☆ ☆☆☆考點4：乙胺嘧啶
【藥動學】 口服吸收緩慢而完全，4h血藥濃度達高峰。主要分布于肝、腎、脾、肺等組織。代謝產(chǎn)物經(jīng)腎緩慢排泄，t1/2約為90h.一次服用，有效血藥濃度可維持2周。
【抗瘧作用】 乙胺嘧啶能殺滅各種瘧原蟲紅細胞外期速發(fā)型子孢子發(fā)育，繁殖而成為裂殖體。對紅細胞內(nèi)期的未成熟裂殖體也有抑制作用，但對已成熟 裂殖體則無效。在用藥后第二個無性增殖期才能發(fā)揮作用，故起效緩慢。乙胺嘧啶雖不能直接殺滅配子體，但按蚊吸入含此藥血液時，可使蚊體內(nèi)的配子體失去孢子 增殖能力，起阻斷傳播的作用。每周服藥1次，可以起到病因性預防作用。
乙胺嘧啶對瘧原蟲的二氫葉酸還原酶有較大的親和力，可抑制其活性，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)變成四氫葉酸，從而使核酸合成受阻，瘧原蟲的生長繁殖受到抑 制。若與磺胺類半衰期相近的周效磺胺或氨苯砜（抑制二氫葉酸合成酶）合用，將對葉酸合成代謝發(fā)揮雙重阻斷作用，可獲得協(xié)同效果，減少耐藥性的產(chǎn)生。
【臨床應用】 目前主要用于病因性預防。
【不良反應】 治療量基本上不發(fā)生不良反應。但長期大劑量用，會干擾人體葉酸代謝，引起造血功能障礙及消化道癥狀，嚴重的可致巨幼紅細胞性貧血 或白細胞減少癥。應定期檢查血象，出現(xiàn)異常應及時停藥，必要時給予甲酰四氫葉酸以改善造血功能。因其略帶甜味，易被兒童誤服而中毒，表現(xiàn)惡心、嘔吐、發(fā) 熱、發(fā)紺、驚厥，甚至死亡。醫(yī)學全在.線提供
【禁忌證】 動物實驗有致畸作用，孕婦禁用。
☆ ☆☆☆☆考點5：伯氨喹
【藥動學】 口服在腸道內(nèi)吸收迅速、完全，2h血藥濃度達峰值。主要分布于肝、肺、心、腦等臟器。肝內(nèi)濃度最高，此利于殺滅肝內(nèi)瘧原蟲，t1/2為6～8h.主要在肝內(nèi)代謝，服藥后24h大部分以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿排泄，原形藥僅占1%左右。
【抗瘧作用】 伯氨喹對間日瘧紅細胞外期遲發(fā)型子孢子（或休眠子）和各瘧原蟲的配子體都有較強的殺滅作用，是有效控制良性瘧復發(fā)和中斷各型瘧疾傳播的藥物。對紅細胞內(nèi)期裂殖體作用較弱，故不能控制臨床癥狀，對惡性瘧紅細胞內(nèi)期裂殖體則完全無效。
伯氨喹在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成的喹啉二醌，其結(jié)構(gòu)與輔酶Q類似，能拮抗輔酶Q的作用，阻斷瘧原蟲線粒體內(nèi)的電子傳遞，從而抑制瘧原蟲的氧化磷酸化過程，線粒體腫脹缺損，殺滅休眠子和各型瘧原蟲的配子體。
【臨床應用】 用于根治良性瘧和阻斷各型瘧疾的傳播�？膳c氯喹合用，提高療效，減少耐藥株的產(chǎn)生。
【不良反應】 本藥治療量毒性較小，可引起疲倦、頭昏、惡心、嘔吐和腹瀉，甚至少數(shù)人出現(xiàn)藥熱、粒細胞減少等，停藥后消失。
嚴重的反應為少數(shù)特異質(zhì)患者發(fā)生的溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。少數(shù)遺傳缺陷的患者，紅細胞內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸（P-6-D），不能將氫傳 遞給輔酶Ⅱ（NADP）和谷胱甘肽，從而失去保護紅細胞膜和血紅蛋白的作用。缺乏者服用伯氨喹，伯氨喹的氧化代謝產(chǎn)物引起氧化應激反應，產(chǎn)生高鐵血紅蛋白 自由基和過氧化物及氧化型谷胱甘肽（GSSG），前者不能迅速補充NADPH，不能保護紅細胞膜，致急性溶血性貧血，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、黃疸、尿閉等，后者 使高鐵血紅蛋白不易還原成血紅蛋白，而導致高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)發(fā)紺、胸悶、缺氧等癥狀。
【禁忌證】 有粒細胞缺乏癥傾向的急性病人（如活動性風濕性關節(jié)炎）禁用本品，有蠶豆病史或家族史亦禁用。