☆ ☆☆☆☆考點3：機體方面影響藥物作用的因素
1.年齡
藥物作用的年齡差異主要在兒童和老年人中表現(xiàn)，這是因為機體的許多生理功能（如肝、腎功能等）與年齡有關。兒童正處于機體的發(fā)育和快速生長階段， 其肝、腎、骨骼和中樞神經系統(tǒng)等尚未發(fā)育完全，一般對藥物的反應比較敏感，易于出現(xiàn)毒副作用，因此兒童應減量用藥。老年人的心、肝、腎、中樞神經系統(tǒng)等器 官的功能明顯衰退，一方面對藥物的代謝和排泄能力明顯降低，可使血藥濃度過高或作用持續(xù)時間過于持久而出現(xiàn)不良反應甚至毒性；另一方面對許多藥物的耐受性 較差，也易導致不良反應的發(fā)生。因此對老年人的用藥也應慎重，一般應減少用藥的劑量。
2.性別
藥物反應的性別差異沒有年齡差異那么明顯，多數藥物的效應本身并沒有明顯的差異，但有些藥物的體內過程存在明顯的差異，從而對藥物的效應產生間接 的影響。女性在妊娠最初的3個月內，禁用抗代謝藥、激素等能引起致畸的藥物；臨產前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因為可抑制胎兒的呼吸；哺乳期用藥避免用影響嬰兒的 藥物，因有些藥物可進入乳汁。
3.遺傳因素
遺傳變異是造成藥物的效應出現(xiàn)個體差異的主要原因之一，目前已經發(fā)現(xiàn)至少有100多種與藥物效應有關的遺傳變異基因。藥物效應的個體差異是由于遺傳因素對藥物的藥動學和藥效學產生的影響所致。
�。�1）對藥動學的影響：而遺傳因素對藥動學的影響必然會對藥物的作用產生直接或間接的影響，表現(xiàn)為藥物作用的強度和持續(xù)時間以及不良反應的差異。 大多數藥物在體內通過各種酶，如肝P450酶、乙酰基轉移酶等的代謝轉化而消除。遺傳變異可以使這些酶的含量或活性在不同的個體間表現(xiàn)出明顯的差異，因而 對藥物的生物轉化產生影響。
�。�2）對藥效學的影響：有些病人由于遺傳變異而造成偽膽堿酯酶缺陷，服用常量的琥珀膽堿后作用持續(xù)時間較常人延長數十倍，且易中毒。遺傳因素還可使受體部位或某些組織器官解剖學出現(xiàn)異常、組織細胞代謝障礙而使機體對藥物的反應出現(xiàn)差異或異常。醫(yī)學全在線www.med126.com
4.精神因素
病人的思想情緒和精神狀態(tài)等均有可能對藥物的療效產生影響。如果病人能以樂觀的態(tài)度正確對待疾病，積極治療，不僅能減輕對疾病痛苦的主觀感受，而 且還能提高機體對疾病的抵御能力，有利于疾病的治療；反之，如果病人以消極悲觀的態(tài)度對待疾病，就會降低藥物的療效。對于某些慢性病、功能性疾病的治療 （如頭痛、失眠、神經官能癥等）精神因素可以對藥物的療效產生很大的影響。
安慰劑是用乳糖或淀粉等無藥理活性的物質制成與藥物在形式上（如大小、形狀、顏色）極為相似的空白制劑，可取得一定的療效，一般可達20%～30%，有時甚至可高達50%～70%.
5.病理狀態(tài)
病理狀態(tài)可使機體對藥物的敏感性或藥物的體內過程發(fā)生變化，從而影響到藥物的療效。如利尿藥對正常人的尿量無明顯的影響，但可顯著增加水腫病人的 尿量。嚴重肝功能不全者由于生物轉化速率減慢，可使某些藥物的作用加強，持續(xù)時間延長；相反，對可的松、潑尼松等需在肝經生物轉化后始有效的藥物，則作用 減弱。腎功能不全者可使慶大霉素等主要經腎排泄的藥物排出減慢，t1/2延長，易引起積蓄中毒等。營養(yǎng)不良者蛋白質合成減少，藥物與血漿蛋白結合率降低， 血中游離型藥物增多，使藥物作用增強，易引起毒副反應。
6.機體反應性變化醫(yī)學全在.線提供
（1）耐受性。在連續(xù)用藥過程中，有的藥物藥效會逐漸減弱，需加大劑量才能顯效，稱為耐受性，是機體對藥物反應性降低的一種現(xiàn)象，有先天性和后天獲得性之分。
先天性是指有些患者在首次用藥時就出現(xiàn)耐受性，這種耐受性可長期存在。
后天獲得性是指某些藥物連續(xù)多次用藥后可使機體對其產生耐受性，但停藥后這種耐受性即可消失。
快速耐受性是指有些藥物在短時間內反復用藥數次后出現(xiàn)耐受性，如麻黃堿和腦垂體后葉素等連續(xù)注射幾次后即可迅速出現(xiàn)耐受性。
交叉耐受性是指機體對某一藥物產生耐受后，同時可對另一藥物的反應性也降低，稱之為交叉耐受性。
�。�2）藥物依賴性。是指某些藥物長期連續(xù)使用后使機體對其產生藥物依賴性，如某些麻醉藥品和精神藥品，表現(xiàn)為強迫性地連續(xù)或定期應用該藥的行為和其他的反應。根據依賴情況藥物依賴性可分為兩種類型：
�、傩睦硪蕾囆�。也稱精神依賴性，是指用藥后產生的一種心理狀態(tài)，使用藥者產生一種要周期地或連續(xù)地用藥的欲望及強迫性用藥行為，以獲得精神滿足或避免不適感。這種類型的依賴性在中斷用藥后一般不會出現(xiàn)生理戒斷癥狀。酒精和某些鎮(zhèn)靜催眠藥常常會產生心理依賴性。
�、谏硪蕾囆�。也稱成癮性，是指由于反復用藥而造成的一種機體適應狀態(tài)，一旦中斷用藥可使機體出現(xiàn)一系列的心理和生理反應或癥狀并對軀體造成損害，稱為戒斷綜合征。嗎啡、可卡因、大麻等麻醉藥品可使用藥者在短時間內迅速出現(xiàn)成癮性。
�。�3）撤藥癥狀。是指長期用藥后突然停藥時出現(xiàn)的癥狀。如果使疾病復發(fā)或者加重，稱為反跳現(xiàn)象。如長期應用腎上腺素皮質激素突然停藥不但產生肌痛、關節(jié)痛、疲乏無力、情緒消沉，還可使疾病復發(fā)或加重。