜盲，雖然此癥狀是功能性的，攝取一定量的維生素A后即能恢復(fù)。但對(duì)在夜晚野外或微弱光線下工作的人員帶來(lái)很大不便，甚至喪失在夜晚的工作能力。例如駕駛員、射手、雷達(dá)操縱員等�？姑涝驹杠娭幸姑さ陌l(fā)病率很高，某師統(tǒng)計(jì)，夜盲發(fā)病者為5770例，占一半以上。關(guān)于夜盲，在我國(guó)古代就有記載。如隋《巢氏病源》中已有“······至瞑則不見(jiàn)物，世謂之雀盲�！碧茖O思邈《千金要方》中也有雀盲，用青羊肝治療的記載。關(guān)于夜盲與維生素A的關(guān)系，經(jīng)過(guò)Wald的系統(tǒng)研究已比較清楚。Wald本人也因詳盡闡明了維生素A在視覺(jué)系統(tǒng)中的作用而獲得1967年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)金。維生素A是眼視網(wǎng)膜桿狀細(xì)胞中視紫紅質(zhì)形成的主要來(lái)源，而視紫紅質(zhì)是維持暗視力所必需的。視紫紅質(zhì)在強(qiáng)光漂白下還原成視黃醛（即維生素A醛)與暗視蛋白質(zhì)。在暗淡的光線下，又需要新的維生素A變成視黃醛與暗視蛋白結(jié)合而成視紫紅質(zhì)，才能看清物體（關(guān)于詳細(xì)的機(jī)理見(jiàn)第一篇第五章)。
11.2.3 呼吸系統(tǒng)
維生素A缺乏時(shí)，能使氣管及支氣管的上皮細(xì)胞中間層的細(xì)胞增殖，變成鱗狀、角化，并使上皮細(xì)胞的纖毛折斷脫落，失去上皮組織的正常保護(hù)功能，極易使呼吸系統(tǒng)感染。
11.2.4 骨骺和神經(jīng)系統(tǒng)
維生素A缺乏時(shí)，骨的生長(zhǎng)受到抑制，能使腦脊液的壓力增加，并壓迫神經(jīng)系統(tǒng)如坐骨神經(jīng)與脊椎神經(jīng)使其萎縮。此外，在病理切片組織檢查時(shí)，還發(fā)現(xiàn)維生素A缺乏能使神經(jīng)細(xì)胞中的尼斯耳氏體變性。
11.2.5 生長(zhǎng)和發(fā)育
維生素A缺乏能影響發(fā)育，使兒童發(fā)育延緩，其中骨組織先停止生長(zhǎng)，同時(shí)齒齦發(fā)生增生與角化，影響成釉質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育，使牙齒停止生長(zhǎng)。
11.2.6 泌尿與生殖系統(tǒng)
維生素A缺乏能使泌尿器官內(nèi)的上皮發(fā)生角化并脫屑，使其形成一中心病灶。鈣化物則以此為中心不斷沉積而形成尿結(jié)石。女性的輸卵管、子宮及陰道的粘膜會(huì)發(fā)生角化，男性的睪丸會(huì)發(fā)生退化，影響生殖機(jī)能。
維生素A缺乏后，雖然會(huì)影響工作能力（如夜盲)，發(fā)生癥狀，甚至變盲或死亡。但只要診斷治療得早，預(yù)后還是良好的。所以診斷在預(yù)防與治療維生素A缺乏病中非常重要。
11.3.1 生化診斷
（1)血漿中維生素A含量測(cè)定體內(nèi)維生素A主要儲(chǔ)存在肝中，肝內(nèi)維生素A約占體內(nèi)總量的90～95%。因此肝是一個(gè)儲(chǔ)藏、調(diào)節(jié)，維持血內(nèi)維生素A達(dá)到正常水平的重要器官。若服用大量的維生素A，由于其很快的運(yùn)入肝中儲(chǔ)藏，因此血漿中維生素A含量也不會(huì)大量升高。在肝內(nèi)維生素A儲(chǔ)藏量豐富，雖幾個(gè)月不攝取維生素A，肝臟也能不斷地源源輸出補(bǔ)充維生素A，使血液中維生素A不致減少。但在長(zhǎng)期維生素A缺乏，肝內(nèi)維生素A含量減少時(shí)，血漿內(nèi)維生素A含量也會(huì)減少。根據(jù)陳仁惇等對(duì)正常成人維生素A需要量的研究說(shuō)明在其他診斷指標(biāo)已表明有維生素A缺乏時(shí)，血漿中含量在50IU%左右（相當(dāng)于15μg%)。在營(yíng)養(yǎng)調(diào)查中，若無(wú)維生素A缺乏，則血漿中含量為100～120IU%。根據(jù)Sauberlich等1973年整理的評(píng)價(jià)成年人營(yíng)養(yǎng)狀況的數(shù)據(jù)，認(rèn)為維生素A醇<10μg%，表明維生素A高度缺乏；10～19μg%表明含量較低；>20μg%，雖然還不足，但不致發(fā)生缺乏癥狀。
（2)維生素A耐量曲線的測(cè)定 既然維生素A有95%儲(chǔ)藏于肝內(nèi)，是否有無(wú)辦法可間接測(cè)定肝內(nèi)維生素A的含量。自從1934年Chesney與Mccord用維生素A的耐量曲線診斷小兒乳糜瀉以后，陳仁惇等曾對(duì)家兔在維生素A缺乏與恢復(fù)的不同時(shí)期，作血漿中維生素A耐量曲線與肝中含量相對(duì)照的試驗(yàn)。結(jié)果證明，維生素A愈缺乏，高峰出現(xiàn)的愈晚，高峰的維生素A水平愈低。缺乏嚴(yán)重時(shí)，甚至無(wú)高峰出現(xiàn)。補(bǔ)充維生素A以后，則高峰出現(xiàn)較早與較高。在陳仁惇所作正常成年人維生素A需要量研究中，每日補(bǔ)充不同劑量的維生素 A其高峰也隨劑量的高低而有不同水平。這些研究說(shuō)明維生素A耐量曲線確能反映肝內(nèi)維生素A的儲(chǔ)藏情況。
也可用聚集強(qiáng)度進(jìn)行比較，其公式為：
聚集強(qiáng)度=[耐量曲線中維生素A的最高值-空腹血中維生素A含量]/耐量曲線中最高值的時(shí)間
這公式表明耐量曲線中的最高值與最高值出現(xiàn)的時(shí)間對(duì)維生素A的營(yíng)養(yǎng)狀況有一定的關(guān)系。
此外，王喜生等曾應(yīng)用視黃醇體庫(kù)反應(yīng)法（retinol body pool response,RBPR)間接測(cè)定維生素A的儲(chǔ)藏情況。即先測(cè)定空腹血中維生素A含量，然后補(bǔ)充維生素A（劑量遠(yuǎn)較耐量曲線所用的量為低，僅為正常需要量的兩倍，)在3.5小時(shí)后，再測(cè)定血中含量，用下列公式計(jì)算：
RBPR（%)=[補(bǔ)充維生素A后血中含量-補(bǔ)充前含量]/補(bǔ)充后血中含量×100
此百分比隨肝內(nèi)維生素A儲(chǔ)藏量的增加而減少。因此服的劑量比做耐量曲線時(shí)低好幾 倍。因此，不會(huì)產(chǎn)生維生素A過(guò)量中毒，但僅限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，未應(yīng)用于人體。
（3)血漿中胡蘿卜素的測(cè)定血漿中除含有維生素A生理功能的β-胡蘿卜素以外，尚有無(wú)生理功能或生理功能不完全的黃色色素。所以，此項(xiàng)測(cè)定對(duì)維生素A的營(yíng)養(yǎng)狀況沒(méi)有太大的診斷意義。
11.3.2 生理或功能評(píng)價(jià)診斷方法
（1)暗適應(yīng)暗適應(yīng)是測(cè)定在暗淡光線下的視力功能。在維生素A亞臨床狀態(tài)如夜盲發(fā)生前或輕度夜盲，則暗適應(yīng)的功能會(huì)降低。經(jīng)典的暗適應(yīng)測(cè)定方法是用Goldman-Weekers暗適應(yīng)計(jì)，在雙眼經(jīng)強(qiáng)光漂白后，觀察不同強(qiáng)度的閃光。閃光的持續(xù)時(shí)間為1秒，間隔1秒。然后用時(shí)間（分)為橫坐標(biāo)，光強(qiáng)度微一微朗伯micromicro lamberts的對(duì)數(shù)為縱坐標(biāo)，繪成暗適應(yīng)曲線如圖11-1。
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圖11－1 標(biāo)準(zhǔn)暗適應(yīng)曲線
標(biāo)準(zhǔn)暗適應(yīng)曲線必須有代表錐狀細(xì)胞、錐狀柱狀轉(zhuǎn)換點(diǎn)、柱狀細(xì)胞與最終能見(jiàn)閾四部分的曲線。此種儀器昂貴，操作復(fù)雜，檢查一名病人需40分鐘左右，所以不適應(yīng)大規(guī)模營(yíng)養(yǎng)調(diào)查與現(xiàn)場(chǎng)使用。但此儀器比較精確，用其它儀器不能測(cè)定，因此可用來(lái)作為測(cè)定暗適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。
由于此儀器國(guó)內(nèi)尚無(wú)制造。因此，國(guó)內(nèi)多測(cè)定暗適應(yīng)恢復(fù)時(shí)間。方法是雙目經(jīng)強(qiáng)光漂白后，于暗中觀察極微弱的光源，觀察到光源的時(shí)間即為暗適應(yīng)恢復(fù)時(shí)間。如用Feldman暗適應(yīng)計(jì)。陳學(xué)存等根據(jù)Pett的方法加以改進(jìn)，利用距離光源越遠(yuǎn)，光線越微弱的原理，觀察一排7～9個(gè)孔的測(cè)定光源來(lái)測(cè)定恢復(fù)時(shí)間。陳仁惇等再在此基礎(chǔ)上改用自動(dòng)記錄裝置，在大規(guī)模營(yíng)養(yǎng)調(diào)查中也獲得良好的效果。
Thorton等利用在強(qiáng)光轉(zhuǎn)變成弱光后，眼底對(duì)光的靈敏度由紅色轉(zhuǎn)換到藍(lán)色即Purkinjie轉(zhuǎn)換的原理，設(shè)計(jì)了一種暗適應(yīng)的快速測(cè)定方法。即在雙眼經(jīng)X光讀片燈的強(qiáng)光漂白以后，在弱光照明黑色的工作臺(tái)上挑選混在一起的不同波長(zhǎng)的三種圓片。5個(gè)白色的、6個(gè)藍(lán)色的（λ=475μm)、7個(gè)紅色的（λ=605μm)，用秒表計(jì)算揀出時(shí)間。所得結(jié)果與Goldman的暗適應(yīng)曲線比較，相關(guān)系數(shù)為r=0.72，顯著相關(guān)。王育才等設(shè)計(jì)制造了YA-2型暗適應(yīng)計(jì)，強(qiáng)光漂白時(shí)間自動(dòng)控制，發(fā)現(xiàn)弱光由受檢者自動(dòng)記錄時(shí)間，在營(yíng)養(yǎng)調(diào)查中使用，效果也較好。
（2)生理盲點(diǎn)的測(cè)定文獻(xiàn)中有關(guān)中心視野檢查，生理盲點(diǎn)與維生素A的關(guān)系報(bào)告極少。鄭建中等在維生素A需要量研究中觀察到生理盲點(diǎn)是反映維生素A缺乏的一個(gè)較靈敏的指標(biāo)。在維生素A需要量供給不足，血漿中維生素A含量一直在50IU%一組，盲點(diǎn)擴(kuò)大一倍。每日攝取2000IU維生素A，盲點(diǎn)雖有縮小，但未至正常。每日攝取3000IU以上則能恢復(fù)正常，且攝取愈多，恢復(fù)愈快。生理盲點(diǎn)擴(kuò)大的一組，若給予大劑量維生素A以后，24小時(shí)即縮小至正常范圍。因此，生理盲點(diǎn)是判斷人體維生素A營(yíng)養(yǎng)狀況的一個(gè)較靈敏的指標(biāo)。同時(shí)有幾例視力不良者服大量維生素A以后，視力也能恢復(fù)正常。
（3)其他當(dāng)光線照射于視網(wǎng)膜上時(shí)，有電位差變化，將這些變化記錄于圖上，稱(chēng)為視網(wǎng)膜電流圖。Dowling與Wold發(fā)現(xiàn)當(dāng)大鼠缺乏維生素A時(shí)，視網(wǎng)膜電流的閾值改變而且b波變小。Dhanda用視網(wǎng)膜電流圖觀察了缺乏維生素A的病人。他們發(fā)生的視網(wǎng)膜電流變化要比暗適應(yīng)的變化為晚。
根據(jù)抗美援朝部隊(duì)5770名夜盲患者的調(diào)查報(bào)告，曾發(fā)現(xiàn)夜盲患者的瞳孔對(duì)光反應(yīng)較正常人遲緩，收縮也不如正常者小。陳仁惇等在家兔造成維生素A缺乏及補(bǔ)充以后，也觀察到瞳孔對(duì)光反應(yīng)有類(lèi)似現(xiàn)象。Reichel等也曾觀察到瞳孔在維生素A缺乏的病人，于暗中測(cè)量時(shí)較大。
綜上所述，維生素A缺乏病的診斷是綜合性的。即首先采用生理或功能性評(píng)價(jià)方法，觀察其夜視力（即暗適應(yīng)能力)有無(wú)減退或生理盲點(diǎn)有無(wú)擴(kuò)大，這在缺乏中最早發(fā)生。其次是進(jìn)行維生素A耐量曲線，觀察其肝中維生素A的儲(chǔ)藏情況。待血中維生素A的水平下降，則表明體內(nèi)儲(chǔ)藏已經(jīng)相當(dāng)缺乏，至于發(fā)生臨床癥狀如眼的畢多氏斑與角膜軟化已到缺乏晚期，必須立即進(jìn)行治療。
最有效的預(yù)防方法是保證膳食中有豐富的維生素A或胡蘿卜素的來(lái)源。因?yàn)榫S生素A有大量?jī)?chǔ)藏于肝臟的特點(diǎn)，因此只要不是超過(guò)中毒劑量，有時(shí)多攝取一點(diǎn)儲(chǔ)藏于體內(nèi)，以備食物中維生素A不足時(shí)的調(diào)節(jié)使用，也是預(yù)防維生素A缺乏的一種方法。維生素A最好的來(lái)源是動(dòng)物性食品如黃油、蛋類(lèi)、肝與其他動(dòng)物內(nèi)臟。但這在經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)的地區(qū)不易辦到。因此應(yīng)注意攝取富含胡蘿卜素的蔬菜如西紅柿、胡蘿卜、辣椒、紅薯、空心菜、莧菜等。有些水果如香蕉、柿子、橘、桃等含量也很豐富。棕櫚油中胡蘿卜素含量很豐富，每100g油中含65，000～113，000IU，可用來(lái)烹調(diào)食物。此外，還應(yīng)考慮用維生素A強(qiáng)化食品，尤其是嬰幼兒食品，如在脫脂奶中乳化的維生素A來(lái)強(qiáng)化，也可在面粉制品或糖果中補(bǔ)充維生素A。
其次重要的是應(yīng)注意公共衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生，如防止寄生蟲(chóng)感染、痢疾、肝炎、胃腸道炎癥、肺炎、呼吸道炎癥、長(zhǎng)期慢性腹瀉等，以避免疾病干擾維生素A的吸收、儲(chǔ)存、利用與加速維生素A的消耗。在必要時(shí)，還應(yīng)利用中草藥與野菜，如每天服用鐵掃帚野菜30g，白菊花、谷精草、枸杞子各10g煎服，也可防止維生素A缺乏。定期做膳食調(diào)查與了解一個(gè)時(shí)期的膳食攝取情況，如發(fā)現(xiàn)有一較長(zhǎng)時(shí)期的膳食中缺乏維生素A與胡蘿卜素，即應(yīng)補(bǔ)充。平時(shí)眼睛無(wú)疾患，如發(fā)生經(jīng)常霎眼或時(shí)常用手擦眼，即應(yīng)考慮干眼癥。夜間視物模糊或看不見(jiàn)，應(yīng)考慮夜盲。皮膚干燥，發(fā)生角化則應(yīng)考慮皮膚干燥癥。在此情況下，應(yīng)作進(jìn)一步的生化與功能性診斷。
維生素A缺乏病的治療比較單純，而原發(fā)性維生素A缺乏癥的預(yù)后是良好的，關(guān)鍵要及時(shí)發(fā)現(xiàn)與及時(shí)治療。若病變已發(fā)展不到可逆的程度，如干眼病已發(fā)展到角膜穿孔，則再治療也無(wú)用。幼兒患維生素A缺乏癥，每日口服維生素A3000μg，癥狀可很快消失。若急性嚴(yán)重缺乏維生素A，以致角膜接近穿孔者，則應(yīng)用濃縮維生素A每日肌注15，000～25，000μg，同時(shí)眼部滴入維生素A油劑以保護(hù)角膜與鞏膜，用抗生素以控制感染，這樣在一周內(nèi)眼部癥狀可顯著減輕，角膜也可恢復(fù)透明。新的水溶性維生素A乳劑，不論是口服或肌注，作用更為迅速。若維生素A缺乏是由于胃腸道吸收的干擾，則用水溶性維生素A更為有利。寄生蟲(chóng)感染、痢疾、慢性腹瀉、膽囊炎、呼吸道感染等疾病而繼發(fā)的維生素A缺乏癥，則除補(bǔ)充維生素A以外，還需進(jìn)行治療。當(dāng)維生素A缺乏與惡性蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)時(shí)，則必需補(bǔ)充蛋白質(zhì)的同時(shí)必需補(bǔ)充維生素A，才能湊效。因單補(bǔ)充蛋白質(zhì)會(huì)使維生素A需要量增加，并促使肝中少量?jī)?chǔ)存維生素A的動(dòng)用，因而形成更嚴(yán)重的維生素A缺乏。
在朝鮮戰(zhàn)場(chǎng)上，志愿軍曾出現(xiàn)大量的夜盲患者，那時(shí)除捉青蛙，吃蛙肝治療夜盲外，尚有用松竹水與類(lèi)副交感神經(jīng)藥物毛果云香堿。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，雖然能使動(dòng)物血中的維生素A顯著升高，但肝中的維生素A含量卻顯著降低。因此，它的治療作用是動(dòng)員肝中的維生素A到血中以供應(yīng)暗適應(yīng)的需要，這樣做會(huì)使體內(nèi)儲(chǔ)存的維生素A更加缺乏，所以不是根本解決問(wèn)題的辦法。
維生素A攝取過(guò)多是有毒性的，嬰幼兒若一次服用大劑量的維生素A會(huì)發(fā)生急性維生素A過(guò)多癥。其中主要中毒癥狀為短期的腦積水與嘔吐。過(guò)去也曾報(bào)告過(guò)極區(qū)探險(xiǎn)者因大量食用含豐富維生素A的北極熊肝而發(fā)生急性維生素A中毒。
在有皮膚病癥狀的成人中，服用維生素A20～30倍于推薦供應(yīng)量（RDA)，或不根據(jù)醫(yī)囑而長(zhǎng)期大量攝取維生素A發(fā)生慢性維生素A過(guò)多癥。慢性維生素A過(guò)多癥的癥狀較為普通的為疲倦、不適、嗜睡，有時(shí)伴有腹部不適，骨或關(guān)節(jié)疼痛，嚴(yán)重時(shí)有搏動(dòng)性頭疼，甚至失眠、煩燥不安、夜間盜汗、體毛脫落與指甲變脆。有時(shí)還發(fā)生便秘，月經(jīng)不規(guī)則與情緒不穩(wěn)定。體檢則有皮膚干燥、粗糙與成鱗狀，體表面水腫與嘴角裂紋。有時(shí)甚至有眼球突出。陳仁惇等在作維生素A耐量曲線時(shí)，曾對(duì)受試者一次每kg體重服用10，000IU，結(jié)果有部分服用者發(fā)生頭痛、嗜睡與惡心等癥狀，與上述所描述的癥狀非常相似。幼兒長(zhǎng)期服用大劑量維生素A以后發(fā)生的維生素A過(guò)多癥狀，主要為肝脾腫大，紅白細(xì)胞減少、骨髓生長(zhǎng)過(guò)速及長(zhǎng)骨變脆而容易骨折。
對(duì)腫瘤的大部分研究是集中在早期發(fā)現(xiàn)惡性細(xì)胞并毀壞它們，或防止環(huán)境中的致癌因素與容易感染的組織接觸，但很少有人企圖在細(xì)胞與致癌因素接觸后，以及細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒缘碾A段如何設(shè)法逆轉(zhuǎn)。MaughⅡ報(bào)告了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH)，以國(guó)立癌癥研究所（NCI)為主成立了一個(gè)研究小組，專(zhuān)門(mén)研究維生素A與腫瘤發(fā)生的關(guān)系，他們認(rèn)為有效的逆轉(zhuǎn)因子之一是維生素A及其衍生物。
一般腫瘤的發(fā)生與成長(zhǎng)分三期，即開(kāi)始，腫瘤前期與形成。腫瘤前期是從開(kāi)始期向形成期轉(zhuǎn)變，一般在人需要20年，腫瘤前期的細(xì)胞如何變化，人們了解不多，但有一點(diǎn)是清楚的，即腫瘤前期的細(xì)胞期的細(xì)胞會(huì)進(jìn)行修補(bǔ)，并自行恢復(fù)正常。維生素A的主要作用是使基因已改變的少數(shù)細(xì)胞發(fā)生逆轉(zhuǎn)。
維生素A的功能之一是使上皮細(xì)胞分化成特定的組織。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的發(fā)生與上皮細(xì)胞分化能力的喪失有關(guān)。所以維生素A在防止腫瘤的發(fā)生中起了重要作用。上述小組中的很多科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在長(zhǎng)期缺乏維生素A的動(dòng)物中，致癌因子特別能使這些動(dòng)物發(fā)生腫瘤。
NCI的Sporn與Kaufman發(fā)現(xiàn)維生素A缺乏的田鼠所分離的氣管，在培養(yǎng)液中比正常健康田鼠氣管，其DNA與各種致癌因子的結(jié)合更緊密。缺乏維生素A動(dòng)物的腫瘤發(fā)生率比不缺乏的發(fā)生率要高。麻省理工學(xué)院（MIT)的Newberne與Rogers發(fā)現(xiàn)缺乏維生素A大鼠，因與致癌因子黃曲霉素B1接觸后，大腸癌的發(fā)生率比對(duì)照顯著升高。雖然這些結(jié)果還是初步的，但非常重要。
此外，補(bǔ)充維生素A或它的衍生物能預(yù)防腫瘤。例如Kaufman發(fā)現(xiàn)在田鼠氣管的培養(yǎng)液中，加入醋酸視黃酯能抑制致癌因子與DNA的結(jié)合，Chopro發(fā)現(xiàn)視黃醇及衍生物加入到小鼠前列腺培養(yǎng)液中，能抑制致癌因子的作用，并使致癌作用逆轉(zhuǎn)。
有些研究甚至證明維生素A及它的衍生物對(duì)已形成的腫瘤有治療作用。Swarm發(fā)現(xiàn)大鼠移殖軟骨肉瘤以后，補(bǔ)充維生素A衍生物（1，3-順式-視黃醇)能抑制肉瘤生長(zhǎng)。Bollag發(fā)現(xiàn)視黃醇能使小鼠因致癌因子誘發(fā)的乳頭瘤的體積縮小。Bollag還發(fā)現(xiàn)視黃酸類(lèi)似物還能使人體的鱗狀細(xì)胞與基底細(xì)胞癌消退。
關(guān)于維生素A抑制腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)理了解的很少。有人認(rèn)為它可能抑制體內(nèi)活化致癌因子的酶。但Metzler認(rèn)為維生素A化合物能刺激對(duì)抗腫瘤的免疫系統(tǒng)。他發(fā)現(xiàn)棕櫚酸視黃酯比另一對(duì)腫瘤有免疫反應(yīng)的卡介苗（BGG)能產(chǎn)生強(qiáng)100倍的抗腫瘤作用。因此，有些科學(xué)家認(rèn)為維生素A對(duì)腫瘤的防治作用，也許是防治腫瘤問(wèn)題中最重要的發(fā)現(xiàn)之一。但服用大劑量維生素A會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)。因此他們建議目前重要的課題是如何合成與篩選沒(méi)有毒性作用的新維生素A衍生物，來(lái)預(yù)防與治療腫瘤。在這一問(wèn)題未解決之前，不宜過(guò)分宣傳用維生素A來(lái)治療腫瘤，以免大劑量的服用而引起維生素A過(guò)多或中毒。
最近的營(yíng)養(yǎng)研究從單一營(yíng)養(yǎng)素對(duì)人體的影響轉(zhuǎn)移到兩種到三種營(yíng)養(yǎng)素之間的相互作用及其對(duì)人體的影響趨勢(shì)。其中維生素A與鋅的相互關(guān)系，特別引起營(yíng)養(yǎng)學(xué)家的注意。
11.8.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究觀察
鋅的缺乏會(huì)使哺乳動(dòng)物如豬、羊、大鼠血中視黃醇降低。而鋅缺乏的大鼠若補(bǔ)充維生素A或給以維生素A含量充裕的飼料，并不會(huì)使血中視黃醇升高。卻使肝中的含量增加。若補(bǔ)充鋅以后，則會(huì)使肝中的維生素A動(dòng)員發(fā)生障礙。Smith等還證明在鋅缺乏的大鼠，其血漿與肝中的視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)含量降低，這也有力地證明了上述的假說(shuō)。Ette等腹腔注射硫酸鋅10mg（含鋅2.4mg)，6小時(shí)后血漿中視黃醇急劇升高而肝中含量相應(yīng)降低。
機(jī)體表明鋅與維生素A相互作用最明顯的另一部位是眼部組織。眼底有些特殊細(xì)胞是維生素A的受體。在夜視的機(jī)理中眼底的視黃醇轉(zhuǎn)變?yōu)橐朁S醛需要一特殊的醇脫氫酶通常稱(chēng)為視黃醛還原酶或視黃醇脫氫酶。這些醇脫氫酶有的是與鋅結(jié)合的金屬酶。Hubner等用大鼠與幼犬喂以缺鋅飼料，發(fā)現(xiàn)其眼組織的鋅含量較正常動(dòng)物低，測(cè)定視黃醇脫氫酶的活力，則視黃醇轉(zhuǎn)變?yōu)橐朁S醛的能力顯著降低。此外，Scmderesom等還發(fā)現(xiàn)缺鋅大鼠睪丸的維生素A氧化還原能力降低。總之，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明鋅缺乏不僅會(huì)影響肝中維生素A的動(dòng)員，還會(huì)影響周?chē)M織如眼底及睪丸內(nèi)的醇脫氫酶，使維生素A的氧化還原能力降低。
11.8.2 人體中鋅-維生素A的相互作用
（1)肝臟疾病早在1939年P(guān)atek與Haig就報(bào)告了若干例暗適應(yīng)機(jī)能異常的肝硬化病人，但用維生素A治療并不好轉(zhuǎn)。當(dāng)時(shí)并不認(rèn)識(shí)這是缺乏鋅的緣故。僅僅認(rèn)識(shí)到除維生素A外，還缺乏另一營(yíng)養(yǎng)素。現(xiàn)在比較明確認(rèn)為缺乏鋅。這些病人的血清與肝中的鋅水平較低，在尿中有大量的鋅排出。關(guān)于尿鋅排出量增加的真正機(jī)理尚不十分清楚，但可能與在血液循環(huán)中可與鋅結(jié)合的蛋白質(zhì)有關(guān)。肝硬化病人鋅與血清蛋白結(jié)合較少，并且其結(jié)合的緊密程度比正常要低。此外，患急性病毒性肝炎與肝硬化的病人的血液氨基酸也較多。這些氨基酸可與鋅結(jié)合成小分子的配位體復(fù)合物，并且在腎小球中很易通過(guò)，這也是促使病人尿鋅丟失的原因之一。
Henkin和Smith等發(fā)現(xiàn)19例急性病毒性肝炎病人維生素A、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)與前白蛋白的含量降低，并有血清鋅水平降低與尿鋅排出量升高。在血清鋅與RBP之間有一顯著的正相關(guān)。這是因?yàn)樵诟闻K疾病中，由于鋅缺乏而使維生素A從肝臟中動(dòng)員受到障礙，所以使血中維生素A降低，與前述的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相合。
Morrison與Russen報(bào)告了5例酒精性肝硬化病人暗適應(yīng)異常，補(bǔ)充鋅以后，則其最終能見(jiàn)閾恢復(fù)正常。如每日口服硫酸鋅220mg，1～2周后暗適應(yīng)恢復(fù)正常。另3例則事先不補(bǔ)充維生素A，單口服鋅卻恢復(fù)正常。鋅的補(bǔ)充會(huì)使血清中的RBP升高。作者認(rèn)為補(bǔ)充鋅能使暗適應(yīng)恢復(fù)正常，主要是鋅增加了含鋅金屬酶的活力的關(guān)系。這一酶能促使視黃醛的再生。McClain等也報(bào)告了有6例酒精性肝硬化病人，同時(shí)患有夜盲。他們的血清鋅水平也低。補(bǔ)充維生素A不能使暗適應(yīng)最終能見(jiàn)閾恢復(fù)正常。Russell等發(fā)現(xiàn)肝臟病人維生素A缺乏，若不發(fā)生鋅缺乏，單用維生素A補(bǔ)充可恢復(fù)其暗適應(yīng)異常。但鋅缺乏時(shí)，單補(bǔ)充維生素A，雖然會(huì)使血中維生素A與RBP升高，但暗適應(yīng)仍異常。這也證明鋅在眼底視黃醇轉(zhuǎn)變?yōu)橐朁S醇的酶系統(tǒng)中起非常重要的作用。
（2)胰臟疾病的囊纖維性變?cè)谝扰K的囊纖維性變中，維生素A缺乏是其并發(fā)癥之一。雖補(bǔ)充維生素A，血中維生素A仍不升高，而在肝中又有大量維生素A積留。Dodge等發(fā)現(xiàn)這些病人的血漿鋅的濃度低于300μg·L-1，頭發(fā)中的鋅含量也低。Jacob等發(fā)現(xiàn)了若囊性纖維性變病人血漿鋅含量低于700μg·L-1，其血漿維生素A與RBP水平都低。說(shuō)明這些病人中鋅有邊緣性缺乏。而這一缺乏可能是血漿中維生素A與RBP含量低的原因，并且可在血漿的鋅、維生素A與RBP之間找到多元相關(guān)的規(guī)律。
（3)蛋白質(zhì)能量營(yíng)養(yǎng)不良關(guān)于維生素A與蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良的關(guān)系已如前述，同時(shí)鋅在蛋白質(zhì)合成中也是必要的。RBP是肝蛋白之一，它對(duì)鋅的缺乏最敏感。很多調(diào)查都證明蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)，血漿中的鋅含量總較低。最近印度國(guó)立營(yíng)養(yǎng)研究所觀察了45例維生素A缺乏病人，但蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)尚佳（血漿白蛋白為31。9g/L，維生素A125μg·L-1)與20例有嚴(yán)重水腫型蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良（血漿白蛋白為22g/L。維生素A150μg·L-1)的兒童，前者血漿鋅含量為72。3μg/L，后者為570μg·L-1)。每日口服硫酸鋅（含鋅40mg)5天，蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良的兒童血漿鋅、維生素A與RBP皆有顯著升高。這一實(shí)驗(yàn)有力地證明了在蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)，也有維生素A與鋅相互作用的影響。
總之，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人的肝、胰及蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良等疾病的觀察中，都說(shuō)明維生素A與鋅的相互作用對(duì)營(yíng)養(yǎng)的影響。其中最重要的發(fā)現(xiàn)是夜視力的降低，不僅僅是維生素A缺乏所致，有時(shí)維生素A營(yíng)養(yǎng)正常，但鋅缺乏也會(huì)發(fā)生。
有些藥物能影響維生素A的吸收與利用，因而會(huì)加重維生素A缺乏。瀉劑與通便劑中的礦物油（液狀石蠟)，由于這種油在小腸粘膜上形成了薄層，便阻礙了脂溶性維生素的吸收。這一問(wèn)題自1927年開(kāi)始經(jīng)過(guò)了一系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體研究已得到確證。Curtis等讓志愿受試者服用礦物油或礦物油乳劑，劑量為20ml，每日3次。結(jié)果吃礦物油的，膳食中的胡蘿卜素不被吸收，全部從糞便排出。若胡蘿卜素預(yù)先與礦物油形成乳劑，則只有一部分被吸收。不適當(dāng)?shù)氖褂脼a劑會(huì)使病人多次腹瀉，以致嚴(yán)重影響維生素A與胡蘿卜素的吸收，并加重缺乏。此外，礦物油還會(huì)在小腸中阻礙脂肪微膠粒的形成，也是影響維生素A吸收的原因之一。
抗生素如四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素尤其是廣譜抗生素會(huì)部分影響小腸的吸收，因而影響了維生素A的吸收。Fallon等在1966年報(bào)告了新霉素引起吸收不良的副作用。有若口服新霉素3～7g/日，3～7天便會(huì)產(chǎn)生可逆轉(zhuǎn)的吸收不良綜合征。使糞便中的鉀、鈉、鈣、脂肪、維生素A與B12的排出量增加。服用新霉素所產(chǎn)生的消化吸收不良至少有3種原因：抑制了胰臟所分泌的脂酶、膽鹽的沉淀與小腸粘膜的破壞。后者是主要的。Keusch等發(fā)現(xiàn)口服新霉素6h后，小腸的粘膜已發(fā)生變化。
降血脂藥物，如消膽胺（cholestyramine)是一種含季胺的陰離子交換樹(shù)脂。能降低高膽固醇血。如每日服用30g樹(shù)脂，由于膽酸從糞便中排出及脂肪性腹瀉，能導(dǎo)致脂溶性維生素的吸收不良。Longenecker發(fā)現(xiàn)服用此藥的病人，若補(bǔ)充溶解于橄欖油中的維生素A，其血漿中的維生素A水平要低于不服用此藥對(duì)照組。
口服避孕藥：Gall與Briggs都發(fā)現(xiàn)婦女口服孕藥會(huì)使血漿中維生素A的含量增加，尤其是吃復(fù)合口服避孕藥的婦女，血漿中的維生素A會(huì)顯著增加。Wild等也證實(shí)了此現(xiàn)象。他們還發(fā)現(xiàn)當(dāng)停服避孕藥，懷孕發(fā)生以后， 血漿中維生素A仍維持高水平。他們很擔(dān)心由于維生素A的持續(xù)升高，是否會(huì)發(fā)生中毒與胎兒畸形的可能。
1．陳仁惇、王成發(fā)、鄭建中等：我國(guó)步兵維生素A需要量的研究，軍隊(duì)衛(wèi)生研究資料匯編（軍隊(duì)營(yíng)養(yǎng)專(zhuān)輯之二)31頁(yè)軍隊(duì)衛(wèi)生研究所1980
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3．陳仁惇、王成發(fā)等：維生素A攝取量與血漿中A素耐量曲線的關(guān)系，軍隊(duì)衛(wèi)生研究資料匯編（軍隊(duì)營(yíng)養(yǎng)專(zhuān)輯之二)84頁(yè)。軍隊(duì)衛(wèi)生研究所。19804。王喜生、劉繼鵬等：營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)6（3)：209，1984
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