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滅菌方法;常用滅菌參數(shù);無(wú)菌操作法
滅菌系指采用適當(dāng)?shù)奈锢砘蚧瘜W(xué)方法殺滅或除去物體上或物品中活的微生物（包括繁殖體和芽孢）的過(guò)程。微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒等，微生物的種類(lèi)不同、滅菌方法不同，滅菌效果也不同。細(xì)菌的芽孢具有較強(qiáng)的抗熱能力，因此滅菌效果常以殺滅芽孢為標(biāo)準(zhǔn)。滅菌是藥劑制備中一項(xiàng)重要的操作，對(duì)于注射劑、眼用制劑及應(yīng)用于創(chuàng)面的制劑等無(wú)菌制劑是不可缺少的環(huán)節(jié)。藥劑學(xué)中采用的滅菌措施必須達(dá)到既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、治療作用及安全性的基本要求。
一、 滅菌方法
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1．干熱滅菌法
干熱滅菌法是利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法，其原理是利用高溫破壞菌體蛋白質(zhì)與核酸中的氫鍵，使蛋白質(zhì)變性或凝固、核酸破壞、酶失去活性，微生物死亡。
�。�1）火焰滅菌法。是將待滅菌物品直接置于火焰中燒灼進(jìn)行滅菌的方法，滅菌迅速、可靠、簡(jiǎn)便，適用于耐火焰材質(zhì)的物品如金屬、玻璃用具或容器及瓷器等的滅菌，不能用于藥品的滅菌。
�。�2）干熱空氣滅菌法。是將待滅菌物品置于高溫干熱空氣中滅菌的方法，需要長(zhǎng)時(shí)間高熱環(huán)境才能達(dá)到滅菌效果。適用于耐高溫材質(zhì)的物品（玻璃、金屬制品等）及耐高溫、不允許濕氣穿透的油脂類(lèi)和粉末化學(xué)藥品。干熱空氣滅菌條件一般為：135～145℃滅菌3～5h；160～170℃滅菌2～4h；180～200℃滅菌0.5～1h。欲破壞熱原則需180℃3～4h、200℃60min或250℃30～45min。
2．濕熱滅菌法
濕熱滅菌法是將待滅菌物品置于飽和蒸氣或流通蒸氣或沸水中進(jìn)行滅菌的方法。飽和蒸氣潛熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固、酶失活，滅菌效率較干熱空氣滅菌法高。
�。�1）熱壓滅菌法。是指用壓力高于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。該法滅菌可靠，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽孢，廣泛用于藥物制劑的生產(chǎn)。凡耐高溫、耐高壓蒸氣的藥物制劑、金屬或玻璃容器及用具、瓷器、橡膠塞、膜濾器等均能采用此法。熱壓滅菌條件（溫度、蒸氣表壓與時(shí)間）為：115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139 kPa），15min。
3．射線滅菌法
（1）輻射滅菌法。以放射性同位素（60Co或137Cs）放射的γ射線殺菌的方法。原理是射線可直接破壞細(xì)菌DNA，導(dǎo)致微生物死亡。輻射滅菌的特點(diǎn)是不升高滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強(qiáng)，適合于維生素、抗生素、激素、肝素、羊腸線、醫(yī)療器械、高分子材料等的滅菌。
（2）紫外線滅菌法。指用波長(zhǎng)200～300nm的紫外線照射殺滅微生物的方法，滅菌力最強(qiáng)的波長(zhǎng)是254nm。是利用紫外線作用于菌體核酸蛋白促使其變性，同時(shí)空氣受紫外線照射后產(chǎn)生微量臭氧，共同起殺菌作用。本法適用于表面滅菌、無(wú)菌室的空氣滅菌。缺點(diǎn)是穿透力差，不能用于安瓿中藥液滅菌。操作者應(yīng)注意勞動(dòng)保護(hù)，皮膚和眼睛不能暴露于紫外線下，否則照射過(guò)久會(huì)引起結(jié)膜炎、紅斑和角膜灼傷等疾病。
（3）微波滅菌法。采用頻率300MHz～300kMHz的電磁波照射產(chǎn)生熱能殺滅微生物的方法。是利用極性分子強(qiáng)烈吸收微波能量后劇烈旋轉(zhuǎn)、摩擦生熱，達(dá)到滅菌效果。適用于水性注射液滅菌。
4．濾過(guò)除菌法
濾過(guò)除菌法是指用濾過(guò)方法除去活的或死的微生物的方法，是一種機(jī)械除菌方法。這種機(jī)械稱(chēng)為除菌濾過(guò)器，主要適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水等的除菌。供除菌用的濾器，要求能有效地從溶液中除凈微生物，溶液能順暢地通過(guò)，容易清洗，操作簡(jiǎn)便。常用除菌濾器有0.22µm或0.3µm的微孔濾膜或G6垂熔玻璃濾器。此法應(yīng)配合無(wú)菌操作法進(jìn)行。
�。ǘ┗瘜W(xué)滅菌法
化學(xué)滅菌法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法�；瘜W(xué)殺菌劑不能殺死芽孢，僅對(duì)繁殖體有效。化學(xué)殺菌的目的在于減少微生物的數(shù)目，以控制無(wú)菌狀況至一定水平。
1．氣體滅菌法
氣體滅菌法是指用化學(xué)藥品的氣體或蒸氣殺滅微生物的方法。常用氣態(tài)殺菌劑為環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、臭氧、乳酸、過(guò)氧乙酸等。該法適用于環(huán)境消毒和不耐熱的醫(yī)藥用器具、設(shè)施、設(shè)備及不與殺菌劑發(fā)生反應(yīng)的固體藥物。 醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
2．藥液滅菌法
藥液滅菌法利用藥液殺滅微生物的方法。常用的有0.1%～0.2%苯扎溴銨溶液，75%乙醇、2%煤酚皂溶液、1%聚維酮碘溶液等。
二、常用滅菌參數(shù)
在檢品中存在微量的微生物時(shí)，往往難以用現(xiàn)行的無(wú)菌檢查法檢出。因此，有必要對(duì)滅菌方法的可靠性進(jìn)行驗(yàn)證。F與F0值可作為驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù)。
�。ㄒ唬〥值與Z值
D值是指在一定溫度下，殺滅90%微生物（或殘存率為10%）所需的滅菌時(shí)間。在一定滅菌條件下，不同微生物具有不同的D值；同一微生物在不同滅菌條件下，D值亦不相同。因此D值隨微生物的種類(lèi)、環(huán)境和滅菌溫度變化而異。
Z值是指滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的1/10所需升高的溫度或在相同滅菌時(shí)間內(nèi)，殺滅99%的微生物所需提高的溫度。
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