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第十七章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系
按作用方式分：非特異性結(jié)構(gòu)藥物：活性取決于藥物的理化性質(zhì)，與結(jié)構(gòu)關(guān)系不大
特異性結(jié)構(gòu)藥物：活性取決于藥物與受體結(jié)合力，即化學(xué)結(jié)構(gòu)本身。 多此
藥物發(fā)生藥效的決定因素： 1、藥物在作用部位的濃度 2、藥物和受體的相互作用力
第三節(jié) 藥物理化性質(zhì)對藥效的影響 ( 非特異性結(jié)構(gòu)藥物)
一、溶解度、分配系數(shù)：分配系數(shù)P大，脂溶性高，能通過血腦屏障。
二、解離度：非離子化易吸收。
第四節(jié) 電子密度分布與官能團對藥效的影響
一、電子密度分布：美沙酮和苯海拉明與受體的負(fù)電荷相互吸引形成復(fù)合物產(chǎn)生效應(yīng)。
二、官能團：1、烴基：睪酮17位引入甲基得甲睪酮因位阻增加，可口服。增加作用時間
2、鹵素：很強的吸電子基 引入增強作用 醫(yī)學(xué).全在線www.med126.com
* 3、羥基：增加水溶性 。取代在脂肪鏈上，活性毒性下降；取代在芳環(huán)活性毒性增加
* 巰基：增加脂溶性，作為解毒藥
4、醚和硫醚 ：親脂親水，增加吸收速度
5、磺酸、羧酸、酯 ： * 磺酸基：使化合物的水溶性、解離度增加
羧酸成酯：增加脂溶性
6、酰胺：與受體結(jié)合，顯示結(jié)構(gòu)特異性
7、胺類：堿性基團，表現(xiàn)出多樣的活性基團
第五節(jié) 鍵合特性對藥效的影響
氫鍵：氨基和羥基、羧基和羥基之間可形成氫鍵
共價鍵：不可逆的鍵合 疏水鍵：兩個非極性鍵合
一、氫鍵對藥效的影響：與溶劑形成氫鍵，增加溶解度；分子內(nèi)形成氫鍵，極性溶劑中的溶解度小。
二、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物：分子健化合物，是在電子相對非富的分子與電子相對缺乏的分子間發(fā)生。
具有給電子基取代基的芳環(huán)可形成電子轉(zhuǎn)移復(fù)合物，增加穩(wěn)定性和溶解度。
氯喹可嵌入DNA雙螺旋的某些堿基對間，形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物。
三、金屬螯合作用對藥效的影響：反式鉑無此作用。二巰丙醇作為解毒劑生成重金屬螯合物。
第六節(jié) 立體因素對藥效的影響
一、官能團間的距離
二、立體異構(gòu)：1、幾何異構(gòu)：生物活性有差別：泰爾登(反式強于順式、己烯雌酚
2、對映異構(gòu)：旋光體 抗壞血酸、麻黃堿、丙氧芬、異丙嗪
3、構(gòu)象異構(gòu)：多巴胺反式有效
光學(xué)異構(gòu)有差別：抗壞血酸、腎上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴東莨菪堿、氫溴東莨菪堿、萘普生、氯苯那敏 上一頁 [1] [2] [3] [4]
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