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第16章 藥物動(dòng)力學(xué)
第一節(jié) 概述
一、藥物動(dòng)力學(xué)的概念
藥物動(dòng)力學(xué)（Pharmcokinetics）是研究藥物體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)。
藥物動(dòng)力學(xué)對(duì)指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)，優(yōu)化給藥方案，改進(jìn)劑型，提供高效、速效（或緩釋）、低毒（或低副作用）的藥物制劑，已經(jīng)發(fā)揮了重大作用。
二、血藥濃度與藥理作用的關(guān)系
因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)間呈平行關(guān)系，所以研究血藥濃度的變化規(guī)律對(duì)了解藥理作用強(qiáng)度的變化極為重要，這是藥物動(dòng)力學(xué)研究的中心問(wèn)題。
三、幾個(gè)重要的基本概念
（一）隔室模型
藥物的體內(nèi)過(guò)程一般包括吸收、分布、代謝（生物轉(zhuǎn)化）和排泄過(guò)程。為了定量地研究藥物在上述過(guò)程中的變化情況，用數(shù)學(xué)方法模擬藥物體內(nèi)過(guò)程而建立起來(lái)的數(shù)學(xué)模型，稱為藥物動(dòng)力學(xué)模型。
藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)可看成是藥物在隔室間的轉(zhuǎn)運(yùn)，這種理論稱為隔室模型理論。
隔室的概念比較抽象，無(wú)生理學(xué)和解剖學(xué)的意義。但隔室的劃分也不是隨意的，而是根據(jù)組織、器官、血液供應(yīng)多數(shù)和藥物分布轉(zhuǎn)運(yùn)速度的快慢而確定的。
1.單隔室模型
即藥物進(jìn)入體循環(huán)后，迅速地分布于各個(gè)組織、器官和體液中，并立即達(dá)到分布上的動(dòng)態(tài)平衡，成為動(dòng)力學(xué)上的所謂“均一”狀態(tài)，因而稱為單隔室模型或單室模型。
2.二隔室模型 醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
二隔室模型是把機(jī)體看成藥物分布速度不同的兩個(gè)單元組成的體系，一個(gè)單元稱為中央室，另一個(gè)單元稱為周邊室。中央室是由血液和血流非常豐富的組織、器官等所組成，藥物在血液與這些組織間的分布聲速達(dá)到分布上的平衡；周邊室（外室）是由血液供應(yīng)不豐富的組織、器官等組成，體內(nèi)藥物向這些組織的分布較慢，需要較長(zhǎng)時(shí)間才能達(dá)到分布上的平衡。
3. 多隔室模型 二隔室以上的模型叫多隔室模型，它把機(jī)體看成藥物分布速度不同的多個(gè)單元組成的體系。
（二）消除速度常數(shù)
消除是指體內(nèi)藥物不可逆失去的過(guò)程，它主要包括代謝和排泄。其速度與藥量之間的比便常數(shù)K稱為表觀一級(jí)消除速度常數(shù)，簡(jiǎn)稱消除速度常數(shù)，其單位為時(shí)間的倒數(shù)，K值大小可衡量藥物從體內(nèi)消除的快與慢。
藥物從體內(nèi)消除途徑有：肝臟代謝、腎臟排泄、膽汁排泄及肺部呼吸排泄等，所以藥物消除速度常數(shù)K等于各代謝和排泄過(guò)程的速度常數(shù)之和，即：
K=Kb+Ke+Kbi+Klu+……
消除速度常數(shù)具有加和性，所以可根據(jù)各個(gè)途徑的速度常數(shù)與K的比值，求得各個(gè)途徑消除藥物的分?jǐn)?shù)。
（三）生物半衰期
生物半衰期（Half-life time)簡(jiǎn)稱半衰期，即體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間，以t1/2表示，單位為時(shí)間。藥物的生物半衰期與消除速度常數(shù)之間的關(guān)系為：
因此，t1/2也是衡量藥物消除速度快慢的重要參數(shù)之一。藥物的生物半衰期長(zhǎng)，表示它在體內(nèi)消除慢、滯留時(shí)間長(zhǎng)。
一般地說(shuō)，正常人的藥物半衰期基本上相似，如果藥物的生物半衰期有改變，表明該個(gè)體的消除器官功能有變化。例如腎功能、肝功能低下的患者，其藥物的生物半衰期會(huì)明顯延長(zhǎng)。測(cè)定藥物的生物半衰期，特別是確定多劑量給藥間隔以及肝腎器官病變時(shí)給藥方案調(diào)整都有較高的應(yīng)用價(jià)值。
根據(jù)半衰期的長(zhǎng)短，一般可將藥物分為：t1/2<1小時(shí)，稱為極短半衰期藥物；t1/2在1~4小時(shí)，稱為短半衰期藥物；t1/2在4~8小時(shí)，稱為中等半衰期藥物；t1/2在8~24小時(shí)，稱為長(zhǎng)半衰期藥物；t1/2>24小時(shí)，稱為極長(zhǎng)半衰期藥物。
（四）清除率
整個(gè)機(jī)體（或機(jī)體內(nèi)某些消除器官、組織）的藥物消除率，是指機(jī)體（或機(jī)體內(nèi)某些消除器官、組織）在單位時(shí)間內(nèi)消除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。
Cl=(-dX-dt)/C=KV
從這個(gè)公式可知，機(jī)體（或消除器官）藥物的清除率是消除速度常數(shù)與分布容積的乘積，所以清除率Cl 這個(gè)參數(shù)綜合包括了速度與容積兩種要素。同時(shí)它又具有明確的生理學(xué)意義。
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