|
一、固體藥物之間的物理和化學(xué)配伍變化
（一）潤(rùn)濕與液化
某些固體藥物配伍時(shí)，發(fā)生潤(rùn)濕和液化，給生產(chǎn)或貯存上帶來(lái)因難，影響產(chǎn)品質(zhì)量。造成潤(rùn)濕與液化的原因主要有：
1．反應(yīng)水的生成
由于藥物間反應(yīng)生成水，如固體的酸類(lèi)與堿類(lèi)物質(zhì)間反應(yīng)能形成水。
2．結(jié)晶水的放出
含結(jié)晶水多的鹽與其他藥物發(fā)生反應(yīng)放出結(jié)晶水。如明礬與醋酸鉛混合則放出結(jié)晶水。
3．吸濕
固體藥物的吸濕與空氣中的相對(duì)濕度有關(guān)，一些水溶性藥物在室溫下臨界相對(duì)濕度較高，但混合后混合物的臨界相對(duì)濕度較單個(gè)藥物均低，引濕性增強(qiáng)，如制備或貯藏環(huán)境的相對(duì)濕度較高，則會(huì)出現(xiàn)潤(rùn)濕甚至液化。
4．形成共熔物
一些藥物如薄荷腦、樟腦、薩羅、麝香草酚、苯酚等混合后會(huì)發(fā)生共熔現(xiàn)象，形成低共熔混合物。形成共熔物后對(duì)制劑的制備及產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響。但有些液體劑型常利用形成共熔物的液化來(lái)進(jìn)行制備。此外，形成共熔物能促進(jìn)一些藥物的溶解速率和吸收，如氯霉素與尿素的共熔物可加速氯霉素的溶解和吸收。
（二）結(jié)塊
散劑、顆粒劑由于藥物吸濕后又逐漸干燥會(huì)引起結(jié)塊。出現(xiàn)結(jié)塊說(shuō)明制劑變質(zhì)，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致藥物分解失效。
（三）變色
藥物間發(fā)生氧化、還原、聚合、分解等反應(yīng)時(shí)，產(chǎn)生帶色化合物或發(fā)生顏色變化，這些現(xiàn)象在光照、高溫及高濕的環(huán)境中反應(yīng)更快。如含酚基化合物與鐵鹽作用，或受空氣氧化都能產(chǎn)生有色物質(zhì)。
�。ㄋ模┊a(chǎn)生氣體
產(chǎn)生氣體是藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的結(jié)果。碳酸鹽、碳酸氫鹽與酸類(lèi)藥物配伍產(chǎn)生CO2；銨鹽與堿類(lèi)藥物混合可能產(chǎn)生氣體，如溴化銨等銨類(lèi)與強(qiáng)堿性藥物配伍可放出氨氣。
二、液體藥物之間的物理和化學(xué)配伍變化
注射液間的物理和化學(xué)配伍變化主要表現(xiàn)為混濁、沉淀、結(jié)晶、變色、水解、效價(jià)下降等現(xiàn)象。有些配伍變化肉眼觀察不到，所以帶來(lái)的危害更嚴(yán)重。輸液中產(chǎn)生配伍變化的因素很多，主要有以下幾方面：
（一） 輸液的組成 醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
常用的輸液有5％葡萄糖注射液、等滲氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右旋糖酐注射液、轉(zhuǎn)化糖注射液及各種含乳酸鈉的制劑等，這些單糖、鹽、高分子化合物的溶液一般都比較穩(wěn)定，常與注射液配伍。
因性質(zhì)特殊不宜與其他藥物注射液配伍的輸液
1．血液
血液不透明，產(chǎn)生沉淀混濁時(shí)不易觀察；而且成份極其復(fù)雜，與藥物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等現(xiàn)象。
2．甘露醇
在水中溶解度(25℃)為1:5.5，故甘露醇注射液(含20％甘露醇)為一過(guò)飽和溶液，但一般不易析出結(jié)晶(如有結(jié)晶析出，可加溫到37℃使之完全溶解后應(yīng)用)，但若加入某些藥物如氯化鉀、氯化鈉等溶液能引起甘露醇結(jié)晶析出。
3．靜脈注射用脂肪油乳劑
這種制品要求油的分散程度很細(xì)，油相直徑在幾個(gè)μm以下。因乳劑穩(wěn)定性受許多因素影響，加入藥物往往能破壞乳劑穩(wěn)定性，產(chǎn)生乳劑破裂、油相合并或油相凝聚等現(xiàn)象，故與其他注射液配伍應(yīng)慎重。
（二）輸液與注射液間的配伍變化
1．溶劑組成的改變
注射劑有時(shí)為了有利于藥物溶解、穩(wěn)定而采用非水性溶劑如乙醇、丙二醇等，當(dāng)這些注射劑加入輸液(水溶液)中時(shí)，由于溶劑組成的改變而析出藥物。如氯霉素注射液溶劑主要為丙二醇，若用水性輸液稀釋?zhuān)瑵舛雀哂?.25％時(shí)，會(huì)出現(xiàn)氯霉素沉淀。
2．pH值的改變
注射液的pH值是個(gè)重要因素。兩種藥物溶液的pH值相差較大，發(fā)生配伍變化的可能性也大。pH值的變化可能引起沉淀析出、加速分解或發(fā)生變色反應(yīng)。例如：5％硫噴妥鈉10ml加于5％葡萄糖500ml中則產(chǎn)生沉淀。許多藥物在不同pH條件下分解速度也不同，如乳糖酸紅霉素在等滲氯化鈉中(pH約6.45)24h分解3％，若在糖鹽水中(pH約5.5)24h則分解32.5％。在加有酒石酸去甲腎上腺素的5％葡萄糖注射液中，再加入磺胺嘧啶鈉注射液(pH值9.5~11.0)，去甲腎上腺素變色。
3．緩沖容量
有些藥液會(huì)加入緩沖劑保持pH值相對(duì)穩(wěn)定，緩沖劑抑制pH變化能力的大小稱(chēng)為緩沖容量。有些輸液中含有乳酸根、醋酸根等有機(jī)離子，有一定的緩沖容量。但某些在酸性溶液中沉淀的藥物，在含有緩沖能力的弱酸性溶液中也會(huì)析出沉淀。如5％硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格氏液(500m1)中不產(chǎn)生變化，但加入含乳酸鹽的葡萄糖液中則析出沉淀。
[1] [2] 下一頁(yè)
... |
