☆ ☆☆☆☆考點2：阿司匹林（乙酰水楊酸）
【藥動學】 阿司匹林口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收，在吸收過程中和吸收后，可被胃黏膜、血漿、紅細胞及肝中的酯酶迅速水解成水楊酸， 因此血漿中阿司匹林的濃度低，血漿t1/2短（約15min）。主要以水楊酸鹽形式迅速分布到全身組織，也可進入關節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。肝對水楊 酸的代謝能力有限�？诜┝堪⑺酒チ郑�1g以下）時，其代謝按一級動力學進行，水楊酸血漿t1/2約2～3h；但當阿司匹林量大于1g時，水楊酸的代謝 從一級動力學轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵墑恿W進行，水楊酸血漿t1/2延長為15～30h，水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高達80%～90%.主要在肝代謝，從尿排泄，尿液 pH可明顯影響水楊酸鹽的排泄，堿性尿可促其排出。
【藥理作用】
1.解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕。具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復方，用于緩解頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛和感冒發(fā)熱等。抗炎抗風濕作用也較強，可使急性風濕熱患者于24～48h內(nèi)退熱，關節(jié)紅腫、疼痛緩解，血沉下降，全身癥狀改善。
2.抑制血栓形成。血栓形成與血小板聚集有關。血栓素A2（TXA2）是強大的血小板釋放ADP和血小板聚集的誘導劑，而前列環(huán)素（PGI2）則 抑制血小板的聚集，是TXA2的生理拮抗劑。血小板內(nèi)存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸形成PGH2，進而形成TXA2.血管內(nèi)膜亦存在 COX-1以及PGI2合成酶，亦能催化花生四烯酸形成PGH2，進而形成PGI2.阿司匹林能不可逆地抑制COX-1活性，干擾PGH2的生物合成，進 而使血小板TXA2和血管內(nèi)膜PGI2生成分別減少。由于血小板中的COX-1對阿司匹林的敏感性遠高于血管內(nèi)皮細胞中COX-1，所以小劑量的阿司匹林 主要抑制血小板中的COX-1，減少TXA2的生成，而大劑量阿司匹林（0.3g）亦可明顯抑制血管內(nèi)皮細胞的環(huán)加氧酶，減少PGI2合成，降低或抵消小 劑量阿司匹林的抗血栓形成作用，因此用于防止血栓形成宜用小劑量（每日口服40～80mg）。
【臨床應用】
1.解熱鎮(zhèn)痛。用于頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、痛經(jīng)以及感冒發(fā)熱等。
2.抗炎抗風濕。用于控制急性風濕熱的療效迅速而確實，故也可用于鑒別診斷。對類風濕性關節(jié)炎亦可迅速鎮(zhèn)痛，消除關節(jié)炎癥，減輕關節(jié)損傷，目前仍是首選藥。但用于抗風濕痛時的劑量較大，需用至最大耐受劑量（成人一般為每日3～5g，分4次于飯后服）。
3.防止血栓形成。小劑量用于預防心腦血管病的發(fā)作，包括短暫腦缺血發(fā)作、腦血栓、冠心病、心肌梗死、偏頭痛、人工心臟瓣膜或其他手術(shù)后的血栓形成、血栓閉塞性脈管炎等。
【不良反應】 小劑量或短期應用不良反應較少，長期大量應用治療風濕病則不良反應發(fā)生率較高。
1.胃腸道反應。最為常見。胃腸黏膜存在COX-1，催化PGs形成，后者對胃腸黏膜有保護作用。阿司匹林抑制COX-1，干擾PGs（主要為 PGE2）合成，刺激胃黏膜，引起上腹不適，胃灼痛，甚至誘發(fā)或加重潰瘍和出血。大劑量時可刺激延腦催吐化學感受區(qū)而引起惡心和嘔吐，并可損傷胃黏膜，呈 無痛性出血（每天失血3～8ml）。飯后服藥，服用抗酸藥或服用腸溶片，或與PGE2同服可減輕或避免胃腸反應。
2.凝血障礙。一般治療量即可抑制血小板聚集而延長出血的時間。長期或大劑量（5g/日以上）還可抑制凝血酶原形成，延長凝血酶原時間，造成出 血�？捎镁S生素K預防。嚴重肝功能損害，低凝血酶原血癥，維生素K缺乏和血友病患者禁用本品。長期應用本品者手術(shù)前1周應停用。
3.過敏反應。少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，甚至過敏性休克。少數(shù)患者服用本品或其他NSAIDS后可誘發(fā)哮喘，稱為"阿司匹林性哮 喘"，它不是以抗原-抗體反應為基礎的過敏反應，其發(fā)生原因是由于本品抑制了花生四烯酸代謝過程中的環(huán)加氧酶途徑，PG合成受阻，對脂氧酶無抑制作用，可 造成脂氧酶代謝產(chǎn)物白三烯等增多，導致支氣管痙攣引發(fā)哮喘。β受體激動藥對阿司匹林哮喘無明顯療效。哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用阿司匹林。醫(yī)學.全在線www.med126.com
4.水楊酸反應。本品劑量過大可引起頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力減退等中毒癥狀，稱為水楊酸反應，是水楊酸類中毒的表現(xiàn)。嚴重者可出現(xiàn)譫 妄、高熱、大量出汗、脫水、過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂。應立即停藥，靜脈滴入碳酸氫鈉堿化尿液，加速水楊酸鹽排泄。
5.瑞夷（Reye）綜合征。極少數(shù)病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年應用阿司匹林后出現(xiàn)嚴重肝功能損害合并腦病，嚴重者可致死。10歲左右兒童，患流感或水痘者忌用本品。
☆ ☆☆☆☆考點3：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）
【藥動學】 對乙酰氨基酚口服易吸收，血漿藥物濃度達峰時間為30～60min，t1/2為75～180min.可分布到全身組織，主要經(jīng)肝臟代謝，形成葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合物形式從尿排出。
【藥理作用】 對乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，強度與阿司匹林相似，但抗炎、抗風濕作用很弱，僅在超過鎮(zhèn)痛劑量時才有一定抗炎作用，其原 因未明，有人認為炎癥區(qū)域高濃度的過氧化物削弱了其抑制COX的作用。近年有報道認為，這可能與對乙酰氨基酚對中樞COX的抑制作用選擇性相對較高有關。
【臨床應用】 臨床用于解熱鎮(zhèn)痛。因無明顯胃腸刺激，適合于不宜使用阿司匹林的頭痛、發(fā)熱病人。
【不良反應】 治療量不良反應較少，可引起惡心、嘔吐。偶見皮膚黏膜過敏反應。過量（成人10～15g）可致急性中毒性肝壞死，嚴重者可致昏迷甚至死亡。長期使用極少數(shù)人可致腎毒性，如腎乳頭壞死和慢性間質(zhì)性腎炎等。長期反復應用可致藥物依賴。
【禁忌證】 3歲以下兒童及新生兒肝腎功能發(fā)育不全者應慎用。