☆ ☆☆考點(diǎn)5：阿米卡星（丁胺卡那霉素）
【藥理作用】 阿米卡星為卡那霉素的半合成衍生物，其抗菌譜為氨基糖苷類最廣的，故為目前臨床評(píng)價(jià)較高、使用頻率較多的新抗生素。其突出的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道革蘭陰性菌和綠膿桿菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定。
【臨床應(yīng)用】 主要用于治療對(duì)其他氨基糖苷類耐藥菌株引起的尿路、呼吸道及肺部感染，綠膿桿菌、變形桿菌引起的敗血癥。與羧芐西林或頭孢噻吩合用，連續(xù)靜脈滴注，治療中性粒細(xì)胞減少或其他免疫缺陷所致的感染。
【不良反應(yīng)】 對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)和腎毒性的發(fā)生率較卡那霉素低，聽(tīng)力障礙常見(jiàn)，偶可出現(xiàn)永久性耳聾。
【禁忌證】 本品與兩性霉素B、氨芐西林、頭孢噻吩、肝素、新生霉素、苯妥英鈉、磺胺嘧啶鈉、硫噴妥鈉、華法林鈉及頭孢吡硫等，有配伍禁忌，不可配伍合用；對(duì)本品過(guò)敏者禁用；腎功能減退、孕婦和老年人慎用。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)6：妥布霉素
【藥理作用】 可由鏈絲菌的培養(yǎng)液獲得，也可由卡那霉素B脫氧而成。其水溶液非常穩(wěn)定。最突出的是對(duì)綠膿桿菌作用較慶大霉素強(qiáng)2～4倍，且對(duì)慶大霉素耐藥者仍有效，應(yīng)用于綠膿桿菌、腸桿菌科細(xì)菌及葡萄球菌感染具有良好的抗菌作用，與羧芐西林合用有協(xié)同作用。
【臨床應(yīng)用】 與慶大霉素相同，主要用于由綠膿桿菌感染引起的菌血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎和肺炎，也可用于各種嚴(yán)重的革蘭陰性菌感染，但一般不首選。
【不良反應(yīng)】 對(duì)聽(tīng)神經(jīng)和腎有一定毒性，較慶大霉素略低�？梢饜盒模瑖I吐，轉(zhuǎn)氨酶升高，血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少。
【禁忌證】 對(duì)氨基糖甙類抗生素過(guò)敏者禁用。
☆ ☆☆考點(diǎn)7：西索米星
從小單孢菌發(fā)酵液中獲得，藥用硫酸鹽，易溶于水。抗菌譜及體內(nèi)過(guò)程與慶大霉素很相似�？咕G膿桿菌作用比慶大霉素強(qiáng)兩倍。對(duì)金葡菌作用與慶大霉素相 似，對(duì)沙雷氏菌的作用次于慶大霉素，但較妥布霉素強(qiáng)。對(duì)金葡菌、克雷伯桿菌、沙雷桿菌、大腸桿菌、變形桿菌和化膿性鏈球菌也有效。其治療劑量 （2～3mg/kg）僅為慶大霉素一半，但毒性為其2倍，與慶大霉素相比無(wú)顯著優(yōu)點(diǎn)，故臨床應(yīng)用不廣泛。
☆ ☆考點(diǎn)8：奈替米星
【藥理作用】 為西索米星的半合成抗生素。奈替米星對(duì)腸桿菌科大多數(shù)細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)葡萄球菌和其他革蘭陽(yáng)性球菌的作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類。其對(duì)多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，因而對(duì)慶大霉素、西索米星和妥布霉素耐藥菌也有較好的活性。
【臨床應(yīng)用】 主要用于大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、流感嗜血桿菌、沙門桿菌、志賀桿菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚和軟組織、骨和骨節(jié)及創(chuàng)傷感染，也可用于敗血癥。
【不良反應(yīng)】 奈替米星的耳、腎毒性是本類中最低者，偶有輕度腎毒性及神經(jīng)毒性反應(yīng)。
☆ ☆☆考點(diǎn)9：新霉素
【藥理作用】 本品為氨基糖甙類廣譜抗生素，對(duì)革蘭陰性菌、陽(yáng)性菌及結(jié)核桿菌等都有較好作用。以大腸桿菌最敏感，對(duì)金葡菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U 菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌及痢疾桿菌等較敏感，對(duì)綠膿桿菌較不敏感。細(xì)菌對(duì)本品和鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素之間可發(fā)生交叉耐藥性。醫(yī)學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供
【臨床應(yīng)用】 由于本品毒性大，一般不作注射給藥，僅用于口服及局部應(yīng)用。口服吸收很少，可用于治療腹瀉，對(duì)大腸桿菌引起的小兒腹瀉療效較好。亦可用于腹部及腸道手術(shù)前用藥。局部應(yīng)用療效也較好，對(duì)敏感菌所致的皮膚黏膜感染如膿瘡、癤、潰瘍及燒傷等效果都好。
【不良反應(yīng)】 毒性比卡那霉素大，易引起永久性耳聾和腎損害，男性應(yīng)用可抑制精子生長(zhǎng)，現(xiàn)已不用。禁止注射給藥。本品在胃腸道很少吸收，主要是胃腸道反應(yīng)，有食欲不振、惡心及大便次數(shù)增多等。
第39章 四環(huán)素類和氯霉素類抗生素
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)1：四環(huán)素和土霉素
【藥動(dòng)學(xué)】 口服易吸收，但吸收不完全。一般在口服后2～4h血藥濃度達(dá)高峰，空腹服藥吸收增多，但對(duì)胃刺激增加。四環(huán)素t1/2約為8.5h，土霉素血藥濃度較低，t1/2為9.6h.
該類藥物吸收后廣泛分布于各組織，與血漿蛋白結(jié)合率約為20%～30%，易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)及乳汁中，并能沉積于骨和牙組織，但不易通過(guò) 血腦屏障，腦脊液的藥物濃度僅為血中的1/10.大部分四環(huán)素類抗生素以原形經(jīng)腎小球過(guò)濾排泄，故尿藥濃度高，有利于治療尿路感染。本類藥物經(jīng)肝濃縮排入 膽汁，膽汁中濃度為血濃度的10～20倍。藥物進(jìn)入腸道后可再吸收，形成肝腸循環(huán)，小部分從糞便中排出。
【抗菌作用】 四環(huán)素、土霉素是主要抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的廣譜抗生素，高濃度也具有殺菌作用。其抗菌譜廣，不僅對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，如肺炎球菌、溶血 性鏈球菌、草綠色鏈球菌及部分葡萄球菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌等有效；還對(duì)革蘭陰性菌，如腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、巴氏桿菌屬、布氏 桿菌等有效；此外也對(duì)某些厭氧菌，如擬桿菌、梭形桿菌、放線菌有效。但由于金葡菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌對(duì)四環(huán)素類多數(shù)耐藥，以往敏感的肺炎鏈球 菌、溶血性鏈球菌耐藥菌株特別多，故四環(huán)素類主要適應(yīng)證已限于立克次體病、布氏桿菌病、支原體肺炎、霍亂、回歸熱、衣原體感染及敏感菌所致的呼吸道感染和 尿路感染。但對(duì)綠膿桿菌、病毒和真菌無(wú)效；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用不如青霉素和頭孢菌素；對(duì)革蘭陰性菌的作用不如鏈霉素和氯霉素。
【抗菌機(jī)制】 主要是其與細(xì)菌核蛋白體30S亞基在A位特異性地結(jié)合，阻止氨基酰-tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而抑制了肽鏈的延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)的 合成。此外，四環(huán)素還引起細(xì)胞膜通透性改變，使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制DNA復(fù)制。四環(huán)素類抗生素除對(duì)菌體70S核糖體有抑制作用外， 在高濃度時(shí)對(duì)動(dòng)物細(xì)胞的80S核糖體也有一定抑制作用，但藥物對(duì)前者敏感性更高，故僅表現(xiàn)出對(duì)細(xì)菌的選擇作用。
細(xì)菌對(duì)四環(huán)素類耐藥性在體外發(fā)展較慢，但本類藥物之間有交叉耐藥性。大腸桿菌和其他腸桿菌科的耐藥性主要通過(guò)耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，可傳遞、誘導(dǎo)其他敏感 細(xì)菌轉(zhuǎn)化成耐藥菌，帶耐藥質(zhì)粒的細(xì)菌細(xì)胞膜對(duì)四環(huán)素類藥物攝入減少或泵出增加，使之不能進(jìn)入菌體內(nèi)而無(wú)效。細(xì)菌對(duì)四環(huán)素耐藥性的發(fā)展是其廣泛應(yīng)用的嚴(yán)重障 礙。
【臨床應(yīng)用】 用于立克次體病、衣原體病、支原體病、螺旋體病的臨床治療，對(duì)衣原體所致的鸚鵡熱、恙蟲(chóng)病、性病性淋巴肉芽腫、回歸熱、霍亂等有 較好的療效。用于革蘭陽(yáng)性球菌和桿菌感染。對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌感染的療效僅次于青霉素，由于口服方便，可廣泛用于這些細(xì)菌引起的一般感染，嚴(yán)重感染不宜選用。 百日咳、痢疾、肺炎桿菌所致的尿道、呼吸道和膽道感染，可用四環(huán)素作次選。用于腸道感染，口服給藥治療菌痢和阿米巴痢疾，其中以土霉素的療效好。但對(duì)腸外 阿米巴無(wú)效。局部應(yīng)用于眼和皮膚的感染。
【不良反應(yīng)】
1.胃腸道反應(yīng)。四環(huán)素和土霉素口服后直接刺激易引起惡心、嘔吐、腹部不適感、食欲明顯減退等癥狀，尤以土霉素多見(jiàn)。飯后服藥雖可減輕，但影響藥物吸收。因局部刺激性大，因而不能皮下或肌內(nèi)注射。靜脈滴注可引起靜脈炎。
2.二重感染（菌群交替癥）。常發(fā)生于年老體弱、嬰兒及合用糖皮質(zhì)激素及抗腫瘤藥物的患者。常見(jiàn)的二重感染有：
（1）真菌病：致病菌以白色念珠菌多見(jiàn)，表現(xiàn)為鵝口瘡、腸炎，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即停藥，采用抗真菌藥物治療。
�。�2）偽膜性腸炎：病情急劇，表現(xiàn)為腸壁壞死、體液滲出、劇烈腹瀉、腹水、休克等兇險(xiǎn)癥狀。過(guò)去認(rèn)為由耐藥金葡菌感染所致，但近年發(fā)現(xiàn)多為難辨梭狀芽孢桿菌所致。此種情況必須停藥，宜選用萬(wàn)古霉素或甲硝唑治療。
3.對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響。四環(huán)素能與新形成的骨和牙中的鈣結(jié)合致牙齒有黃色結(jié)合物沉著，隨時(shí)間延續(xù)，變成無(wú)熒光的棕色沉著。還可抑制嬰兒的骨骼生長(zhǎng)。因藥物可從乳汁分泌，通過(guò)胎盤影響胎兒生長(zhǎng)、骨發(fā)育，故妊娠5個(gè)月以上的孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。
4.肝損害。長(zhǎng)期口服大量四環(huán)素或每日靜脈滴注超過(guò)1～2g，可造成嚴(yán)重肝損害，影響氨基酸代謝，引發(fā)氮質(zhì)血癥，肝、腎功能不全者及孕婦應(yīng)減量慎用。
5.維生素缺乏。長(zhǎng)期用藥可使腸道內(nèi)產(chǎn)生維生素B族和維生素K的細(xì)菌受到抑制，引起維生素缺乏。此外，四環(huán)素類抗生素偶爾還可引起藥熱和皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。