☆ ☆☆☆☆考點2：鏈霉素
鏈霉素是從放線菌屬的灰鏈絲菌培養(yǎng)液分離提取的抗生素，為氨基糖苷類最早用于臨床的抗結(jié)核藥。它是由鏈霉胍、N-甲基葡萄糖胺和鏈霉糖組成的苷。藥用其硫酸鹽，易溶于水，水溶液較青霉素穩(wěn)定。
【藥動學(xué)】 口服難吸收，肌注1h后達(dá)血藥峰濃度，血漿蛋白結(jié)合率低。主要分布于細(xì)胞外液，易進(jìn)入腹腔和腹膜腔，炎癥時滲入增多，能透入胎盤， 進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，但不能通過血腦屏障。組織和細(xì)胞內(nèi)濃度低，大部分以原形從尿中排出。t1/2為2～3h，一次注射有效血藥濃度可維持6～8h，腎功能 不全時t1/2可延長50～90h，故腎功能不全患者應(yīng)減少用藥量或延長用藥間隔時間。
【抗菌作用】 抗菌譜較廣，對結(jié)核桿菌和鼠疫桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用；對大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、布氏桿菌、流感桿菌等 多種革蘭陰性桿菌有較強(qiáng)抗菌作用；對某些革蘭陽性金葡菌也有效，但效果差，對革蘭陽性桿菌和厭氧菌無效在堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)，pH值為7.8時活性最 強(qiáng)，pH值為6或更低時活性減弱。
鏈霉素可抑制菌體蛋白質(zhì)的合成。低濃度時抑菌，高濃度時殺菌。多數(shù)細(xì)菌對鏈霉素易產(chǎn)生抗藥性，一旦產(chǎn)生后，常持久不變，甚至出現(xiàn)依賴性菌株。鏈霉素與其他氨基糖苷類抗生素之間有單向交叉耐藥性，即對鏈霉素耐藥而對其他仍敏感；反之，對其他耐藥者對鏈霉素耐藥。
【臨床應(yīng)用】 鏈霉素雖然對多數(shù)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用，但因其毒性和耐藥性問題，限制了它的臨床使用。目前主要用于鼠疫與兔熱病治療。 與四環(huán)素合用治療布氏桿菌病療效滿意。與青霉素合用治療草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎。與青霉素、氨芐西林合用治療、預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，并用于呼吸道、胃 腸道及泌尿道系統(tǒng)的手術(shù)后感染。鏈霉素為最早使用的抗結(jié)核藥，現(xiàn)雖仍有應(yīng)用，但須與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用（與異煙肼或利福平聯(lián)用），以延緩耐藥性的發(fā)生。
【不良反應(yīng)】
1.第八對腦神經(jīng)損害。與每日劑量和療程有關(guān)。如每日超過1g，療程30天以上，多數(shù)用藥者出現(xiàn)前庭損害，表現(xiàn)為頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、共濟(jì)失 調(diào)等。還可以引起耳蝸損傷，主要癥狀為耳鳴、耳聾，少數(shù)患者甚至永久性耳聾。在用藥過程中應(yīng)注意耳鳴、眩暈等早期癥狀，一旦出現(xiàn)就立即停藥。腎功能不良患 者慎用。孕婦禁用，以免損害胎兒耳蝸神經(jīng)。加服泛酸鹽，維生素A、D、B可能有一定的保護(hù)作用。避免與有耳毒性的依他尼酸、呋塞米合用。
2.腎損害。鏈霉素的腎損害為氨基糖苷類最輕者。引起蛋白尿和管型尿，嚴(yán)重者可致氮質(zhì)血癥及無尿癥。因此，腎功能不全者慎用。醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站m.payment-defi.com
3.神經(jīng)肌肉阻滯作用。氨基糖苷類均可引起神經(jīng)肌肉麻痹作用，雖少見，但應(yīng)警惕。大劑量時或與筒箭毒堿、琥珀膽堿、全麻藥合用時，出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻斷作用，可致呼吸肌麻痹而呼吸停止。重癥肌無力患者更易發(fā)生。
4.過敏反應(yīng)。以皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫為常見。偶爾可發(fā)生過敏性休克，發(fā)生率雖較青霉素低，一旦發(fā)生死亡率較高，約占發(fā)生者的20%，故使 用前應(yīng)詢問過敏史，對鏈霉素過敏者禁用。用后應(yīng)注意觀察，一旦發(fā)生應(yīng)即緩慢靜注10%葡萄糖酸鈣20ml，同時注射腎上腺素進(jìn)行搶救。
☆ ☆☆☆考點3：慶大霉素
慶大霉素系從放線菌科單孢子屬發(fā)酵培養(yǎng)液中提得，由C1、C1a、C2 3種成分復(fù)合而成，3種成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、毒性、抗菌活性基本相似。系堿性化合物，常用硫酸鹽，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，以水針劑供臨床使用，是目前最為常用的氨基糖苷類抗生素。
【藥動學(xué)】 口服不吸收，肌注或靜脈滴注給藥。體內(nèi)過程與鏈霉素相似，但慶大霉素有效和安全血藥濃度較低。藥物主要經(jīng)腎排泄，尿中濃度為血藥濃 度的10～100倍，70%～90%以原形從尿中排出，少部分從膽汁經(jīng)腸排出。t1/2約為3h，新生兒排泄慢，t1/2為成人3倍，腎功能不全者 t1/2明顯延長。
【抗菌作用】 與氨基糖苷類其他抗生素比較，慶大霉素抗菌譜較廣，抗菌活性強(qiáng)，是治療各種革蘭陰性桿菌的重要抗菌藥。
1.主要用于革蘭陰性桿菌如變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、沙雷菌屬等引起的感染；
2.抗綠膿桿菌感染；
3.在革蘭陽性菌中對金葡菌的作用較強(qiáng)，炭疽桿菌、白喉桿菌、放線菌屬對其大多敏感，對肺炎支原體有抗菌活性，但溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌對其不敏感。細(xì)菌對慶大霉素的耐藥性產(chǎn)生較慢而不穩(wěn)定，多系暫時性的，停藥一段時間，可恢復(fù)其敏感性，故療程不宜超過2周。
【臨床應(yīng)用】
1.嚴(yán)重的革蘭陰性桿菌感染，如敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎等；
2.綠膿桿菌感染，與羧芐西林合用治療綠膿桿菌心內(nèi)膜炎；
3.混合感染，與羥芐西林、頭孢菌素聯(lián)合用于原因未明的革蘭陽性桿菌混合感染；
4.口服，做腸道手術(shù)前準(zhǔn)備，治療腸道感染。慶大霉素口服可用于腸道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備。但慶大霉素對金葡菌、綠膿桿菌引起的一般呼吸道感染不宜作首選。治療敏感的尿路感染劑量應(yīng)調(diào)小，對嚴(yán)重革蘭陰性菌引起的肺部感染，劑量應(yīng)相應(yīng)增加。
【不良反應(yīng)】 影響第八對腦神經(jīng)，以前庭損害為主，但較鏈霉素為少。也有耳蝸神經(jīng)損害，少數(shù)兒童可發(fā)生遲發(fā)性耳聾，在停藥數(shù)目后發(fā)生，應(yīng)警惕。 慶大霉素在氨基糖苷類抗生素中腎毒性最大，最常見。腎功能不良者宜減量使用。不宜與依他尼酸及呋塞米等利尿藥合用，以免增加毒性。細(xì)菌對慶大霉素易產(chǎn)生耐 藥性，停藥可消失，但需長時間給藥者，可考慮與其他藥物交替使用。為避免藥物相互作用最好單獨給藥。
☆ ☆考點4：卡那霉素
【藥理作用】 為卡那絲菌培養(yǎng)液中提取的抗生素，有A、B、C 3種成分，臨床以A成分為主。常用硫酸鹽，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定。卡那霉素體內(nèi)過程與鏈霉素、慶大霉素基本相似，其抗菌譜也相似且稍強(qiáng)，對多數(shù)常見革蘭陰性菌及結(jié)核桿菌有效，但對綠膿桿菌無效。
【臨床應(yīng)用】 用于敗血癥、上呼吸道感染、泌尿道感染、骨髓炎及菌痢等。
【不良反應(yīng)】 對耳毒和腎毒較大。臨床已為慶大霉素等其他氨基糖苷類抗生素取代。