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一、概念和分類
眼用液體制劑系指供洗眼、滴眼或眼內(nèi)注射用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑。分為滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液三類。
滴眼劑系指由藥物與適宜輔料制成的無菌水性或油性澄明溶液、混懸液或乳狀液，供滴入的眼用液體制劑。通常以水為溶劑，極少用油。滴眼劑可發(fā)揮消炎殺菌、散瞳縮瞳、降低眼壓、治療白內(nèi)障、診斷以及局部麻醉等作用。
洗眼劑系指由藥物制成的無菌澄明水溶液，醫(yī).學(xué).全.在.線.網(wǎng).站.提供供沖洗眼部異物或分泌液、中和外來化學(xué)物質(zhì)的眼用液體制劑。眼內(nèi)注射溶液系指由藥物與適宜輔料制成的無菌澄明溶液，供眼周圍組織（包括球結(jié)膜下、筋膜下及球后）或眼內(nèi)注射（包括前房注射、前房沖洗、玻璃體內(nèi)注射、玻璃體內(nèi)灌注等）的無菌眼用液體制劑。
二、眼用液體制劑的質(zhì)量要求
1．無菌
用于眼部有外傷或手術(shù)后的滴眼劑、洗眼劑及眼內(nèi)注射溶液，必須絕對無菌，應(yīng)按藥典規(guī)定進(jìn)行檢查。應(yīng)制成單劑量包裝并不得加抑菌劑。對其他目的使用的滴眼劑和洗眼劑，按藥典微生物限度法檢查，應(yīng)符合規(guī)定，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。
2．澄明度
眼用液體制劑的澄明度要求比注射劑低。一般玻璃容器的滴眼劑按注射劑澄明度檢查方法檢查。塑料容器或有色溶液，應(yīng)在光照度3000～5000Lx下，用眼檢視無玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物。混懸型滴眼劑15μm以下的藥物微粒不得少于90％，50μm顆粒不得多于10％。
3．pH值
pH值6～8時眼睛無不適感，但常因溶解度、穩(wěn)定性等原因控制在pH5.0～9.0，此范圍一般可以耐受。
4．滲透壓
除另有規(guī)定外應(yīng)與淚液等滲，但眼球可適應(yīng)相當(dāng)于0.6％～1.5％氯化鈉溶液的滲透壓。低滲溶液應(yīng)采用適宜的等滲調(diào)節(jié)劑調(diào)至等滲。
5．黏度
適當(dāng)增大滴眼劑的黏度可以降低刺激性，延長藥物在眼內(nèi)的停留時間，增強(qiáng)藥效。合適的黏度為4.0～5.0cPa·s。
三、 眼用液體制劑的附加劑
（一）pH值調(diào)節(jié)劑
由于主藥的溶解度、穩(wěn)定性、療效或改善刺激性等的需要，往往將眼用液體制劑進(jìn)行pH值調(diào)整。常用的pH緩沖液如下：
�。ǘ┑葷B調(diào)節(jié)劑
常用的有氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂等。
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一般滴眼劑是多劑量制劑，一次使用后無法保持無菌，因此需要加入抑菌劑。所選的抑菌劑應(yīng)抑菌作用迅速，抑菌效果可靠（1h內(nèi)能將金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌殺死），有合適的pH，對眼睛無刺激，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥和附加劑發(fā)生配伍禁忌。聯(lián)合使用抑菌劑較單獨(dú)使用效果好。
單一的抑菌劑，常因處方的pH值不適合，或與其他成分有配伍禁忌不能達(dá)到迅速殺菌的目的。采用復(fù)合的抑菌劑可發(fā)揮協(xié)同作用。實(shí)踐證實(shí)較好的配伍如下：苯扎氯銨和依地酸鈉。依地酸鈉本身是沒有抑菌作用，但少量的依地酸鈉能使其他抑菌劑對綠膿桿菌的作用增強(qiáng)；苯扎氯銨和三氯叔丁醇再加依地酸鈉或羥苯酯類；苯氧乙醇和羥苯酯類。
�。ㄋ模ざ日{(diào)節(jié)劑
又叫增稠劑、延效劑。適當(dāng)增加滴眼劑的黏度，可使藥物在眼內(nèi)停留時間延長，也可使刺激性減弱。常用甲基纖維素（MC）、聚乙烯（PVA）、聚維酮（PVP）等。
�。ㄎ澹┓�(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑
對于不穩(wěn)定藥物，需加抗氧劑和金屬螯合劑；溶解度小的藥物需加增溶劑或助溶劑；大分子藥物吸收不佳時可加吸收促進(jìn)劑。
四、 眼用液體制劑的制備
眼用液體制劑的制備工藝流程：
用于眼外傷和手術(shù)后的滴眼劑及眼用注射溶液按注射劑生產(chǎn)工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不加抑菌劑，一次用后棄去，保證無污染。洗眼劑用輸液瓶包裝，按輸液生產(chǎn)工藝處理。主藥不穩(wěn)定者，全部以嚴(yán)格的無菌操作法制備。
一般滴眼劑可將用具與容器用適當(dāng)方法清洗后滅菌備用，在無菌環(huán)境中配制藥液、分裝，可使用多劑量包裝，裝量最多10ml，操作過程避免污染，可加抑菌劑。若藥物穩(wěn)定，可在分裝前大瓶裝后滅菌，然后再在無菌操作條件下分裝。
（一）滴眼劑的容器與處理
滴眼劑的容器有玻璃瓶與塑料瓶兩種。中性玻璃對藥液的影響小，配有滴管并封以鋁蓋的小瓶，可使滴眼劑保存較長時間，故對氧敏感藥物多用玻璃瓶。遇光不穩(wěn)定藥物可選用茶色瓶。玻璃滴瓶用前須洗刷干凈，裝于耐酸尼龍絲網(wǎng)袋內(nèi)浸泡于重鉻酸鉀濃硫酸清潔液中4～8h后撈出，先用常水沖洗除盡清潔液，再用濾過澄明的蒸餾水或去離子水沖洗。經(jīng)干熱滅菌或熱壓滅菌備用。橡膠帽、塞的洗滌方法與輸液瓶的橡膠塞處理方法相同，但由于無隔離膜，應(yīng)注意吸附藥物問題。 醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
塑料瓶由聚烯烴吹塑制成，當(dāng)時封口，不易污染且價廉、質(zhì)輕、不易碎裂，較常用。但塑料中的增塑劑或其他成分會溶入藥液中，使藥液不純；同時塑料瓶也會吸附某些藥物，使含量降低影響藥效；塑料瓶有一定的透氣性，不適宜盛裝對氧敏感的藥物溶液。塑料滴眼瓶的清洗處理：切開封口，應(yīng)用真空灌裝器將濾過注射用水灌入滴眼瓶中，然后用甩水機(jī)將瓶中水甩干，如此反復(fù)三次，最后在密閉容器內(nèi)用環(huán)氧乙烷滅菌后備用。
（二）藥液的配濾
滴眼劑所用器具于洗凈后干熱滅菌，或用殺菌劑（用75％乙醇配制的0.5％度米芬溶液）浸泡滅菌，用前再用滅菌純化水洗凈。
藥物、附加劑用適量溶媒溶解，必要時加活性炭（0.05～0.3％）處理，經(jīng)濾棒、垂熔玻璃濾球和微孔濾膜濾至澄明，加溶劑至足量，滅菌后半成品檢查。眼用混懸劑配制，可將藥物微粉化后滅菌；另取表面活性劑、助懸劑加適量滅菌純化水配成黏稠液，再與藥物用乳勻機(jī)攪勻，添加滅菌純化水至足量。
（三）藥液的灌裝
滴眼劑的藥液灌裝方法采用減壓灌裝。
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