☆ ☆☆考點3：緩（控）釋制劑的釋藥原理及方法
1.溶出原理
根據(jù)Noyes-Whitney方程式，通過減小藥物的溶解度，降低藥物的溶出速度，可使藥物緩慢釋放，達(dá)到延長藥效的目的。具體方法有以下4種：
（1）制成溶解度小的鹽或酯；
�。�2）與高分子化合物生成難溶性鹽；
（3）控制粒子大�。�
�。�4）藥物包藏于溶蝕性骨架中。
2.擴(kuò)散原理
以擴(kuò)散為主的緩、控釋制劑，藥物首先溶解成溶液后再從制劑中擴(kuò)散出來進(jìn)入體液，其釋藥受擴(kuò)散速率的控制。利用擴(kuò)散原理達(dá)到緩、控釋作用的方法包括下列幾種：
�。�1）制成包衣小丸或片劑。用阻滯材料將藥物小丸或片劑包衣，可以一部分小丸包衣，另一部分不包衣或分別包不同厚度的衣層。包衣材料有阻滯劑和腸溶材料。
�。�2）制成微囊。使用微囊化技術(shù)制備緩控釋制劑是較新的方法。囊膜的厚度、微孔的孔徑和彎曲度等決定藥物的釋放速度。
�。�3）制成不溶性骨架片。影響釋藥速度的因素包括藥物的溶解度、骨架的孔率、孔徑和孔的彎曲程度。水溶性藥物較適于制備這種類型片劑，難溶性藥物因釋放太慢，一般不用該法。藥物釋放完后，骨架隨糞便排出體外。
（4）制成親水性凝膠骨架片。以親水性高分子材料為骨架制成的片劑，在體液中逐漸吸水膨脹，形成高黏度的凝膠屏障層，藥物通過該屏障層逐漸擴(kuò)散到表面而溶于體液中。
�。�5）增加黏度以減小擴(kuò)散速度。增加溶液黏度以延長藥物作用的方法主要用于注射劑、滴眼劑或其他液體制劑。
（6）制成乳劑�？蓪⑺苄运幬镏瞥伤�/油型乳劑。
3.滲透壓原理
利用滲透壓原理制成的控釋制劑，能均勻恒速地釋放藥物，其釋藥速率不受胃腸道可變因素如蠕動、pH、胃排空時間等的影響，比骨架型緩釋制劑更優(yōu) 越。現(xiàn)以口服單室滲透泵片為例說明其原理和構(gòu)造：片芯由水溶性藥物、具高滲透壓的滲透促進(jìn)劑及其他輔料制成，片芯外面用水不溶性的聚合物如醋酸纖維素、乙 基纖維素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等包衣，成為半滲透膜（即水可滲透進(jìn)入膜內(nèi)，而藥物不能透過此膜），然后用激光或其他適宜方法在包衣膜上開一個或一個以上 細(xì)孔。當(dāng)與水接觸后，水通過半透膜進(jìn)入片芯，使藥物溶解成飽和溶液，加之片芯內(nèi)具高滲透壓的輔料的溶解，滲透壓可達(dá)4053～5066kPa（體液滲透壓 為760kPa），造成膜內(nèi)外滲透壓的較大差別，藥物則由細(xì)孔持續(xù)流出，其流出量與滲透進(jìn)入膜內(nèi)的水量相等，直到片芯內(nèi)的藥物全部溶解為止。
4.離子交換作用原理
有機(jī)胺類藥物的鹽與陽離子交換樹脂的氫離子交換后（或有機(jī)羧酸鹽或磺酸鹽與陰離子交換樹脂交換后），形成的是藥物與樹脂的復(fù)合物，簡稱為藥樹脂。 當(dāng)服用時，胃腸液中的氫離子等，帶有電荷的離子與藥樹脂接觸時，又可通過離子交換作用將藥物緩慢地游離釋放出來，因此藥樹脂具有緩釋作用。藥樹脂可進(jìn)一步 制成混懸劑、膠囊劑或片劑供口服。
藥樹脂中的藥物釋放速度受擴(kuò)散面積、擴(kuò)散路徑長度和樹脂的剛性（為樹脂制備過程中交聯(lián)劑用量的函數(shù)）的控制。顯然，只有解離型的藥物才適用于制備藥樹脂。由于離子交換樹脂交換容量小，所以劑量大的藥物不適于制備藥樹脂。