四、靜滴停止后計算動力學(xué)參數(shù) (一)穩(wěn)態(tài)后停滴 此時的血藥濃度變化就相當(dāng)于快速靜注后的變化,血藥濃度的經(jīng)時過程方程式為: logC’’=(-K/2.303)t’’+log(K0/VK) (二)穩(wěn)態(tài)前停滴 在靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)前,停止滴注,體內(nèi)血藥濃度的變化與穩(wěn)態(tài)后停藥的變化類似, 五、靜脈滴注和靜脈注射聯(lián)合用藥 許多藥物有效血藥濃度為穩(wěn)態(tài)水平,故一般半衰期期大于1小時的藥物單獨靜滴給藥時起效可能過慢、意義不大。為了克服這一缺點,通常是先靜脈注射一個較大的劑量,使血藥濃度C立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css,然后再恒速靜脈滴注,維持穩(wěn)態(tài)濃度。這個較大的劑量一般稱為首劑量或者負(fù)荷劑量。 X=K0/K 靜脈滴注前靜脈注射負(fù)荷劑量使達(dá)穩(wěn)態(tài),則體內(nèi)藥量在整個過程中是恒定的。 4. 單室模型血管外給藥 一、以血藥濃度法建立的藥物動力學(xué)方法 單室模型血管外給藥的微分方法是: dX/dt=KaXa-KX C=KaFX0 (e-Kt-e-Kat)/ V(Ka-K) (一)消除速度常數(shù)K的求算 (二)殘數(shù)法求算吸收速度常數(shù) (三)達(dá)峰時間和最大血藥濃度的求算 血管外給藥后,血藥濃度時間曲線為一單峰曲線,在峰的左側(cè)為吸收相(即以吸收為主),其吸收速度大于消除速度;在峰的右側(cè)為吸收后相(亦稱為消除相,即以消除為主),其消除速度大于吸收速度。在峰頂?shù)囊凰查g,其吸收速度恰好等于消除速度。 (四)曲線下面積的求算 血藥濃度-時間曲線下的面積AUC,是藥物動力學(xué)的重要參數(shù)。 AUC=FX0/KV
5.多劑量給藥 6.單室模型靜脈注射 二、達(dá)穩(wěn)態(tài)后血藥濃度-時間關(guān)系式 三、穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度 穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度是多劑量給藥情況下的一個非常有用的參數(shù),所謂平均并不是穩(wěn)態(tài)最高血藥濃度(C∞)max與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度(C∞)max的算術(shù)平均值,它是穩(wěn)態(tài)時的一個劑量間隔內(nèi)(即從0→τ)的血藥濃度曲線下面積與劑量間隔時間τ的比值。 (一)單室模型靜脈注射 單室模型藥物靜脈注射達(dá)穩(wěn)態(tài)時,穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為 從式中還可以看出,由于V及K都是所用藥物的特定常數(shù),故只能通過調(diào)整給藥劑量X0和給藥時間τ來獲得理想的穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度。 醫(yī)學(xué)全.在線m.payment-defi.com (二)單室模型血管外給藥 根據(jù)穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度的定義,單室模型血管外給藥的穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為: 五、首劑量與維持劑量 在多劑量給藥時,達(dá)穩(wěn)態(tài)需要一段較長的時間,因此希望第一次給予一個較大的劑量,使血藥濃度達(dá)到有效治療濃度而后用維持劑量來維持共有效治療濃度。 2. 非線性藥物動力學(xué)和統(tǒng)計矩法 一、非線性藥物動力學(xué) 線性微分方程組來描述這些體內(nèi)過程的規(guī)律性,無論是具備單室或雙室模型特征的藥物,當(dāng)劑量改變時,其相應(yīng)的血藥濃度隨劑量的改變而成比例的改變,藥物的生物半衰期與劑量無關(guān),血藥濃度-時間曲線下總面積與劑量成正比等。 非線性動力學(xué)是在藥物濃度超過某一界限時,參與藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的?梢杂妹枋雒傅膭恿W(xué)方程式即著名的米氏方程(Michaelis-Menten)來進(jìn)行研究。 該方程式基于物質(zhì)在酶或載體參與下形成另一化學(xué)物質(zhì)。由于該過程需在某一特定酶或載體參與下進(jìn)行,所以這些過程具有專屬性強的特點。藥物的生物轉(zhuǎn)化、腎小管的分泌以及某些藥物的膽汁分泌過程都有酶的參與,所以具有非線性動力學(xué)特征。
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