☆ 考點(diǎn)4：利福定（異丁哌利福霉素）
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收良好，2～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰。體內(nèi)分布廣，以肝臟和膽汁中為最高，其余依次為腎、肺、心、脾，在腦組織中含量甚微。
【藥理作用】 利福定是我國首先應(yīng)用于臨床的新型半合成的利福霉素衍生物。與利福平體內(nèi)過程、抗菌譜、臨床應(yīng)用相同，抗菌效力為其3倍以上。有 交叉耐藥性。對(duì)金葡菌、大腸桿菌、沙眼衣原體等有較強(qiáng)抑制作用。適用于各種結(jié)核病、麻風(fēng)病及其敏感菌的感染。治療量?jī)H為利福平的1/3.
【臨床應(yīng)用】 主要用于肺結(jié)核和其他結(jié)核病、麻風(fēng)病、化膿性皮膚病、結(jié)膜炎、沙眼等。
【不良反應(yīng)】 偶有胃腸道刺激癥狀。
【禁忌證】 肝腎功能不良者慎用。
☆ ☆☆考點(diǎn)5：乙胺丁醇
【藥動(dòng)學(xué)】 口服易吸收，生物利用度高，迅速分布于組織和體液。腦膜炎癥時(shí)，腦囊液中可達(dá)有效濃度。2h血藥濃度達(dá)峰值，t1/2為3～4h. 部分在肝內(nèi)代謝，大部分以原液由尿中排出。排泄緩慢，24h尿排出口服量的50%，腎功能不全時(shí)可引起蓄積中毒，應(yīng)禁用。醫(yī).學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供
【抗菌作用】 乙胺丁醇對(duì)所有類型的分枝桿菌均有高度抗菌活性。對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有選擇性作用，作用強(qiáng)度近似于鏈霉素，優(yōu)于對(duì)氨基水楊酸 （PAS）。對(duì)鏈霉素或異煙肼有耐藥性的結(jié)核桿菌，該藥同樣有效。乙胺丁醇過去列為抑菌藥，近年發(fā)現(xiàn)其對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)核桿菌有較強(qiáng)殺菌作用。單用也可產(chǎn)生 耐藥性，但較緩慢。主要與利福平或異煙肼等合用于重癥的初治或復(fù)發(fā)性肺結(jié)核進(jìn)展期及空洞型肺結(jié)核的治療。本品有取代對(duì)氨基水楊酸的趨向�？咕鷻C(jī)制可能與二 價(jià)金屬離子如Mg2+結(jié)合，干擾菌體RNA的合成。
【臨床應(yīng)用】 臨床與其他抗結(jié)核藥合用，治療各種結(jié)核病和重癥患者。本品主要用于對(duì)異煙肼、鏈霉素耐藥的結(jié)核桿菌引起的各型肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎、腎結(jié)核等，也用于不能耐受對(duì)氨基水楊酸的患者。
【不良反應(yīng)】 一般治療量副作用較少，長(zhǎng)期大量用藥可致視神經(jīng)炎，表現(xiàn)為視力下降，視野縮小，出現(xiàn)中央及周圍盲點(diǎn)，紅綠色盲，發(fā)生率與劑量、療 程有關(guān)。用藥期間應(yīng)檢查眼底，早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，數(shù)周至數(shù)月可自行消失。此外有胃腸道反應(yīng)，偶見過敏反應(yīng)及肝功能損害。
【禁忌證】 本品對(duì)動(dòng)物有致畸作用，懷孕早期婦女禁用。
☆ ☆☆考點(diǎn)6：鏈霉素
【藥動(dòng)學(xué)】 肌內(nèi)注射后吸收良好。主要分布于細(xì)胞外液，并可分布至除腦以外的全身器官組織，本品到達(dá)腦脊液、腦組織和支氣管分泌液中的量很少； 但可到達(dá)膽汁、胸水、腹水、結(jié)核性膿腫和干酪樣組織，并可通過胎盤進(jìn)入胎兒組織。蛋白結(jié)合率20%～30%.血消除半衰期2.4～2.7小時(shí)，腎功能減退 時(shí)可顯著延長(zhǎng)。本品在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過排出，給藥后24小時(shí)尿中排出80%～98%，約1%從膽汁排出，少量從乳汁、唾液和汗液中排出。本品 可經(jīng)血液透析清除相當(dāng)量。
【藥理作用】 鏈霉素為最早用于臨床的抗結(jié)核病藥，其抗結(jié)核作用僅次于異煙肼和利福平。低濃度時(shí)抑菌，高濃度時(shí)殺菌，但在臨床允許的劑量范圍內(nèi) 難以達(dá)到殺菌濃度，僅呈抑菌效果。對(duì)病灶和細(xì)胞的穿透力弱，不易透過血腦屏障和細(xì)胞膜，對(duì)結(jié)核性腦膜炎療效差，對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌幾乎無效，不易進(jìn)入纖 維化、干酪化和厚壁空洞病灶。
【臨床應(yīng)用】 適用于各型活動(dòng)結(jié)核病，如浸潤(rùn)性肺結(jié)核、粟粒性肺結(jié)核、腎結(jié)核等。結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用。
【不良反應(yīng)】 較嚴(yán)重，長(zhǎng)期應(yīng)用注意對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的毒性反應(yīng)。
【禁忌證】 對(duì)鏈霉素或其他氨基糖苷類過敏的患者禁用。