2. 單室模型靜脈注射給藥 一、血藥濃度法進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)分析 (一)藥物動(dòng)力學(xué)議程的建立 靜脈注射給藥后,由于藥物的體內(nèi)過(guò)程只有消除,而消除過(guò)程是按一級(jí)速度過(guò)程進(jìn)行的,所以藥物消除速度與體內(nèi)藥量的一次方成正比。 dX/dt=-KX 將式16-4積分 X=X0e-Kt logX=(-K/2.303)t +logX0 單室單劑量靜脈注射給藥后體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化的關(guān)系式, logC=(-K/2.303)t+logC0 由此可求得K值,再由式(16-2)求得生物半衰期(亦稱為消除半衰期)t1/2=0.693/K; 二、尿藥數(shù)據(jù)法進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)分析 醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com 用尿藥數(shù)據(jù)法求算動(dòng)力學(xué)參數(shù),條件是大部分藥物以原形藥物從腎排出,而且藥物的腎排匯過(guò)程符合一級(jí)速度過(guò)程。 1.尿藥排泄速度法 log(dXu/dt)=(-K/2.303)t+logKeX0 K值即可從血藥濃度也可以從尿藥排泄數(shù)據(jù)求得。從直線的截距可求得腎排泄速度常數(shù)K。 2.總量減量法 總量減量法又稱虧量法, Xu=KeX0(1-e-Kt)/K log(X∞u-Xu)=(-K/2.303)t+logX∞u 總量減量法與尿藥速度法均可用來(lái)求算動(dòng)力學(xué)參數(shù)K和Ke。速度法的優(yōu)點(diǎn)是集尿時(shí)間不必像總量減量法那樣長(zhǎng),并且丟失一二份尿樣也無(wú)影響,缺點(diǎn)是對(duì)誤差因素比較敏感,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)波動(dòng)大,有時(shí)難以估算參數(shù)?偭繙p量法正好相反,要求得到總尿藥量,因此實(shí)驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng),最好七個(gè)生物半衰期,至少為五個(gè)生物半衰期,總量減量法比尿藥速度法估算的動(dòng)力學(xué)參數(shù)準(zhǔn)確。 3. 單室模型靜脈滴注給藥 一、以血藥濃度法建立的藥物動(dòng)力學(xué)方程 藥物恒速靜脈滴注時(shí)體內(nèi)藥量的變化速度為: dX/dt=K0-KX X=K0(1-e-Kt)/K 單室模型恒速靜脈滴注體內(nèi)藥量與時(shí)間的關(guān)系式,用血藥濃度表示則為: C=K0(1-e-Kt)/VK 二、穩(wěn)態(tài)血藥濃度 即滴注速度等于消除速度,這時(shí)的血藥濃度稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪濃度 Css=K0/VK 隨著滴注速度的增大,穩(wěn)態(tài)血藥濃度也增大,因而在臨床上要獲得理想的穩(wěn)態(tài)血藥濃度,就必須控制滴注速度,即控制給藥劑量和滴注時(shí)間。 從靜滴開(kāi)始至達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度所需的時(shí)間長(zhǎng)短決定于藥物消除速度K值的大小(或生物半衰期的長(zhǎng)短)。 Xss=K0/K 穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度和體內(nèi)藥量皆保持恒定不變。 三、達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù) t時(shí)間體內(nèi)血藥濃度與穩(wěn)態(tài)血藥濃度之比值稱為達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)fss,即: fss=C/Css n=-3.323log(1-fss) 血藥濃度相當(dāng)于穩(wěn)態(tài)的分?jǐn)?shù),或欲達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度某一分?jǐn)?shù)所需滴注的時(shí)間。但不論何種藥物,達(dá)穩(wěn)態(tài)相同分?jǐn)?shù)所需的半衰期個(gè)數(shù)n相同。
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