☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)3：藥物的量效關(guān)系
1.劑量的概念
（1）最小有效量：出現(xiàn)療效所需的最小劑量稱為最小有效量。
�。�2）極量：出現(xiàn)療效的最大劑量稱極量，或安全用藥的最大限度。
�。�3）治療量：指藥物的常用量，在最小有效量和最小中毒量之間可以產(chǎn)生期望的療效，而又不易中毒的劑量。是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。
（4）最小中毒量：出現(xiàn)中毒性反應(yīng)的最小劑量稱為最小中毒量。
�。�5）中毒量：超過(guò)最小中毒量并能引起毒性反應(yīng)的劑量稱為中毒量。其中引起半數(shù)動(dòng)物中毒的劑量稱為半數(shù)中毒量（D50）；引起實(shí)驗(yàn)半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量稱為半數(shù)致死量（LD50）。
2.量效關(guān)系及量效反應(yīng)曲線
藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱與其劑量大小或濃度高低呈一定的關(guān)系，即劑量-效應(yīng)關(guān)系，簡(jiǎn)稱量效關(guān)系。由于所用的效應(yīng)指標(biāo)不同，藥物的量效曲線有以下兩種類型：
�。�1）量反應(yīng)。藥理效應(yīng)的強(qiáng)度呈連續(xù)性量的變化，可用數(shù)或量的分級(jí)表示，如血壓升降的千帕數(shù)、尿量增減的毫升數(shù)、心率增減的次數(shù)等，稱之為量反應(yīng)。
其量效曲線稱量反應(yīng)量效曲線。
①閾劑量：當(dāng)藥物達(dá)到一定的劑量或濃度時(shí)才產(chǎn)生效應(yīng)，此時(shí)的劑量稱為閾劑量或閾濃度，也稱為最小有效量或最小有效濃度。
②效能：當(dāng)藥物的劑量或濃度增加到某一值時(shí)，藥物的效應(yīng)不再隨劑量或濃度的增加而增加，即出現(xiàn)了藥物的最大效應(yīng)稱為效能，反映了藥物本身的內(nèi)在活性。
�、郯霐�(shù)有效量：效應(yīng)強(qiáng)度只表示藥物達(dá)到一定效應(yīng)所需的劑量，它反映藥物與受體的親和力，常用產(chǎn)生50%最大效應(yīng)時(shí)的劑量來(lái)表示，稱為半數(shù)有效量（ED50）。
�。�2）質(zhì)反應(yīng)。藥理效應(yīng)表現(xiàn)出反應(yīng)性質(zhì)的變化，用陽(yáng)性或陰性表示，也稱全或無(wú)反應(yīng)，如死亡或生存、驚厥或不驚厥等，稱之為質(zhì)反應(yīng)。其量效曲線稱質(zhì)反應(yīng)的量效曲線。
①半數(shù)有效量（ED50）：指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量。
②半數(shù)致死量（LD50）：指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量。
�。�3）藥物的時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系
藥物的效應(yīng)隨時(shí)間而變化，即從給藥開(kāi)始，到出現(xiàn)效應(yīng)并達(dá)到效應(yīng)的峰值，直至效應(yīng)消失，這一過(guò)程稱為藥物的時(shí)效關(guān)系。一般把藥物效應(yīng)的經(jīng)時(shí)過(guò)程分為 3期：從給藥開(kāi)始到出現(xiàn)效應(yīng)的時(shí)間為潛伏期；從效應(yīng)的出現(xiàn)到效應(yīng)消失的時(shí)間為持續(xù)期；從效應(yīng)的消失到體內(nèi)藥物完全消除的時(shí)間稱為殘留期，在此期內(nèi)，殘留體 內(nèi)的藥物雖無(wú)效應(yīng)，但對(duì)隨后的用藥會(huì)有影響，易產(chǎn)生蓄積現(xiàn)象。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)4：藥物安全性評(píng)價(jià)
每個(gè)藥物的作用都有兩重性，一方面可以產(chǎn)生治療作用，另一方面也可能產(chǎn)生毒副作用，治療作用與不良反應(yīng)是藥物本身所故有的作用，因此有必要對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
①治療指數(shù)（TI）：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50），比值越大越安全。
�、诎踩秶涸谂R床上，有時(shí)也用藥物最小有效量和最小中毒量之間的距離表示藥物的安全性，稱安全范圍。其距離愈大愈安全。
③安全指數(shù)：用LD5/ED95表示。
�、馨踩缦蓿河茫↙D1～ED99）/ED99表示。
☆ ☆考點(diǎn)5：藥物的作用機(jī)制
藥理效應(yīng)是藥物分子與機(jī)體生物大分子相互作用產(chǎn)生的結(jié)果。一般來(lái)說(shuō)，藥物可以通過(guò)以下幾方面而產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)：
1.改變細(xì)胞周?chē)h(huán)境的理化性質(zhì)
通過(guò)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)或物理作用而產(chǎn)生藥理效應(yīng)，如抗酸藥通過(guò)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)中和胃酸，因而可用于治療潰瘍；靜脈注射甘露醇，利用其在腎小管內(nèi)產(chǎn)生的高滲透壓而產(chǎn)生利尿作用。
2.補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的各種物質(zhì)
有些藥物是通過(guò)補(bǔ)充生命代謝物質(zhì)（如激素、維生素及多種元素等）以治療相應(yīng)的缺乏癥。如鐵制劑用于缺鐵性貧血、胰島素治療糖尿病等。
3.影響神經(jīng)遞質(zhì)或激素
藥物可以通過(guò)影響神經(jīng)遞質(zhì)的攝取、貯存、釋放、滅活或合成中的任何一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)而引起機(jī)體功能的改變。如麻黃堿可以促進(jìn)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢 釋放去甲腎上腺素，利血平可以阻止神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，單胺氧化酶抑制劑可以抑制遞質(zhì)的滅活等。有些藥物可以通過(guò)增加或減少激素的分泌而發(fā)揮作用，如甲苯磺 丁脲可以促進(jìn)胰島素的分泌而使血糖降低。
4.作用于特定的靶點(diǎn)
藥物可以特異性地作用于一定的靶點(diǎn)，進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)。包括直接作用于受體、影響酶的活性、作用于細(xì)胞膜離子通道、影響核酸代謝、影響免疫系統(tǒng)及影響基因與基因治療等。
5.非特異性作用
有些藥物的作用主要與其理化性質(zhì)有關(guān)，而不依賴于其化學(xué)結(jié)構(gòu)，并無(wú)特異性作用機(jī)制。如消毒防腐劑對(duì)蛋白質(zhì)有變性作用，因此只能用于體外殺菌或防腐，不能內(nèi)用。