1.經(jīng)皮吸收制劑的概念
經(jīng)皮吸收制劑,雙稱透皮給藥系統(tǒng)(TDDS、TDS),透皮治療系統(tǒng)(TTS),是指藥物從特殊設(shè)計(jì)的裝置釋放,通過完整的皮膚吸收,進(jìn)入體循環(huán)、產(chǎn)生全身治療作用的控釋給藥劑型。
2.TTS的特點(diǎn)(優(yōu)點(diǎn))
。1)可避免肝臟的首關(guān)效應(yīng)和胃腸道對藥物的降解,以及胃腸道給藥時(shí)的副作用;
。2)可以減少給藥次數(shù);
(3)可以維持恒定的血藥濃度,避免口服給藥引起的峰谷現(xiàn)象,降低毒副作用;
。4)使用方便,可隨時(shí)給藥或中斷給藥,適用于嬰兒、老人和不宜口服的病人。
3.TTS的缺點(diǎn)
。1)由于皮膚的屏障作用,藥物僅限于強(qiáng)效類;
。2)大面積給藥,可能會(huì)對皮膚產(chǎn)生刺激性和過敏性;
。3)存在皮膚的代謝與儲(chǔ)庫作用。
4.TTS的基本組成
TTS的基本組成可分為5層:背襯層、藥物貯庫、控釋膜、粘附層和保護(hù)層,它們的作用分別是:
。1)背襯層。一般是一層柔軟的復(fù)合鋁箔膜,厚度約為9μm,可防止藥物流失和潮解。
。2)藥物儲(chǔ)庫。由藥物、高分子基質(zhì)材料、透皮促進(jìn)劑等,既能提供釋放的藥物,又能供給釋藥的能量。
。3)控釋膜。一般是由乙烯一乙酸乙烯共聚物(EVA)和致孔劑組成的微孔膜。
。4)粘附層。由無刺激性和過敏性的黏合劑組成,如天然樹膠、樹脂和合成樹脂等。
(5)保護(hù)層。為附加的塑料保護(hù)薄膜,臨用時(shí)撕去。
5.TTS的質(zhì)量要求
皮膚貼片應(yīng)外觀整潔,沖切口光滑,無鋒利的邊緣,性質(zhì)穩(wěn)定,無刺激性,有均勻一致的應(yīng)用面積。
☆ ☆☆考點(diǎn)2:TTS的類型
TTS可分儲(chǔ)庫型和骨架型兩大類。
儲(chǔ)庫型經(jīng)皮吸收制劑是指藥物被控釋膜或其他控釋材料包裹成儲(chǔ)庫,由控釋膜或控釋材料的性質(zhì)控制藥物的釋放速率。
骨架型經(jīng)皮吸收制劑是指藥物溶解或均勻分散在聚合物骨架材料中,由骨架材料控制藥物的釋放速率。
這兩類經(jīng)皮吸收制劑還可以按其具體結(jié)構(gòu)進(jìn)一步分成以下若干類型:
1.膜控釋型
。1)背襯層。封閉性強(qiáng),對藥物、輔料、水分和空氣均無滲透性,易于與控釋膜復(fù)合,常用鋁塑材料或塑料薄膜(如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等)制備;
。2)藥物儲(chǔ)庫。是封閉于背襯層與控釋膜之間的黏稠液體或膏狀、凝膠狀等半固體填充物;
。3)控釋膜。是以乙烯-乙酸乙烯共聚物(EVA)制得的均質(zhì)膜;
。4)黏膠層。是常用的壓敏膠如硅橡膠類。
2.復(fù)合膜型
(1)背襯層。常為鋁塑膜;
。2)藥物儲(chǔ)庫層。是將藥物分散在聚異丁烯等壓敏膠中,并加入液狀石蠟作為增黏劑;
。3)控釋膜。常為聚丙烯微孔膜,膜的厚度、微孔大小、孔率等及充填微孔的介質(zhì)都可以控制藥物的釋放速率;
。4)黏膠層。是用聚異丁烯壓敏膠,并在其中加入一定量的藥物作負(fù)荷劑量,使藥物能較快達(dá)到治療的血藥濃度。
3.黏膠分散型
黏膠分散型TTS是膜控釋型TTS的一個(gè)變型,但黏膠層和控釋膜層合二為一,不再具有單獨(dú)的控釋膜層,藥物儲(chǔ)庫及控釋層均由壓敏膠組成。
4.聚合物骨架型
聚合物骨架型經(jīng)皮吸收制劑屬于周邊壓敏膠型,系將藥物均勻分散或溶解在親水(或疏水)的聚合物骨架中,然后將這種含藥聚合物骨架模塑成具有一定面積和厚度的藥膜,即藥物儲(chǔ)庫;再把藥膜貼在背襯層上,外周涂上壓敏膠,加保護(hù)膜即制成。
該制劑中還有一吸水墊,目的是為了吸收和排出過量的汗液,使TTS保持良好的黏附性;常用親水性聚合物材料作骨架,能與皮膚緊密貼合,通過潤濕皮膚促進(jìn)吸收;釋藥速率受聚合物骨架組成與藥物濃度影響。
5.微儲(chǔ)庫型
微儲(chǔ)庫TTS型亦屬于周邊壓敏膠型,兼有膜控釋型和骨架型的特點(diǎn),釋藥速率受藥物在親水和疏水兩相中的分配過程和藥物在聚合物骨架中的擴(kuò)散過程所控制。