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固體分散體（solid dispersion，亦稱固體分散物）通常是一種難溶性藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散在另一種水溶性材料中，或分散在難溶性、腸溶性材料中的固體分散在固體中的狀態(tài)。
固體分散技術(shù)是利用不同性質(zhì)的載體使藥物在高度分散狀態(tài)下，達(dá)到不同要求的用藥目的：如增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率，提高藥物生物利用度；延緩或控制藥物釋放；控制藥物在小腸特定部位釋放；利用載體的包蔽作用，增加藥物穩(wěn)定性；掩蓋藥物的不良臭味和刺激性；使液體藥物固體化。
由于難溶性藥物的生物利用度較低，藥物的吸收速率常取決于其溶出速率，而藥物的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度等有關(guān)。因此，常采用微粉化和固體分散技術(shù)來增加藥物的表面積，增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率，提高生物利用度。
一、固體分散體的載體材料
固體分散體的載體材料應(yīng)具有下列要求：無毒、無致癌性、不與藥物發(fā)生化學(xué)變化、不影響主藥的化學(xué)穩(wěn)定性、不影響藥物的藥效與含量檢測(cè)、能使藥物得到最佳分散狀態(tài)或緩釋效果、價(jià)廉易得。常用載體材料可分為水溶性、水不溶性和腸溶性三大類。幾種載體材料可聯(lián)合應(yīng)用，以達(dá)到速釋與緩釋效果。
1．水溶性載體材料
�。�1）聚乙二醇類。一般選用分子量1000～20000的PEG類作固體分散體的載體材料，最常用的是PEG4000或PEG6000，它們的熔點(diǎn)低（50～63℃），毒性較小，能夠顯著增加藥物的溶出速率，提高藥物的生物利用度。油類藥物宜采用分子量更高的PEG12000或PEG6000與PEG20000的混合物作載體。另外S-40可使某些在PEG6000中溶解不良的藥物明顯增加溶解度，提高溶出速率和生物利用度。
（2）聚維酮類。易溶于水、乙醇和氯仿，但成品對(duì)濕的穩(wěn)定性較差，貯存過程中易吸濕而析出藥物結(jié)晶。由于熔點(diǎn)高（150℃變色），宜采用溶劑法（共沉淀法）制備固體分散體，不宜用熔融法，PVP共沉淀法主要使藥物形成非結(jié)晶性無定形物。PVP的平均分子量愈小，形成的共沉淀物溶出速率愈高。
�。�3）表面活性劑類。大多采用聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。常用的有poloxamer188，為白色蠟狀固體或片狀固體，能溶于水，采用熔融法或溶劑法制備的固體分散體，其增加藥物溶出的作用明顯大于PEG類載體。 醫(yī).學(xué).全.在.線www.med126.com
�。�4）尿素。極易溶解于水，穩(wěn)定性好。由于本品具有利尿和抑菌作用，主要應(yīng)用于利尿藥類或增加排尿量的難溶性藥物作固體分散體的載體，如氫氯噻嗪。
�。�5）有機(jī)酸類。該類載體材料的分子量較小，易溶于水而不溶于有機(jī)溶劑。如枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、膽酸及去氧膽酸等載體，多形成低共熔混合物。本類載體不適于對(duì)酸敏感的藥物。
（6）糖類、醇類與其他聚乙二醇類復(fù)合載體。常用作載體的糖類有：右旋糖酐、半乳糖、葡萄糖和蔗糖等；醇類有：甘露醇、山梨醇、木糖醇等。它們的特點(diǎn)是水溶性強(qiáng)，毒性小，適用于劑量小、熔點(diǎn)高的藥物。此外，糖類多與PEG類聚合物聯(lián)合使用。
2．水不溶性載體材料
�。�1）纖維素類。常用的如乙基纖維素（EC），能溶于乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑，載藥量大、穩(wěn)定性好、不易老化。應(yīng)用于緩釋固體分散體，常采用溶劑蒸發(fā)法制備。以EC為載體的固體分散體中加入HPC、PVP、PEG等水溶性聚合物作致孔劑或表面活性劑如十二烷基硫酸鈉等，可調(diào)節(jié)釋藥速率。
�。�2）脂質(zhì)類。常用的有膽固醇、β-谷甾醇、棕櫚酸甘油脂、膽固醇硬脂酸酯、巴西棕櫚蠟及蓖麻油蠟等脂質(zhì)材料，可采用熔融法制備緩釋固體分散體。亦可加入表面活性劑、乳糖、HPMC和PVP等水溶性物質(zhì)，增加載體中藥物釋放孔道，調(diào)節(jié)釋藥速率。
（3）聚丙烯酸樹脂類。作難溶性載體材料的有含季銨基的聚丙稀酸樹脂如Eudragit E、Eudragit RL和Eudragit RS等。此類聚丙稀酸樹脂在胃液中溶脹，在小腸液中不溶，但不被吸收，廣泛用于制備緩釋固體分散體。這類固體分散體可用溶劑蒸發(fā)共沉淀法制備。有時(shí)為了調(diào)節(jié)釋放速率，可適當(dāng)加入水溶性載體材料如HPMC、PVP 、HPC或PEG等。
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