☆☆考點(diǎn)3：軟膏劑的制備
軟膏劑的制備方法分為3種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏采用研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑采用乳化法。
1.研和法
主要用于半固體油脂性基質(zhì)的軟膏制備。此法適用于小量軟膏的制備，可在軟膏板上或乳缽中進(jìn)行�；烊牖|(zhì)中的藥物常是不溶于基質(zhì)的。方法是先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻，直到制成的軟膏涂于皮膚上無顆粒感。
2.熔和法
主要用于由熔點(diǎn)較高的組分組成、常溫下不能均勻混合的軟膏基質(zhì)。此法適用于大量軟膏的制備。方法是先將熔點(diǎn)最高的基質(zhì)加熱熔化，然后將其余基質(zhì)依 熔點(diǎn)高低順序逐一加入，待全部基質(zhì)熔化后，再加入藥物（能溶者），攪勻并至冷凝，可用電動攪拌機(jī)混合。含不溶性藥物粉末的軟膏經(jīng)一般攪拌、混合后尚難制成 均勻細(xì)膩的產(chǎn)品，可通過研磨機(jī)進(jìn)一步研磨使之細(xì)膩均勻。
3.乳化法
乳化法是專門用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑的方法。將處方中油脂性和油溶性組分一并加熱熔化，作為油相，保持油相溫度在80℃左右；另將水溶性組分溶 于水，并加熱至與油相相同溫度，或略高于油相溫度，油、水兩相混合，不斷攪拌，直至乳化完成并冷凝。乳化法中油、水兩相的混合方法有3種：
（1）兩相同時摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作；
�。�2）分散相加到連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)；
（3）連續(xù)相加到分散相中，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，在混合過程中可引起乳劑的轉(zhuǎn)型，從而產(chǎn)生更為細(xì)小的分散相粒子。如制備O/W型乳劑基質(zhì)時，水相 在攪拌下緩緩加到油相中，開始時水相的濃度低于油相，形成W/O型乳劑，當(dāng)更多的水加入時，乳劑黏度繼續(xù)增加，W/O型乳劑的體積也擴(kuò)大到最大限度，超過 此限，乳劑黏度降低，發(fā)生乳劑轉(zhuǎn)型而成O/W型乳劑，使油相得以更細(xì)地分散。
☆考點(diǎn)4：軟膏劑的質(zhì)量評價及包裝貯存
1.質(zhì)量檢查項目和方法
《中國藥典》2005年版在"制劑通則"項下規(guī)定，軟膏劑應(yīng)作粒度、裝量、微生物和無菌等項目檢查。另外，軟膏劑的質(zhì)量評價還包括軟膏劑的主藥含量、物理性質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性的檢測和軟膏劑中藥物的釋放、穿透及吸收等項目的評定。
（1）粒度。不得檢出大于180μm的粒子。
（2）裝量，應(yīng)符合下表的規(guī)定：
《中國藥典》規(guī)定的軟膏劑的裝置限度
�。�3）微生物限度。應(yīng)符合規(guī)定。
�。�4）無菌。除另有規(guī)定外，軟膏劑用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚時，照無菌檢查法項下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
�。�5）主藥含量。測定方法多采用適宜溶媒將藥物從基質(zhì)中溶解提取，再進(jìn)行含量測定。
�。�6）物理性質(zhì)
①熔點(diǎn)。測定方法可采用藥典法或顯微熔點(diǎn)測定儀測定，由于熔點(diǎn)的測定不易觀察清楚，須取數(shù)次平均值來評定。
�、陴ざ扰c稠度。屬牛頓流體的液體石蠟、硅油，測定其黏度可控制質(zhì)量。軟膏劑多屬非牛頓流體，除黏度外，常需測定塑變值、塑性黏度、觸變指數(shù)等流變性指標(biāo)，這些因素總和稱為稠度，可用插度計測定。
�、鬯釅A度。酸堿度一般控制在pH為4.4～8.3.
�、芪锢硗庥^。軟膏和基質(zhì)的物理外觀要求色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無粗糙感，無污物。
�。�7）刺激性。考察軟膏對皮膚、黏膜有無刺激性或致敏作用。
�。�8）穩(wěn)定性。乳膏劑應(yīng)進(jìn)行耐熱、耐寒試驗，將供試品分別置于55℃恒溫6小時及-15℃放置24小時，應(yīng)無油水分離。一般W/O型乳劑基質(zhì)耐熱性差，油水易分層，O/W型乳劑基質(zhì)耐寒性差，質(zhì)地易變粗。
（9）藥物釋放、穿透及吸收的測定方法
�、袤w外試驗法。有離體皮膚法、半透膜擴(kuò)散法、凝膠擴(kuò)散法和微生物擴(kuò)散法等，其中以離體試驗法較為接近實際情況。
�、隗w內(nèi)試驗法。有體液與組織器官中的藥物含量測定法、生理反應(yīng)法、放射性示蹤原子法。
2.軟膏劑的包裝貯存
�。�1）包裝材料與方法。一般均采用軟膏管包裝，常用有錫管、鋁管或塑料管等，其優(yōu)點(diǎn)是使用方便，密閉性好，不易污染。塑料管質(zhì)地輕，性質(zhì)穩(wěn)定，彈 性大而不易破裂，但對氣體及水分有一定通透性，且不耐熱，易老化。軟膏劑所用容器不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用，若錫管與軟膏成分起作用，可在錫管內(nèi)涂一 層蜂蠟與凡士林（6：4）的熔合物隔離。鋁管內(nèi)可涂環(huán)氧酚醛型樹脂保護(hù)層以避免藥物與鋁管發(fā)生作用。
�。�2）貯存。包裝好的軟膏劑一般在常溫下避光、密閉條件貯存，溫度不宜過高或過低，以免基質(zhì)分層或藥物降解而影響均勻性和療效。