☆☆☆☆☆考點3：藥物的經(jīng)皮吸收
1.藥物經(jīng)皮吸收的過程
�。�1）釋放：藥物從基質(zhì)中釋放出來而擴散到皮膚上；
（2）穿透：藥物透入表皮內(nèi)起局部作用；
�。�3）吸收：藥物透過表皮后，到達(dá)真皮和皮下脂肪，通過血管或淋巴管進(jìn)入體循環(huán)而產(chǎn)生全身作用。
2.藥物經(jīng)皮吸收的途徑
藥物經(jīng)皮吸收的途徑有2條：一是表皮途徑，藥物透過完整表皮進(jìn)入真皮和皮下脂肪組織，被毛細(xì)血管和淋巴管吸收進(jìn)入體循環(huán)，這是藥物經(jīng)皮吸收的主要 途徑；二是皮膚附屬器途徑，藥物通過皮膚附屬器吸收要比表皮途徑快，但由于其表面積小，因此它不是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑。
3.影響藥物經(jīng)皮吸收的因素
�。�1）藥物性質(zhì)的影響。①藥物的溶解性與油/水分配系數(shù)（K）。一般而言，藥物穿透皮膚的能力是：油溶性藥物＞水溶性藥物。但實際上，既能油溶又 能水溶的藥物（即K值適中者）具有較高的穿透性；如果藥物在油、水中都難溶，則很難透皮吸收，油溶性很大的藥物可能會聚集、滯留在角質(zhì)層而難被進(jìn)一步吸 收。②藥物的分子量。藥物吸收速率與分子量成反比，一般分子量3000以上者不能透入，故經(jīng)皮吸收制劑宜選用分子量小、藥理作用強的小劑量藥物。③藥物的 熔點。與通過一般生物膜相似，低熔點的藥物容易滲透通過皮膚。④藥物在基質(zhì)中的狀態(tài)影響其吸收量。溶液態(tài)藥物＞混懸態(tài)藥物，微粉＞細(xì)粒，一般完全溶解呈飽 和狀態(tài)的藥液，透皮過程易于進(jìn)行。
�。�2）基質(zhì)性質(zhì)的影響。①基質(zhì)的特性與親和力。不同基質(zhì)中藥物的吸收速度為：乳劑型＞動物油脂＞羊毛脂＞植物油＞烴類。水溶性基質(zhì)需視其與藥物的 親和力而定，親和力越大，越難釋放，因而吸收也差。②基質(zhì)的pH.能使藥物分子型（非解離型）增多pH，有利于藥物的經(jīng)皮吸收。當(dāng)基質(zhì)的pH＜酸性藥物的 pKa（或基質(zhì)的pH＞堿性藥物的pKa）時，則藥物的分子型明顯增加，因而藥物易于穿透和吸收。③基質(zhì)對皮膚水合作用的影響。皮膚的外角質(zhì)層及其降解產(chǎn) 物具有的與水結(jié)合的能力稱為水合作用，它是影響藥物穿透皮膚的主要因素。一般角質(zhì)層的含水量不低于10%可使皮膚保持柔軟，低于10%會使皮膚干燥甚至皸 裂。一般油脂性基質(zhì)特別是烴類基質(zhì)的封閉性最強，可引起較強的水合作用，故而可增加藥物的透皮吸收；W/O型乳劑基質(zhì)次之；O/W型乳劑基質(zhì)再次之；水溶 性基質(zhì)如聚乙二醇1500沒有阻止水分蒸發(fā)的作用。
�。�3）透皮吸收促進(jìn)劑的影響。指能加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。理想的透皮促進(jìn)劑理化性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定、無藥理活性，對皮膚應(yīng)無刺激和過敏性，與TDDS中 藥物及材料有良好的相容性，無反應(yīng)性，起效快，作用時間長。常用的滲透促進(jìn)劑有表現(xiàn)活性劑，二甲基砜及其類似物，氮酮類化合物，醇類化合物，包括各種短鏈 醇、脂肪醇及多元醇等。
其他透皮促進(jìn)劑揮發(fā)油如薄荷油、桉葉油、松節(jié)油等具有較強的滲透促進(jìn)能力并能刺激皮下毛細(xì)血管的血液循環(huán)；氨基酸及一些水溶性蛋白質(zhì)也能增加藥物的滲透性。
�。�4）皮膚因素的影響。皮膚的滲透性是影響藥物透皮吸收的重要因素。存在著個體差異、年齡、性別、用藥部位和皮膚的狀態(tài)等方面的不同。特別是對于有損傷的皮膚，由于其角質(zhì)層被破壞，皮膚對藥物的滲透性大大加強，會引起過敏與中毒等副作用。
☆ 考點4：TDDS的質(zhì)量評價
1.重量差異
除另有規(guī)定外，取貼片20片，精密稱定總重量，求得平均重量，再分別稱定各片的重量，每片與平均重量相比較，超過±5%的不得多于2片，不得有1片超過±10%.規(guī)定檢查含量均勻度的透皮貼劑可不進(jìn)行重量差異檢查。
2.面積差異
除另有規(guī)定外，取貼片20片，用百分卡尺量取長、寬尺寸，相乘后的面積，該面積應(yīng)在標(biāo)示面積的±2%以內(nèi)。
3.含量均勻
度每片含主藥量2mg或2mg以下的透皮貼劑，照均勻度檢查法測定，限度可為±20%～±25%.
4.釋放度
透皮貼劑的釋放度是指藥物從該制劑在規(guī)定的溶劑中釋放的速度和程度。