☆考點4：克霉唑（三苯甲咪唑）
【藥動學】 本品口服后很少吸收，成人口服3g后，2小時的血藥峰濃度僅1.29mg/L，6小時為0.78mg/L.連續(xù)給藥時，由于肝酶的 誘導作用血藥濃度反而下降。消除半衰期為4.5～6小時。本品大部分在肝內(nèi)代謝滅活，由膽汁排出，僅少量（不足1%的給藥量）以原型自尿中排泄，尿中排出 者大部分為無活性的代謝產(chǎn)物。本品在糞便中濃度高，包括口服未吸收部分及經(jīng)膽汁排泄部分。該藥在體內(nèi)分布廣泛，在肝、脂肪組織中濃度高，不能穿透正常腦膜 進入腦脊液中。本品的血清蛋白結(jié)合率為50%.
【藥理作用】 本品屬吡咯類抗真菌藥，對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。本品具廣譜抗真菌活性，對表皮癬菌、毛發(fā)癬菌、曲 菌、著色真菌、隱球菌屬和念珠菌屬均有較好抗菌作用，對申克氏孢子絲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌屬、組織漿胞菌屬等也有一定抗菌活性。本品對曲霉、某些暗 色孢科、毛霉菌屬等作用差。本品通過干擾細胞色素P450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜并改變其通透性，以 致重要的細胞內(nèi)物質(zhì)外漏。本品可抑制真菌的甘油三酯和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內(nèi)過氧化氫積聚導致細胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細胞壞 死。
【臨床應用】 對深部真菌作用不及兩性霉素B.目前僅局部用于治療淺表真菌病和皮膚黏膜的念珠菌感染，如體癬、手足癬、耳道及陰道霉菌病。在體內(nèi)代謝慢，故毒性低，療效好。醫(yī)學全在線m.payment-defi.com
【不良反應】
1.口服后常見胃腸道反應，一般在開始服藥后即可出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，嚴重者常需中止服藥。
2.肝毒性。由于本品大部分在肝內(nèi)代謝，故可出現(xiàn)肝損害，引起血清膽紅素、堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，停藥后可恢復。
3.偶可發(fā)生暫時性神經(jīng)精神異常，表現(xiàn)為抑郁、幻覺和定向力障礙等。此類反應一旦出現(xiàn)，必須中止治療。
【禁忌證】 肝功能不全、粒細胞減少、腎上腺皮質(zhì)功能減退及對本品過敏者禁用。
☆ 考點5：咪康唑（二氯苯咪唑）
【藥動學】 本品口服吸收差，不易透過血腦屏障，生物利用度約在25%～30%之間，t1/2約24h.
【藥理作用】 咪康唑為咪唑類抗真菌藥，抗菌譜和抗菌力與克霉唑基本相同。對許多臨床致病真菌如白色念珠菌、曲菌、新生隱球菌、芽生菌、球孢子 菌、擬酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌，以及酵母菌等，都有良好的抗菌作用；還對葡萄球菌、鏈球菌和炭疽桿菌等革蘭陽性菌有抑菌作用。
【臨床應用】 對深部真菌和部分淺表真菌具有良好抗菌作用，靜脈給藥用于治療多種深部真菌感染，用于兩性霉素B無效或不能耐受的病例，但可出現(xiàn) 畏寒、發(fā)熱、靜脈炎、貧血、心律不齊。因其口服不吸收，靜脈給藥不良反應多，故目前主要用于局部治療皮膚黏膜真菌感染，其療效優(yōu)于克霉唑及制霉菌素。
【不良反應】 惡心、嘔吐、過敏反應等。靜脈給藥可致血栓靜脈炎。
【禁忌證】 對本品過敏及孕婦禁用，1歲以下兒童不用本品。