高泌乳素血癥（Hyperpro-lactinemia,HPRL)，系指由內(nèi)外環(huán)境因素引起的，以PRL升高（≥25ng/ml)、閉經(jīng)、溢乳、無(wú)排卵和不孕為特征的綜合征。近20幾年來(lái)，關(guān)于PRL的生理生化研究取得巨大的進(jìn)展，而PRL放免測(cè)定、顱腦CT和MRI診斷技術(shù)的進(jìn)步，提高了HPRL的診斷水平，其發(fā)生率也有增高趨勢(shì)。同時(shí)抗催乳素藥物溴隱亭（Bromocriptine,Parlodel)的問(wèn)世和經(jīng)蝶顯微手術(shù)的開(kāi)展使HPRL的診治出現(xiàn)了新局面。
一、病史
重點(diǎn)了解月經(jīng)史、婚育史、閉經(jīng)和溢乳出現(xiàn)的始因、誘因、全身疾病及引起HPRL相關(guān)藥物治療史。
二、查體
全身查體。注意有無(wú)肢端肥大、粘液性水腫等癥象。婦科檢查了解性器和性征有無(wú)萎縮和器質(zhì)性病變。乳房檢查注意大小、形態(tài)、有無(wú)腫塊、炎癥溢乳（雙手輕擠壓乳房)。溢出物性狀和數(shù)量。
三、內(nèi)分泌功能檢查
�。ㄒ�)垂體功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般認(rèn)為<100ng/ml多為功能性�！�100mg/ml應(yīng)注意排除PRL腺瘤。腫瘤越大PRL越高。如腫瘤直徑d≤5mm，PRL為171±38ng/ml；d=5～10mm 206±29ng/ml；≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血壞死時(shí)PRL可不升高。
需指出：目前臨床所用PRL放射藥箱僅測(cè)定小分子PRL（MW25000)，而不能測(cè)定大/大大分子（MW5～100000)PRL，故某些臨床癥狀明顯而PRL正常者，不能排除所謂隱匿型高泌乳素血癥（occult hyperprolactinemia)，即大/大大分子高催乳素血癥。
�。ǘ�)卵巢功能檢查：E2、P降低、T升高。
�。ㄈ�)甲狀腺功能檢查：HPRL合并甲低時(shí)TSH升高、T3、T4、PBI降低。
�。ㄋ�)腎上腺功能檢查：HPEL合并柯興氏癥和男性化癥候時(shí)，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血漿皮質(zhì)醇升高。
�。ㄎ�)胰腺功能檢查：HPRL合并糖尿病、肢端肥大癥時(shí)，應(yīng)測(cè)定胰島素、血糖、胰高血糖素和糖耐量試驗(yàn)。
四、泌乳素功能試驗(yàn)
（一)泌乳素興奮試驗(yàn)
1.促甲狀腺素釋放激素試驗(yàn)（TRHtest)：正常婦女1次靜注TRH100～400μg，15～30分鐘PRL較注藥前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂體腫瘤時(shí)不升高。
2.氯丙嗪試驗(yàn)（Chlorpromazine test)：氯丙嗪經(jīng)受體機(jī)轉(zhuǎn)，阻抑去甲腎上腺素吸收和轉(zhuǎn)化多巴胺功能，促進(jìn)PRL分泌。正常婦女肌注25～50mg后60～90分鐘血PRL較注藥前升高1～2倍，持續(xù)3小時(shí)。垂體腫瘤時(shí)不升高。
3.滅吐靈試驗(yàn)（Metoclopramide test)：該藥物為多巴胺受體拮抗劑促進(jìn)PRL合成和釋放。正常婦女靜注10mg后30～60分鐘，PRL較注藥前升高3倍以上。垂體腫瘤時(shí)不升高。
�。ǘ�)泌乳素抑制試驗(yàn)
1.左旋多巴試驗(yàn)（L-Dopa test)：該藥為多巴胺前體物，經(jīng)脫羥酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常婦女口服500mg后2～3小時(shí)PRL明顯降低。垂體腫瘤時(shí)不降低。
2.溴隱亭試驗(yàn)（Bromocriptine test)：該藥為多巴胺受體激動(dòng)劑、強(qiáng)力抑制PRL合成和釋放。正常婦女口服2.5～5.0mm后2～4小時(shí)PRL降低≥50％，持續(xù)20～30小時(shí)。功能性HPRL和PRL腺瘤時(shí)下降明顯，而GH、ACTH下降幅度低于前兩者。
一、對(duì)因和原發(fā)病治療
如祛除不良精神刺激，停用致HPRL藥物，積極治療原發(fā)性疾病如垂體腫瘤、甲狀腺功能低下、柯興癥等。
二、抗泌乳素-溴隱亭療法
溴隱亭是一種半合成麥角堿衍生物，為多巴胺受體激動(dòng)劑、可經(jīng)受體機(jī)轉(zhuǎn)，促進(jìn)PRL-IH合成和分泌，抑制PRL合成和釋放，并直接作用于垂體腫瘤和PRL細(xì)胞遏制腫瘤生長(zhǎng)和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。
溴隱亭療法適用于各種類(lèi)型HPRL，也是垂體腺瘤（微/巨腺瘤)首選療法，尤以年輕不孕期盼生育者為然。劑量2.5～7.5mg/d，口服。其他抗泌乳素藥物包括：左旋多巴（Levo-Dopa)、八氫苯并喹啉（CV205-502)、維生素B6等。詳見(jiàn)內(nèi)分泌治療章抗泌乳素節(jié)。
三、促排卵治療
適用于HPRL、無(wú)排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隱亭為主，配伍其他促排卵藥物的綜合療法：①溴隱亭-CC-hCG；②溴隱亭-hMG-hCG；③GnRH。脈沖療法-溴隱亭等。綜合療法可以節(jié)省抗泌乳素，縮短治療周期并提高排卵率和妊娠率。
四、手術(shù)療法
適合于巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀者，以及腫瘤抗藥、溴隱亭治療無(wú)效和嫌染細(xì)胞瘤多種垂體激素分泌者。
現(xiàn)行的經(jīng)蝶顯微手術(shù)（trans-sphenoidal microsurgery)、安全、方便、易行，療效類(lèi)似于溴隱亭療法。手術(shù)前后配伍用溴隱亭可提高療效。手術(shù)缺點(diǎn)是：垂體腫瘤無(wú)明顯包膜、邊界不清者，手術(shù)不易徹底或損傷，致成腦脊液鼻腔瘺，繼發(fā)垂體功能減退。
五、放射治療
適用于HP系統(tǒng)非功能性腫瘤，以及藥物和手術(shù)治療無(wú)效者。照射方法包括：深部X線(xiàn)、60Co、α粒子和質(zhì)子射線(xiàn)。同位素90釔、198金垂體植入等。
正常PRL脈沖性釋放及其晝夜節(jié)律對(duì)乳腺發(fā)育、泌乳和卵巢功能起重要調(diào)節(jié)作用。PRL分泌受下丘腦PRL-RH和PRL-IH雙重調(diào)節(jié)，而在正常排卵月經(jīng)周期中PRL始終處于CNS下丘腦多巴胺能神經(jīng)介質(zhì)和PRL-IH張力性抑制性調(diào)節(jié)下，一旦這種調(diào)節(jié)失衡即引起的HPPL。HPRL可為生理性和病理性因素所引起。
一、生理性高催乳素血癥
�。ㄒ�)夜間和睡眠（2～6Am)。
（二)晚卵期和黃體期。
�。ㄈ�)妊娠期：較非孕期升高≥10倍。
�。ㄋ�)哺乳期：受按摩、乳頭吸吮引起急性、短期或持續(xù)性分泌增多。
�。ㄎ�)產(chǎn)褥期：3～4周。
�。�)低血糖。
�。ㄆ�)運(yùn)動(dòng)和應(yīng)激刺激。
�。ò�)性交：在性高潮時(shí)明顯升高。
（九)胎兒和新生兒（≥28孕周～產(chǎn)后2～3周)。
二、病理性高催乳素血癥
（一)下丘腦-垂體病變
1.腫瘤：
非功能性——顱咽管瘤、肉瘤樣病（sarcoid)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤。
功能性——PRL 腺瘤46％；GH腺瘤22～31％。PRL-GH腺瘤5～7％；ACTH腺瘤&Nelson's syndrome4～15％。多功能腺瘤10％；未分化瘤19～27％。
2.炎癥：顱底腦膜炎、結(jié)核、梅毒、放線(xiàn)菌病。
3.破壞：損傷、手術(shù)、動(dòng)一靜脈畸形、肉芽腫�。℉and-Schüller-Christian's syndrome)。
4.空泡蝶鞍綜合征。
5.垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
6.精神創(chuàng)傷和應(yīng)激。
7.帕金森病。
�。ǘ�)原發(fā)性和/或繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥。
1.假性甲狀旁腺功能減退（Pseudo-parathyroidism)。
2.橋本甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis)。
�。ㄈ�)異位PRL分泌綜合征：未分化支氣管肺癌、腎上腺癌、胚胎癌。
�。ㄋ�)腎上腺及腎�。喊⒌疑喜�、慢性腎功衰竭。
�。ㄎ�)多囊卵巢綜合征。
�。�)肝硬化。
�。ㄆ�)婦產(chǎn)科手術(shù)：人工流產(chǎn)、引產(chǎn)、死胎、子宮切除術(shù)、輸卵管結(jié)扎術(shù)、卵巢切除術(shù)。
（八)局部刺激：乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結(jié)核、手術(shù)。
�。ň�)醫(yī)源-藥物性因素：
1.胰島素低血糖。
2.性激素（雌-孕激素避孕藥)。
3.合成TSH-RH。
4.麻醉藥：嗎啡、美沙酮、蛋氨酸腦啡肽。
5.多巴胺受體阻斷劑：Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。
6.多巴胺重吸收阻斷劑：Nomifensine。
7.CNS多巴胺降解劑：Reserpine、amethyl-Dopa。
8.多巴胺轉(zhuǎn)化抑制劑：阿肽。
9.單胺氧化酶抑制劑。
10.二苯氮
類(lèi)衍生物：二苯噁唑氮類(lèi)、氨甲酰氮、因忽頓、丙咪嗪（Imipramine)、阿密替林（Amitriptyline)、苯妥因（phenytoin)安定和氯硝基安定（Clonazepam)。
11.組胺和組胺H1、H2、受體拮抗劑：5羥色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受體拮抗劑（氯苯甲嗪meclizine、吡芐明、Pyribenzamine)、H2受體拮抗劑（甲氰咪呱Cimitidine)。
（十)特發(fā)性。
一、腫瘤型高泌乳素血癥
二、產(chǎn)后型高泌乳素血癥
三、特發(fā)型高泌乳素血癥
四、醫(yī)源性高泌乳素血癥
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一、月經(jīng)失調(diào)
原發(fā)性閉經(jīng)4％，繼發(fā)性閉經(jīng)89％，月經(jīng)稀少、過(guò)少7％。功血、黃體功能不健23～77％。
二、溢乳
典型HPRL表現(xiàn)為閉經(jīng)-溢乳綜合征，在非腫瘤型中為20.84％，腫瘤型中70.58％，單純溢乳63～83.55％。溢乳為顯性或擠壓乳房時(shí)出現(xiàn)、為水樣、為漿液、或?yàn)槿橹�。乳房多正常，或伴小葉增生或巨乳（macromastia)。
三、不孕
70.71％原發(fā)性抑或繼發(fā)性。系無(wú)排卵，黃體不健或黃素化不破裂卵泡綜合征（LUFS)所引起。
�。ㄒ�)低雌激素反應(yīng)：見(jiàn)于長(zhǎng)期閉經(jīng)者，如潮紅、心悸、自汗、陰道干澀、性交痛、性欲減退等。
�。ǘ�)視力和視野變化：見(jiàn)于垂體腫瘤累及視神經(jīng)交叉時(shí)，可出現(xiàn)視力減退，頭痛、暈眩、偏盲和失明，以及顱神經(jīng)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能損害。眼底水腫、滲出。
�。ㄈ�)高雄激素反應(yīng)：中度肥胖、脂溢、痤瘡多毛。
�。ㄋ�)肢端肥大癥：見(jiàn)于PRL-GH腺瘤時(shí)，GH升高。
（五)粘液性水腫：見(jiàn)于合并甲低時(shí)。
�。�)糖尿病和糖耐量試驗(yàn)異常。
（一)蝶鞍斷層：正常婦女蝶鞍前后徑<17mm，深度<13mm、面積<130mm2、容積<1100mm3。若出現(xiàn)如下景象應(yīng)作CT：①風(fēng)船狀擴(kuò)大（ballooning)；②雙鞍底或重緣（double floors)；③鞍內(nèi)高/低密度區(qū)或不均質(zhì)；④平皿變形（saucer、like pattern)；⑤鞍上鈣化灶（hyperostosis)；⑥前后床突骨質(zhì)疏松或鞍內(nèi)空泡樣變；⑦骨質(zhì)破壞（erosion)。
�。ǘ�)電子計(jì)算機(jī)斷層（CT)和核磁共振（MRI)：顱內(nèi)病灶精確定位和放射測(cè)量。
（三)造影檢查：包括：海棉竇造影（intercavernous sinus venography)、氣腦造影（pneumoencephalography)和腦血管造影（vasoencephalography)。
