【藥動(dòng)學(xué)】 口服后在腸道吸收快、完全，1～2h達(dá)血藥濃度高峰。吸收后，很快分布到肝、胃、脾、肺和紅細(xì)胞內(nèi)。紅細(xì)胞內(nèi)藥物濃度比血漿內(nèi)高 10～20倍，而瘧原蟲(chóng)侵入的紅細(xì)胞內(nèi)濃度又是正常紅細(xì)胞濃度的25倍，這為氯喹殺滅紅細(xì)胞內(nèi)的裂殖體及迅速控制癥狀提供了良好的條件。氯喹在肝、腎、 脾、肺中的濃度為血漿濃度的200～700倍。本品在肝內(nèi)代謝，其脫羥基代謝物仍有一定的抗瘧作用，10%～20%以上以原形經(jīng)腎排泄，因其代謝與排泄均 慢，內(nèi)臟組織內(nèi)貯存量大，停藥后藥物又逐漸釋放入血，故作用時(shí)間長(zhǎng)，t1/2約48h，其具有長(zhǎng)效特點(diǎn)。
【抗瘧作用】 氯喹首選用于控制臨床癥狀，具有強(qiáng)效、速效、長(zhǎng)效的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體殺滅作用。用藥1～2天內(nèi)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗等癥狀大多消退。 2～3天內(nèi)血中裂殖體即可消失。氯喹對(duì)間日瘧原蟲(chóng)和三日瘧原蟲(chóng)及敏感的惡性瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，各種瘧疾的癥狀均能有效控制。雖對(duì)紅細(xì)胞 外期無(wú)效，既不能預(yù)防，也不能根治間日瘧，但因作用持久，故能延遲良性瘧的復(fù)發(fā)。因惡性瘧原蟲(chóng)無(wú)紅細(xì)胞外期，故可根治惡性瘧。氯喹雖不能直接殺滅配子體， 但通過(guò)殺滅裂殖體而使其減少，少數(shù)殘存的配子體可被機(jī)體防御功能消滅，因而在一定程度上阻斷瘧疾的傳播。
【臨床應(yīng)用】
1.治療瘧疾。本藥具有作用強(qiáng)、起效快、療效持久等特點(diǎn)，為目前控制臨床癥狀的首選藥物。能迅速控制延緩良性瘧的復(fù)發(fā)，根治惡性瘧。由于Ca2+ 和鈣調(diào)素對(duì)瘧原蟲(chóng)生長(zhǎng)發(fā)育和侵入紅細(xì)胞的能力有重要影響，故鈣拮抗劑能增強(qiáng)氯喹的抗瘧效果，如維拉帕米能逆轉(zhuǎn)惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹的耐藥，增強(qiáng)氯喹的抗瘧作 用。
2.治療腸外阿米巴病。氯喹在肝中濃度很高，是治療阿米巴肝膿腫的主要藥物。
3.治療自身免疫性疾病。如氯喹偶爾用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也常用于蝶形紅斑狼瘡、腎病綜合征等，但對(duì)后者的療效尚無(wú)定論。
【不良反應(yīng)】 治療劑量下，氯喹不良反應(yīng)少，可出現(xiàn)頭暈、頭痛、胃腸道反應(yīng)、皮疹、剝脫性皮炎、粒細(xì)胞減少等，停藥后迅速消失。長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用 可引起蓄積中毒，血濃度大于0.8μg/ml時(shí)將發(fā)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，常有角膜浸潤(rùn)、視力模糊等眼毒性，故應(yīng)定期檢查。偶見(jiàn)心肌損害，竇房結(jié)抑制，甚至 發(fā)生阿-斯綜合征。
【禁忌癥】 有致畸作用，孕婦禁用。劑量大于5g可致死。
☆ ☆☆考點(diǎn)2：青蒿素
【藥動(dòng)學(xué)】 口服吸收快而完全，廣泛分布于各組織。因其脂溶性高，易通過(guò)血腦屏障，故對(duì)腦型瘧有效。體內(nèi)代謝快，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄也快，有效血藥濃度維持時(shí)間也短，不利于殺滅瘧原蟲(chóng)，復(fù)發(fā)率高，t1/2約為4h.
【抗瘧作用】 對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有強(qiáng)大而迅速的殺滅作用，有高效、速效、低毒的特點(diǎn)，對(duì)紅細(xì)胞外期裂殖體無(wú)效。主要用于治療間日瘧和惡性瘧， 癥狀控制率可達(dá)100%.與氯喹只有低度交叉耐藥性，對(duì)耐氯喹蟲(chóng)株感染仍有良好療效。可通過(guò)血腦屏障，對(duì)兇險(xiǎn)的腦型瘧有良好的搶救作用。青蒿素抗瘧作用機(jī) 制可能是血紅素或Fe2+催化青蒿素形成自由基破壞瘧原蟲(chóng)表膜和線粒體結(jié)構(gòu)導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)死亡。青蒿素也可誘發(fā)耐藥性，但較氯喹為慢。與周效磺胺或乙胺嘧啶合 用，可延緩耐藥性。青蒿素治療瘧疾最大的缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高，口服給藥時(shí)，近期復(fù)發(fā)率可達(dá)30%，這與其在體內(nèi)消除快、代謝物無(wú)抗瘧活性有關(guān)，但與伯氨喹合 用，可使復(fù)發(fā)率降至10%左右。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
【臨床應(yīng)用】 本品用于間日瘧、惡性瘧，特別是適用于氯喹耐藥蟲(chóng)株的感染和腦型惡性瘧的治療。
【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)較少見(jiàn)，偶有惡心、嘔吐、四肢麻木、心動(dòng)過(guò)速，停藥后立即消失。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用大劑量時(shí)，曾發(fā)現(xiàn)骨髓抑制、肝損害作用、胚胎毒性。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)3：奎寧
【藥動(dòng)學(xué)】 口服迅速吸收，分布于肝腎中。大部分在肝中被氧化分解后失效�？鼘幖捌浯x產(chǎn)物經(jīng)腎迅速排泄，24h后幾乎全部消失。
【抗瘧作用】 抗瘧作用與氯喹相似，但效力較弱而毒性大，對(duì)各種瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體均有殺滅作用�？鼘幵诟蝺�(nèi)迅速氧化失活，由腎排出，因 此奎寧體內(nèi)消除快，作用時(shí)間短，易復(fù)發(fā)。對(duì)紅細(xì)胞外期裂殖體無(wú)效，對(duì)配子體也無(wú)明顯作用。奎寧還有微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用及抑制心肌和興奮子宮的作用。
【臨床應(yīng)用】 主要用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧，尤其嚴(yán)重的腦型瘧。
【不良反應(yīng)】 奎寧不良反應(yīng)較多。常見(jiàn)的有金雞納反應(yīng)，如惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽(tīng)力和視力減弱，甚至產(chǎn)生暫時(shí)性耳聾。因金雞納樹(shù)的其他生物 堿也有此反應(yīng)，故稱為金雞納反應(yīng)。有心肌抑制作用，奎寧降低心肌收縮力，減慢傳導(dǎo)和延長(zhǎng)心肌不應(yīng)期，靜脈注射時(shí)可致血壓下降和致死性心律失常�？砂l(fā)生特異 質(zhì)反應(yīng)，少數(shù)惡性瘧患者即使應(yīng)用很小劑量也會(huì)發(fā)生急性溶血（又稱黑尿熱），嚴(yán)重者可致死�？鼘帉�(duì)妊娠子宮有興奮作用，故孕婦忌用。