1.藥物劑型可影響藥物的吸收與消除
一般來說,注射劑比口服制劑的起效快且療效更為顯著。在注射劑中,水溶性注射劑吸收較油溶性注射劑和混懸劑快,但作用維持時間較短;在口服制劑 中,溶液劑比膠囊和片、散劑更易吸收。此外,有些采用特殊的制備工藝和原輔料制成的制劑也可對藥物的療效產(chǎn)生明顯的影響。
2.藥物劑量可影響藥物的作用強度
同一藥物在不同劑量或濃度時,作用強度不一樣,有時可作不同的用途。如催眠藥小劑量可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用,增加劑量有催眠作用,劑量再增大可出現(xiàn)抗驚厥作用。
3.給藥途徑可影響藥物的作用
有些藥物在體內(nèi)有較強的首關(guān)消除,口服給藥時療效很差甚至無效,如硝酸甘油、異丙腎上腺素等。對于這類藥物應(yīng)考慮采用其他途徑給藥,如硝酸甘油采用舌下給藥。
依藥效出現(xiàn)的快慢,靜脈注射>吸入給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>經(jīng)肛給藥>貼皮給藥。
4.給藥的時間和次數(shù)可影響藥物的吸收
一般說,飯前服藥吸收較好,且發(fā)揮作用較快;飯后服藥吸收較差,顯效也較慢。有刺激性的藥物,宜飯后服用,可減少對胃腸道的刺激。催眠藥宜在臨睡前服用。醫(yī)學(xué)全在.線提供
☆ ☆☆☆☆考點2:藥物相互作用
臨床上在采用單一藥物治療難以奏效時,常常需要采用聯(lián)合用藥,即聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物,以增強藥物療效或減少其不良反應(yīng)。當(dāng)兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用時不可避免地會出現(xiàn)藥物間的相互作用,包括藥動學(xué)相互作用和藥效學(xué)相互作用。
1.藥動學(xué)相互作用
藥動學(xué)相互作用是指一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物所改變,使前者的藥動學(xué)行為發(fā)生明顯變化,其結(jié)果是聯(lián)合用藥后藥物的半衰期、藥峰濃度和藥峰時 間、血漿蛋白結(jié)合率、生物利用度和血藥濃度等均有可能發(fā)生改變。相互作用可以影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程。
。1)影響藥物吸收。包括藥物間的吸附和絡(luò)合作用;影響消化液的分泌或改變其pH值;加速或延緩胃排空。
。2)影響藥物分布和轉(zhuǎn)運。許多藥物在血漿內(nèi)可與血漿蛋白結(jié)合,藥物主要通過影響血漿蛋白結(jié)合率而產(chǎn)生分布和轉(zhuǎn)運過程中的相互作用。臨床上許多藥物與血漿蛋白有較強的結(jié)合力和較高的蛋白結(jié)合率,如水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林和保泰松等。
。3)影響藥物生物轉(zhuǎn)化。體內(nèi)參與藥物代謝的酶主要是肝臟的P450酶,P450酶的一個重要的特性就是可以被誘導(dǎo)或抑制,肝藥酶的活性變化必然會對藥物的生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生影響,從而使藥物的效應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的變化。
。4)影響排泄。許多藥物在體內(nèi)主要由腎臟排泄,藥物由腎小球濾過或腎小管分泌而進入腎小管,進入腎小管的部分藥物可在腎小管被再吸收,其余的部 分則隨尿液排出體外。藥物由腎小管分泌進入腎小管的過程是一個主動轉(zhuǎn)運的過程,這一過程需要特殊的載體且具有可飽和性,因此當(dāng)兩種或兩種以上通過相同機制 分泌的藥物合用時,就會發(fā)生競爭性抑制,如丙磺舒可以競爭性地抑制青霉素和頭孢菌素類藥物的分泌而減少其排泄,從而起到增效作用。此外,改變尿液的pH值 可以影響藥物的解離度進而影響到藥物的再吸收,使藥物的排泄加速或減慢。臨床上常利用上述原理解救藥物的中毒,如堿化尿液可加速酸性藥物的排泄,用于酸性 藥物的中毒治療,常用于堿化尿液的藥物有碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉等;反之,酸化尿液可加速堿性藥物的排泄,用于堿性藥物的中毒治療,常用于酸化尿液 的藥物有氯化銨、水楊酸等。
2.藥效學(xué)相互作用
藥效學(xué)相互作用是指聯(lián)合用藥后發(fā)生的藥物效應(yīng)的變化,其相互作用的結(jié)果有兩種情況,一種是出現(xiàn)藥效的增強或毒副作用減輕,這一結(jié)果是臨床所期望的,這正是聯(lián)合用藥的目的;另一種情況是出現(xiàn)效應(yīng)的減弱或毒副作用的增強,這對藥物的臨床療效是不利的,應(yīng)加以避免。
(1)協(xié)同作用。指兩藥合用后可使藥物的療效或毒性較單一用藥時有所增強。包括①相加作用:兩藥合用的效應(yīng)是分別作用的代數(shù)和。當(dāng)兩種藥理作用相 同但作用部位或作用機制不同的藥物合用時,就會出現(xiàn)藥效的協(xié)同作用,其結(jié)果是聯(lián)合用藥時的作用大于兩藥單用時的作用總和;②增強作用:兩藥合用的效應(yīng)大于 兩藥個別效應(yīng)的代數(shù)和;③敏化作用:一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強。如排鉀類利尿藥與強心苷合用時,利尿藥可以增加心肌對強心苷的敏感性,易導(dǎo) 致心律失常。臨床上聯(lián)合用藥若使用不當(dāng)也可導(dǎo)致毒副作用的協(xié)同,如抗震顫麻痹藥苯海索與三環(huán)類抗憂郁藥合用時,可發(fā)生抗膽堿作用的協(xié)同作用而導(dǎo)致嚴(yán)重的不 良反應(yīng)。
。2)拮抗作用。指一種藥物的作用被另一種藥物所拮抗,使藥物的作用減弱甚至消失,常見于藥物受體的拮抗藥與激動藥之間的相互作用。這一作用常被 用于藥物的中毒治療,如有機磷農(nóng)藥中毒時,用阿托品拮抗有機磷農(nóng)藥中毒時的M樣癥狀。又分為藥理性拮抗、生理性拮抗等。