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三、注射劑的容器與處理
（一）注射劑容器的種類：
按其質(zhì)地可分為玻璃容器和塑料容器兩類。
分裝劑量不同可分為單劑量裝小容器、多劑量裝容器及大劑量裝容器三種。目前，單劑量裝小容器仍以安瓿為主。
1、單劑量容器：安瓿
2、多劑量容器：
3、大劑量容器：
（二）注射劑容器的質(zhì)量要求
①應(yīng)無色透明（需避光的注射劑可用棕色）、潔凈、無污物附著。
�、诰咻^高的化學(xué)穩(wěn)定性，不改變藥液的pH值，又不易被藥液腐蝕。
③具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度，抗沖擊強(qiáng)度，能耐受熱壓滅菌所產(chǎn)生的壓力差，減少生產(chǎn)、貯運(yùn)中的破損。
�、苋埸c(diǎn)較低，易于熔封。
⑤不得有氣泡、麻點(diǎn)與砂粒。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
玻璃容器要達(dá)到以上要求，關(guān)鍵決定于玻璃的理化性質(zhì)。而玻璃的理化性質(zhì)又取決于其化學(xué)組成及其熔合情況即玻璃的結(jié)構(gòu)。目前制造安瓿根據(jù)組成可分：中性玻璃、含鋇玻璃、含鋯玻璃三種。中性玻璃化學(xué)穩(wěn)定性較好，可作為pH接近中性或弱酸性注射劑的容器；含鋇玻璃的耐堿性能好，可用作堿性較強(qiáng)注射劑的容器；含鋯玻璃系含少量鋯的中性玻璃，具有更高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好。目前國(guó)內(nèi)推廣應(yīng)用，為今后發(fā)展重點(diǎn)的是刻痕色點(diǎn)曲頸易折安瓿。
塑料容器，必須進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性試驗(yàn)。
（三）安瓿的質(zhì)量檢查
依據(jù)《中國(guó)藥典》；
１、物理檢查
�、偻庥^：安瓿的身長(zhǎng)、身粗、絲粗、絲全長(zhǎng)等符合規(guī)定；外觀無歪絲、歪底、色澤、麻點(diǎn)、砂粒、疙瘩、細(xì)縫、油污及鐵銹粉色等。
�、谇鍧嵍龋簩崈艉娓傻陌碴常嗳牒细竦淖⑸溆盟�，封口。經(jīng)檢查合格者用121℃、30分鐘熱壓滅菌，再檢查澄明度應(yīng)符合規(guī)定。
�、勰蜔嵝裕簩⑾磧舻陌碴�，灌注射用水，熔封，熱壓滅菌后檢查安瓿破損率，1～2mL的安瓿不超過l%，5～20mL安瓿不超過2%。
2、化學(xué)檢查
①耐酸性：取安瓿110支，洗凈烘干，灌入0.01mol/L鹽酸液至正常裝量，封口，剔除含玻璃屑、纖維及白點(diǎn)等異物的安瓿，置121℃熱壓滅菌30分鐘，取出檢查，全部安瓿均不得有易見的脫片。
�、谀蛪A性：取安瓿220支洗凈，烘干，分別注入0.004%氫氧化鈉溶液至正常裝量，熔封，剔除含有玻璃屑、纖維及白點(diǎn)等異物的安瓿，121℃熱壓滅菌30分鐘，取出檢查，全部安瓿均不得有易見到的脫片。
�、壑行詸z查：取安瓿11支，用煮沸過的冷蒸餾水洗凈。10支安瓿中注入甲基紅酸性溶液至正常裝量，熔封。另1支安瓿注入甲基紅酸性溶液10mL與0.1mol/L氫氧化鈉液0.1mL混合液至正常裝量，熔封。將上述10支安瓿121℃熱壓滅菌30分鐘，放冷，取出與未經(jīng)熱壓的安瓿內(nèi)溶液比較，其色不得相同或更深。
３、裝藥試驗(yàn)：進(jìn)一步考察容器與藥物有無相互作用。
（四）安瓿的處理
安瓿一般須經(jīng)切割→圓口→灌水蒸煮→洗滌→干燥或滅菌等工序。
１、安瓿的切割與圓口：
空安瓿帶有細(xì)長(zhǎng)的頸絲，必須切割至適當(dāng)?shù)耐婚L(zhǎng)度，瓶口整齊、無缺口、裂口、雙線，才可應(yīng)用。既可手工切割（小批量生產(chǎn)），也能用機(jī)器切割（安瓿自動(dòng)切割機(jī)）。
在安瓿切割后，頸口截面粗糙，留有細(xì)小玻璃屑，為了使安瓿頸截面光滑，防止灌注藥液時(shí)玻璃屑落入，用強(qiáng)烈火焰噴烤安瓿割頸的截面，使截面玻璃熔融光滑，該操作稱為圓口。
國(guó)內(nèi)生產(chǎn)時(shí)安瓿瓶口已做處理，不需切割與圓口。
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將已圓口的安瓿中灌滿蒸餾水、去離子水或0.1%～0.5%的鹽酸溶液，于100℃蒸煮30分鐘，使玻璃表面的硅酸鹽水解，除去微量的堿和金屬離子，此過程稱為“灌水蒸煮”。
蒸煮后的安瓿再行洗滌。大量生產(chǎn)時(shí)多采用甩水法或氣水加壓噴射法。5mL以下的安瓿。
甩水法用安瓿灌水機(jī)將安瓿灌滿濾清的蒸餾水，然后用甩水機(jī)將水甩出，如此反復(fù)數(shù)次即可洗凈。
氣水加壓噴射法系將加壓濾過的去離子水或蒸餾水與經(jīng)過處理已潔凈的壓縮空氣，由針頭交替倒噴入安瓿內(nèi)，借助洗滌水與壓縮空氣交替數(shù)次的強(qiáng)烈沖洗，以洗凈安瓿。此法效果頗佳，更適用于5mL以上的安瓿或其他玻璃容器。
�。�、安瓿的干燥與滅菌：
將洗凈的安瓿倒置在鋁盤中，送入烘箱于100℃以上干燥。用于無菌操作下灌封的安瓿需在200℃以上干熱滅菌45分鐘，以殺滅微生物和破壞安瓿中可能污染的熱原。
常用的滅菌烘箱有：隧道式紅外線烘箱、電熱紅外線隧道式自動(dòng)干燥滅菌機(jī)、電熱遠(yuǎn)紅外線隧道式自動(dòng)干燥滅菌機(jī)等。
安瓿干燥滅菌后，應(yīng)密閉保存，并及時(shí)應(yīng)用。存放空間應(yīng)有潔凈空氣保護(hù)，時(shí)間不得超過24個(gè)小時(shí)。
此外，有些有條件廠家，將安瓿制造與灌封結(jié)合起來，新制成的安瓿在密封狀態(tài)下立即或在短時(shí)間內(nèi)提供給注射劑車間灌封，這樣可免除割、圓、水洗操作，只采用潔凈空氣吹洗即可。還有一種密封安瓿，使用時(shí)在凈化空氣下用火焰開口，直接灌封，這樣可免去洗瓶、干燥、滅菌等工序。
四、注射劑的配液與濾過：
（一）注射液的配制
1、配液室的潔凈要求
配液室的環(huán)境、設(shè)計(jì)要求、通風(fēng)降溫及空氣滅菌等均應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》。室內(nèi)用具應(yīng)力求簡(jiǎn)單，工作臺(tái)面要求便于清潔和滅菌。地面要平整，工作時(shí)保持潮濕，防止塵土飛揚(yáng)；工作后保持干燥，避免霉菌滋生。
2、原料投料量的計(jì)算：
（1）按有效成分或有效部位投料，可按百分濃度表示：適用于有效成分已明確，并已提取出單體者，可注明每毫升注射液內(nèi)含單體多少克、毫克或微克。例如丹皮酚注射液每毫升含丹皮酚5mg。
�。�2）按總提取物的百分濃度或每毫升含總浸出物的量表示：適用于干燥提取物（未制成單體的）配制的注射液，例如毛冬青注射液每毫升中含毛冬青提取物18～22mg。
�。�3）按每毫升注射液相當(dāng)于多少克中藥材來表示：適用于有效成分不明確的中藥注射液，例如用200g中藥材經(jīng)提取精制后，配成100ml注射液，即lml注射液相當(dāng)于2g中藥材。
3、配液用具的選擇與處理：
配液用具應(yīng)采用由中性硬質(zhì)玻璃、搪瓷、耐酸耐堿的陶瓷及無毒聚氯乙烯、聚乙烯等塑料制成的。不宜用鋁制品。
玻璃器皿和容器可用清潔液處理后，再以自來水刷洗，最后用注射用水蕩洗干凈。
塑料容器及管道可先用較稀的清潔液處理后，再以自來水刷洗，然后用注射用水抽洗數(shù)次。
乳膠管一般先用蒸餾水煮沸20～30分鐘，再用注射用水反復(fù)抽洗；亦可用1%NaOH溶液浸泡10分鐘，用自來水搓揉沖洗，再用注射用水抽洗至干凈。使用后的管道應(yīng)立即洗凈，如暫時(shí)不用，可浸泡在1%～1.5%苯酚溶液中，以防止微生物生長(zhǎng)。
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