五苓散的現(xiàn)代研究
來源：中國中醫(yī)論壇
五苓散
方來源: 《中國藥典》（2000年版)。
劑型: 散劑、丸劑、片劑、散劑。
藥物組成: 茯苓180g，澤瀉300g，豬苓180g，肉桂120g，白術(shù)（炒)180g。
功效: 溫陽化氣，利濕行水。
主治: 用于膀胱化氣不利，水濕內(nèi)聚引起的小便不利，水腫腹脹，嘔逆泄瀉，渴不思飲。
制備方法: 粉碎成細粉，過篩，混勻，即得。
用法用量: 散劑：每次6-8g，日2次口服。丸劑：每次6-9g，日2次口服。片劑；每片重0.35g，每次4-5片，日3次口服。
用藥禁忌: 腎虧脾損小便已利者不用，溫病高熱傷津者慎用，屬于陰盛津液不足者不用。
不良反應: 本方藥性偏滲利，故脾氣虧損，腎氣虛弱者如服食過多可出現(xiàn)頭暈、目眩、口淡、食欲減退等反應。
臨床應用:
1．早期腎功能衰竭：應用本方加減為基本方，治療20例早期腎功能不全患者。辨證分為4型:脾陽不振，本方加附子、厚樸各10g，干姜6g；水濕浸漬，本方加大腹皮、生苡仁、川椒目各10g、車前子30g；腎陽衰微，本方加仙靈脾、巴戟各12g，鹿角片10g；脾腎兩虛本方加法半夏12g，附子、肉桂、厚樸各10g。結(jié)果:有效14例，其中顯效6例
。
2．腎炎水腫：應用本方豬苓10g，茯苓20g，澤瀉10g，白術(shù)10g，桂枝3g；另可據(jù)證型不同各加用麻黃5g 或銀花20g或黃芪10g，水煎服。治療腎炎水腫42例，其中男22例，女20例；年齡6-48歲間；急性腎炎25例，慢性腎炎17例。結(jié)果:42例中， 38例水腫全消，其中消腫最短3日，最長36日，平均消腫16日。腎功能不全者4例，經(jīng)治療1周后效果不大，加用西藥，視為無效；總有效率為90%。
3．化療性腎衰：應用五苓散加味:白術(shù)10g，桂枝10g，茯苓15g，澤瀉10g，豬苓10g。日1劑水煎服。氣虛加黃芪15g，黨參15g；浮腫加桑白皮20g，茯苓皮15g；便秘加大黃10g；腰痛加杜仲15g。一般病例服藥5-7劑，病情嚴重者連續(xù)服藥數(shù)10劑，平均服藥11.9劑。治療化療引起的急性腎功能衰竭24例，結(jié)果:以臨床癥狀消失，實驗室檢查 BUN、Cr正常為臨床緩解，共21例；臨床癥狀改善，BUN或Cr有一項恢復正常，另一項降低30%以上為顯效，共1例；無效2例；臨床緩解率為 87.5%；總有效率為91.7%。服藥7日內(nèi)腎功能恢復正常14例(58.3%)，最多服藥40余劑腎功能恢復正常。治療前BUN的均值為9.21± 1.97mmol/L，治療后為5.59±2.93mmol/L；治療前Cr的值為230.25±32.69mmol/L，療后為134.32± 39.70mmol/L。二者治療前后比較均有非常顯著性差異(P<0.01)。
4．美尼爾氏�。簯帽痉郊游�:茯苓20g，白術(shù)15g，桂枝20g，澤瀉20g，豬苓12g；若同時伴有惡心、嘔吐者加生姜10g，半夏12g；若伴有惡心嘔吐、心悸、煩躁、恐懼不安者加郁金15g，鉤藤15g。日1劑，水煎2次后將1、2煎混合再煎，分3次服。治療美尼爾氏病60例，女42例，男18例，年齡最大66歲，最小10歲；病程最短者2日，最長者8 年；發(fā)作頻度:初次發(fā)病者30例，1個月發(fā)作3次以上者20例；有不同程度的眩暈者60例，聽力減退者44例，耳鳴者54例，惡心伴嘔吐者50例，急性發(fā)作時見有水平性眼球震顫者5例，面色蒼白、脈搏緩慢、血壓下降者10例，腹瀉者1例。依據(jù)病史有發(fā)作性眩暈、耳聾、耳鳴等典型癥狀，確定為本病。結(jié)果:本組60例癥狀全部消失，其中30例復發(fā)患者過去曾多次服中西藥物治療，但仍復發(fā)，服本方后眩暈癥狀均消失。本組患者最少服藥2劑，最多45劑。對全部患者治療后進行了隨訪，初發(fā)者經(jīng)1-5年隨訪無1例再發(fā)，反復發(fā)作者經(jīng)服本方后隨訪，其中5年未發(fā)者4例，1年未發(fā)作者18例，1年發(fā)作1次者8例，發(fā)作時癥狀輕微，持續(xù)時間短，再服本方仍有防治作用。又用本方:茯苓30g，澤瀉30g，桂枝20g，豬苓15g，白術(shù)15g，日1劑水煎服。同時10%葡萄糖500ml加丹參注射液10-16ml，每日1次靜脈滴注。治療美尼爾氏病56例，男36例，女20例。結(jié)果:治愈44例，有效9例，無效3例；總有效率94.7%。
5．充血性心力衰竭：應用本方治療慢性充血性心力衰竭30例，并與用西藥治療的50例進行對照，結(jié)果:用五苓散加味治療者顯效率71.43%，而西藥組的顯效率為44%。本方治療充血性心力衰竭常與葶藶生脈飲合用加溫陽活血化瘀之品，如葶藶子、附片、桂枝、紅花各5-10g，黨參、黃芪、木通、丹參、雞血藤各15-30g。
6．嘔吐：應用本方加減:豬苓10g，茯苓10g，澤瀉10g，白術(shù)6g，桂枝6g，半夏10g，陳皮10g，
日1劑水煎服。治療嘔吐30例中，男9例，女21例；年齡12-54歲；病程最短10日，最長12年。結(jié)果:30例中除1例慢性腎小球腎炎加西藥外，其余29例均在短期內(nèi)臨床治愈。最多服藥8劑。
7．泄瀉：應用本方加味:茯苓8g，豬苓6g，白術(shù)5g，澤瀉6g，桂枝3g，附片(久煎)4g，車前仁8g，此為1-3歲患兒劑量，可視病情及年齡而增減。病重者2日服3劑，病情稍輕者1日服1劑。治療期間停用其它中西藥物及單方治療20例，經(jīng)住院補液、抗炎或中醫(yī)治療而泄瀉不止，大便常規(guī)化驗檢查為急性腸炎或中毒性消化不良，但排除痢疾者。結(jié)果:痊愈16例，好轉(zhuǎn)4例；療程最長者4日，最短者1日，一般2-3日；服藥1劑者4例，2劑者8例，3劑者6例，4劑者2例。又用本方加減:茯苓15g，豬苓15g，焦白術(shù)12g，澤瀉10g，桂枝6g，石榴皮15g，厚樸10g，炒焦米30g。寒濕型加炮姜、蘇葉；熱型去桂枝，加黃芩、粉葛根、板藍根；伴嘔吐者去桂枝，加姜半夏、藿香；肢冷抽搐者加木瓜、粉葛根、龍骨、牡蠣；口舌干燥、少氣懶言者合生脈散，日1劑水煎服。治療流行性腹瀉112例，結(jié)果全部治愈，服藥最多者5劑，最少者半劑，多為1-3劑。按《傷寒論》原書分量比例配方，研末。成人6g/次，1歲以下1.2g/次，1-3歲1.5g/次，3-7歲2g/次，7-14歲3g/次，日3次。對照Ⅰ組用復方新諾明加口服補液鹽。對照Ⅱ組用復方新諾明加胃蛋白酶。治療腹瀉引起的脫水癥347例，男195冽，女152例。男性在五苓散組較多，占60%；女性在對照組較多，占54%。年齡:小兒組184例，1歲以內(nèi)者136例；成人組163例，年齡最小17歲，最大55歲；病程最短半天，最長12日。結(jié)果:五苓散組116 例，治愈(大便次數(shù)每日不超過3次；大便性質(zhì)非稀便，已形成糊狀；大便常規(guī)正常；脫水糾正)111例(95.7%)；無效5例。對照組Ⅰ組116例，治愈 101例(87%)；無效15例(12.9%)；對照組Ⅱ組115例，治愈81例(70.4%)；無效34例(29.6%)。五苓散組療效最好，與對照Ⅰ
組、Ⅱ組比較，P分別<0.05、0.01。
8．肝硬化：應用本方和五皮飲為主，結(jié)果病情隨癥加減:豬苓、茯苓、肉桂、澤瀉、白術(shù)、茯苓皮、大腹皮、冬瓜皮、陳皮、生姜皮。氣滯水停加厚樸、茵陳、雞內(nèi)金、香附、丑牛粉；血瘀加桃仁、紅花、郁李仁、郁金、鱉甲、茜草；脾虛加黨參、黃芪、附片、干姜；肝郁加柴胡、青蒿、黃芩、茅根。治療各種療法無效的肝硬化患者39例，結(jié)果:治愈17例，顯效7例，好轉(zhuǎn)12例，無效3例；總有效率達92.3%。
9．產(chǎn)后癃閉：用本方加味桂枝10g，炒白術(shù)10g，豬苓12g，茯苓15g，澤瀉15g，白芍20g，黃柏10g，石菖蒲3g，蒼術(shù)10g，炙甘草6g。陽虛加附子6g；氣虛加黨參15g，黃芪15g；夾濕加白蔻仁10g，通草10g；腹脹重加烏藥10g，小茴香10g；小便黃赤加白茅根30g，蒲公英30g。水煎服。治療產(chǎn)后癃閉20例，年齡25-30歲；初產(chǎn)19例，第二產(chǎn)1例；其中正常分娩3例，第二產(chǎn)程延長者13例，胎頭吸引助產(chǎn)2例，產(chǎn)鉗助產(chǎn)1例，剖腹產(chǎn)1例；合并其它疾病者5例；妊娠中毒癥，伴先天性心臟病心衰Ⅲ度并腹水1例；剖腹產(chǎn)并發(fā)機械性腸梗阻、盆腔膿腫1例；慢性腎炎1例；妊娠中毒癥2例；小便不利最長者9日，最短者2日。結(jié)果:最快的1例，服藥半小時后即排尿通暢。其它病例亦服藥1-2劑后排尿恢復正常。應用本方加味:焦白術(shù)10g，大豬苓10g，白云苓10g，建澤瀉10g，桂枝尖6g，車前子10g，細木通6g，川萆薢10g，廣陳皮6g，制半夏4g，金銀花10g，凈連翹6g，海金沙10g，文火水煎，每劑分2次服。小便自如即停服，不可久服。治療產(chǎn)后尿潴留69例中，年齡30歲左右，其中剖腹產(chǎn)14例。結(jié)果:有效63例，無效6例；總有效率為91.3%[13]。
10．嬰幼兒腹瀉：應用本方:澤瀉6g，茯苓10g，豬苓8g，桂枝5g，白術(shù)9g。發(fā)熱者加葛根10g；嘔吐者加藿香6g，生姜3g。水煎分多次少量頻服。治療嬰幼兒腹瀉90例中，男48例，女42例；年齡10個月至5歲；病程2-6日，腹瀉日3-5次者31例，6-8次者55例，8次以上者4例。就診患兒有不同程度發(fā)熱、口干、尿少或嘔吐等癥，大便鏡檢有少許脂肪球和白細胞。結(jié)果:本組90例中，服藥后體溫正常，腹瀉停止，嘔吐停止，大便鏡檢無異常為治愈.共82例；8例因脫水而配合補液兼服用本藥而愈，其中服藥后24小時以內(nèi)瀉止者11例，2日瀉止者33例，3日瀉止者35例，4日瀉止者11例。又報道用澤瀉，豬苓，茯苓，白術(shù)，桂枝，按比例為5:5:6:2:2共為細面，具體用量:6-9個月1.5-3g/日，1歲6g/日，1.5歲9g/日，2歲12g/日，加水50ml煎湯口服，每日3-4次。對照組按西醫(yī)常規(guī)用藥，以抗病毒、飲食療法和支持療法為主。兩組病例根據(jù)患兒脫水性質(zhì)和程度均予口服或靜脈補液。治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎 112例，其中男性65例，女性47例；年齡最小7個月，最大18個月；病程最短0.5日，最長3日。隨機分成兩組:五苓散組58例，對照組54例。兩組病例主要觀察止瀉天數(shù)，以腹瀉停止、糞便成形比較兩組療效。結(jié)果治療組平均止瀉天數(shù)為2.30±0.35日，對照組為4.12±1.34日，二者止瀉天數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學處理有非常顯著差異(P<0.005)，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，且在治療過程中無1例出現(xiàn)不良反應。
11．中心性漿液性脈絡膜視網(wǎng)膜病變：應用本方加味:豬苓，茯苓，白術(shù)，澤瀉，白芨。感冒者加荊芥，薄荷；熱重者加知母、黃芩；寒重者加附子、干姜。日1劑水煎服。治療中心性漿液性脈絡膜視網(wǎng)膜病變35例，其中男31例，女4例；年齡18-30歲24例，31-48歲11例；病程最短17日，最長3 年；療程最短32日，最長58日，平均47日。治愈(眼底黃斑水腫消退、滲出吸收，視力恢復正常)28例；基本治愈(黃斑水腫退，滲出部分吸收，視力提高但未到正常)6例；1例無效；總有效率97.1%。
12．青光眼：單用本方片劑對85只青光眼降低眼壓效果進行觀察，結(jié)果:明顯降低眼壓者占63.6%，下降0.267(2mmHg)-0.933kPa(7mmHg)者達83.3%。全部病例未發(fā)現(xiàn)副作用。應用本方:茯苓9g，豬苓9g，澤瀉12g，白術(shù)6g，桂枝6g，制成片劑，0.5g/片，日2次，每次8片。治療青光眼105例，男30例。女75例，結(jié)果:約有10%的患者在服藥前后無變化，約60%的患者眼壓下降533.2kPa(4mmHg)以上，30%左右的患者眼壓下降在399.9kPa(3mmHg)以下。
13．三叉神經(jīng)痛：應用五苓散每次2.5g，日服3次。必要時配用酰胺咪嗪。治療三叉神經(jīng)痛17例，患者年齡41-82歲。結(jié)果顯效2例，有效4例，無任何副作用。
14．防止膽囊摘除術(shù)后血小板減少的作用：應用本方術(shù)前服用，可以防止膽囊術(shù)后的消耗性血小板減少，可能與五苓散可激活全身的血管內(nèi)皮細胞，使PGI2產(chǎn)生增加有關。
藥理作用:
主要有五苓散證作用和利尿作用，并對水電解質(zhì)代謝，乙醇代謝以及乙醇性脂肪肝和肝損害有影響。
1．對五苓散證的作用：五苓散證以煩渴欲飲、小便不利為辯證要點�；颊唢嬎荒苤箍剩⒂�頭痛、腹瀉、嘔吐、小便不利等癥狀。究其原因，按伊藤氏研究發(fā)現(xiàn)，在氣溫升高，出汗增多時，可引起較多的五苓散證發(fā)病。故認為：高溫環(huán)境，反復出汗，口渴多飲，致使血中抗利尿激素（ADH)上升，體內(nèi)水分保持量增加，引起滲透壓下降，同時大量出汗損失多量納，導致滲透壓調(diào)定點下降，而出現(xiàn)口渴思飲，飲入之水在胃內(nèi)難以變成等張狀態(tài)，加上腸管上皮細胞主動轉(zhuǎn)運發(fā)生障礙，不能提高細胞間隙的滲透壓，水分不能吸收，出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、小便不利等五苓散證。服用本方并“多飲水、汗出愈”。提承五苓散有促進飲入之水以調(diào)節(jié)機體水鹽平衡的效果。表明本方與單純利尿劑作用機制可能有些不同。故伊藤氏通過總結(jié)臨床及實驗研究認為：五苓散證的病機是滲透壓調(diào)定點降低所致。五苓散很可能是主要作用于滲透壓感受器，減少其對一定滲透壓刺激的興奮性，從而使降低了的滲透壓的調(diào)定點恢復正常。
2．利尿：實驗表明，五苓散有利尿作用。如用本方10g/kg 50%醇提取物及其組成藥配成1：1溶液給大鼠灌服，每日1次，連續(xù)5日，對正常大鼠有顯著利尿作用，其組成藥以桂枝利尿作用最強；正常家兔用藥后，尿量增加47%；采用家兔對五苓散與呋喃苯胺酸進行利尿比較，五苓散作用緩和，維持時間長，排尿時間為70分鐘，平均排尿量大于呋喃苯胺酸；輸尿管造瘺犬，清醒狀態(tài)靜注本方也可使尿量明顯增加，并可使尿中Na+、K+、CI-等電解質(zhì)排出量增加。五苓散和幾個成方胃苓湯、八正散、腎氣丸對大鼠利尿作用比較研究，以前三方利尿效果好，而腎氣丸不顯。對正常人可使尿量增加 112%，排鈉量增加59.2%。全方利尿作用，較方中單味藥利尿作用強。按張仲景原方劑量為最佳，若各藥等量投與利尿效果明顯減弱。折方研究，單味藥以桂枝利尿最強。澤瀉白術(shù)作用短暫，茯苓豬苓幾天作用。利尿機制可能是抑制腎小管的重吸收。但也有報道，五苓散對正常家兔和小鼠無利尿作用；給大鼠灌服其煎劑劑量增至0.1g/kg，亦未見到利尿作用。對健康人僅有輕微利尿作用，對五苓散證患者利尿作用非常顯著。實驗結(jié)果不一，可能與實驗條件、劑量、給藥途徑、機體狀態(tài)不同等因素有關，也表明五苓散不同于一般利尿劑。
3．對水、電解質(zhì)代謝的影響：按1g/kg五苓散給予實驗性慢性腎功能不全大鼠，連服12個月，尿量比對照組增加，尿中K+、Na+、Ca2+、Mg2 +電解質(zhì)較低。血漿中K+、Mg2+稍增加，Ca2+較低，Na+未見異常。給二月齡大鼠分別投服10倍于常用量的五苓散及噻嗪等西藥，連續(xù)1個月，中藥組全身狀態(tài)比西藥組好，腎血流量增加，24小時尿量及Na+排泄量明顯增加，主要臟器含水量分布正常，表明五苓散對生長、水代謝、腎功能比西藥有很好的影響；尿中Na+、K+與對照組比較，顯出增加的趨勢，對全身水分布，細胞外液及各臟器中電解質(zhì)（細胞內(nèi)液)基本上無影響；不破壞水、電解質(zhì)平衡而具利尿作用。
4．對乙醇代謝的影響：五苓散對乙醇代謝有明顯影響。應用4周齡小鼠單純給予乙醇20g/kg，連續(xù)12周，小鼠即表現(xiàn)搖搖晃晃的乙醇中毒狀態(tài)。開始兩個月由乙醇引起脂肪、水代謝異常，產(chǎn)生肥胖水腫、體重急劇增加。其后，由于乙醇中毒，引起蛋白質(zhì)代謝異常而致營養(yǎng)障礙，體重急劇下降，血細胞比容因血漿（即細胞外液)增加而降低，白細胞減少；同時，由于長期投服乙醇，產(chǎn)生胃腸功能障礙，如嘔吐、腹瀉等，使電解質(zhì)排出增多，攝入不足，而使體內(nèi)電解質(zhì)下降，器官中Na+ K＋、Ca2＋、 Mg2+、Zn2+減少，各器官中谷胱甘肽值（GSH、GSSG)降低。而給乙醇加五苓散提取物（1gkg，連續(xù)12個月)的小鼠，毛色好，活潑，體重與對照組相近，呈良好的生長曲線；血細胞比容、白細胞數(shù)亦與對照組相似;器官中電解質(zhì)（Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Zn2+)含量稍有改善，器官中谷胱甘肽值與對照組相似。表明五苓散對乙醇所致脂肪、蛋白質(zhì)、水代謝異常有預防效果；同時，具有調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)代謝的作用，即提高滲透壓調(diào)節(jié)點，使?jié)B透壓調(diào)節(jié)點轉(zhuǎn)為正常的功效。
5．對乙醇性脂肪肝及肝損害的影響：五苓散有改善肝內(nèi)脂肪代謝的作用。給4周齡小鼠，口服乙醇15g/kg4周，以后同時服五苓散浸膏0.2g/kg飼料中加5%膽固醇，發(fā)現(xiàn)五苓散加乙醇組可使乙醇高脂飼料誘發(fā)升高的小鼠血中甘油三酯（TG)和總膽固醇（TC)明顯下降，尿量增加。同時發(fā)現(xiàn)給予 15g/kg乙醇加0.4g/kg五苓散不僅TG與TC降低，LPO也降低；乙醇-高脂飼料處理的肝、腎、胸中谷胱甘肽（GSH)和氧化型谷胱甘肽（GSSG)水平降低，與GSH代謝有關的酶，如葡萄糖-6磷酸脫氫酶（G-6-PD)、6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G-6-PGD)、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（G-ST)以及谷胱甘肽還原酶（G-R)的活性下降，五苓散可使降低的GSH和GSSG水平升高，有關酶的活性亦明顯升高。GSH在體內(nèi)氧化還原反應系統(tǒng)中表現(xiàn)為抗氧化作用，是體內(nèi)解毒機制中的重要物質(zhì)，其耗竭可以導致脂質(zhì)過氧化，造成細胞損害。五苓散可改善高脂性食物和乙醇對肝GSH代謝的障礙，對乙醇引起的GSH耗竭有預防作用。從而降低乙醇性肝損害。此外，乙醇可使肝臟對其代謝起重要作用醇脫氫酶（ADH)和醛脫氫酶（ALDH)活性明顯下降，引起乙醇氧化障礙，導致肝細胞損害，五苓散可顯著增加ADH和ALDH活性，從而促進乙醇氧化，加快消除，防止肝損害。此作用提示：五苓散不僅能防治乙醇中毒，還可能有急性解酒作用。
6．其他：（1)五苓散對小鼠水浸寒冷應激性潰瘍有一定預防作用，抑制率為10%；（2)抑菌實驗表明：本藥對尿道致病性大腸桿菌和普通大腸桿菌無作用，并對該兩種大腸桿菌的血凝類型和方式也無影響，但對具有P菌毛的尿道致病性大腸桿菌經(jīng)五苓散處理后粘附到尿道上皮細胞的數(shù)量輕度減少，抑制率26.3%。提示本藥治療尿路感染，不是通過抑菌或殺菌作用，而是對尿道致病性大腸桿菌粘附尿道上皮細胞的能力的抑制而發(fā)揮作用；（3)五苓散（6g/kg，緩慢靜注)對大鼠腎型高血壓實驗模型有溫和而較持久的降壓作用，利尿和擴張血管可能為其降壓作用的機制之一。（4)五苓散在體外和體內(nèi)對尿石形成有明顯的抑制活性。體外抑制草酸鈣結(jié)品生長，降低草酸鈣結(jié)晶的生長指數(shù)（從53.8%降至15.2%)；大鼠體內(nèi)抑制草酸鈣結(jié)晶在腎臟生成，減少腎-尿草酸鈣含量（從 7.574mg/g減至2.446mg/g干腎組織);人體內(nèi)能提高原石癥患者尿中GAGS含量（從31.2mg提高到46.4mg/24小時)。提示，五苓散可試用于尿路結(jié)石的防治。
理化性質(zhì):
本品為淡黃色的粉末；氣微香，味微辛。應符合散劑項下有關的各項規(guī)定。取本品，置顯微鏡下觀察：不規(guī)則分枝狀團塊無色，遇水合氯醛液溶化；菌絲無色或淡棕色，直徑4-6μm。菌絲粘結(jié)成團，大多無色；草酸鈣方晶正八面體形，直徑32-60μm。薄壁細胞類圓形，有橢圓形紋孔，集成紋孔群。草酸鈣針晶細小，長10-32μm，不規(guī)則地充塞于薄壁細胞中。纖維單個散在，長梭形，直徑17-34μm，木化；石細胞類方形或類圓形，壁一面菲薄。
