☆ ☆考點9：克林霉素（氯潔霉素）
克林霉素為林可霉素7位羥基被氯原子取代的一種半合成抗生素，而林可霉素是由鏈霉菌產(chǎn)生的林可胺類抗生素。兩者具有相同抗菌譜，都為抑菌劑�？肆置顾剌^林可霉素口服吸收好，毒性小，抗菌作用更強，故臨床克林霉素取代林可霉素而常用。
【藥動學】 口服，胃腸道迅速吸收，不受食物影響�？诜�1～2h即可達血藥峰濃度，廣泛分布，但不能透過血腦屏障，易滲入膿腫并被吸收，濃積于巨嗜細胞中。t1/2為2～2.5h，主要在肝代謝，經(jīng)尿、膽汁和糞便排泄。
【抗菌作用】 對革蘭陽性球菌，克林霉素抗菌譜類似紅霉素，對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌及金葡菌包括耐青霉素者具有極強的抗菌作 用，當與慶大霉素聯(lián)合用藥呈協(xié)同作用。對厭氧菌有廣譜抗菌作用，對大多數(shù)厭氧菌包括梭狀芽孢桿菌屬、丙酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、類桿菌、奴卡菌屬以及放線菌 屬有良好的抗菌作用，但對腸球菌無效。對革蘭陰性菌無效�？肆置顾啬艽┻^細胞外膜，能與核糖體50S亞基的23S結合，阻礙細菌細胞肽鏈的延伸和蛋白質合 成發(fā)揮抑菌作用。紅霉素與克林霉素互相競爭結合部位，呈藥理性拮抗作用，不宜合用。
由于核糖體的甲基化，抑制了克林霉素與核糖體結合，這是耐藥產(chǎn)生的主要原因。與紅霉素間存在交叉耐藥。革蘭陽性需氧菌的耐藥是由于不能穿透細胞膜。
【臨床應用】 臨床用于治療敏感厭氧菌引起的嚴重感染特別有效，尤其對脆弱桿菌所致的感染。用于治療腹腔內(nèi)和盆腔混合感染及頭頸和下呼吸道厭氧 菌感染，如腹膜炎、盆腔感染、吸入性肺炎和肺膿腫的治療�？肆置顾赜糜谛柩醺锾m陽性球菌感染，對β-內(nèi)酰胺類抗生素無效或對青霉素過敏的金葡菌的感染的治 療，特別是由金葡菌所致的急慢性敏感細菌引起的骨髓炎及關節(jié)感染�？肆置顾丶硬编赏耆娲籽跗S啶-磺胺甲 唑用于艾滋病人較嚴重的肺炎球菌性肺炎， 也可與乙胺嘧啶聯(lián)用治療與艾滋病有關的腦部弓形蟲病。
【不良反應】 5%～10%患者引起腹瀉，停藥即可消失。但也有患者出現(xiàn)嚴重的假膜性腸炎，可用甲硝唑和萬古霉素治療。變態(tài)反應發(fā)生率約為10%，表現(xiàn)輕度皮疹、瘙癢，在人類免疫缺陷病毒感染的患者較常見，另有肝功能損傷的報告。
☆☆☆考點10：萬古霉素
萬古霉素系從鏈絲菌培養(yǎng)液中提取的殺菌性糖肽類化合物。我國由誘發(fā)菌株萬古-23代謝獲得的去甲萬古霉素，作用強于萬古霉素。臨床有萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧。
【藥動學】 萬古霉素腸道不能吸收，可用于消化道感染。肌內(nèi)注射劇痛，必須靜脈注射，血漿蛋白結合率約55%.體內(nèi)廣泛分布，可進入組織、體 液，能通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，但不易透過血腦屏障，不易進入房水。有效血藥濃度可維持12h，血漿t1/2為6h.主要通過腎經(jīng)尿排泄，腎功能不全時明顯 積蓄，其半衰期延長（6～10天）。肝功能不全，同樣發(fā)生積蓄。血液透析不能除去藥物。
【抗菌作用】 本品僅對革蘭陽性菌尤其是革蘭陽性球菌有強大殺菌作用。對溶血性鏈球菌（革蘭陽性細菌尤以鏈球菌有效）、腸球菌、肺炎球菌、白喉 桿菌及一些鏈球菌等有較強的殺滅作用。對甲氧西林耐藥金葡菌和腸球菌很有效，很少產(chǎn)生耐藥。對厭氧的難辨梭狀芽孢桿菌及炭疽桿菌、白喉桿菌等亦敏感，屬快 速殺菌劑。作用機制與青霉素相似，抑制黏肽的合成。萬古霉素能與初生的肽聚糖五肽D-丙氨酰-D-丙氨酸末端牢固結合，抑制轉肽酶活性，阻止了肽聚糖的進 一步延長和交聯(lián)，減少肽聚糖合成，最后抑制了細胞壁合成。
萬古霉素對某些腸球菌和其他革蘭陽性菌與氨基糖苷類抗生素有協(xié)同作用。
【臨床應用】 本品注射給藥的主要適應證是對青霉素耐藥的金葡菌引起的嚴重感染及對β-內(nèi)酰胺抗生素過敏者的嚴重感染、敗血癥、肺炎或者心內(nèi)膜 炎，尤其是克林霉索引起的假膜性腸炎，對青霉素嚴重過敏的腸球菌性的心內(nèi)膜炎病人，可與慶大霉素聯(lián)合應用；耐青霉素菌引起的腦膜炎可與頭孢噻肟、頭孢曲松 或利福平聯(lián)合治療。
【不良反應】 在注射部位可引起靜脈炎；靜脈滴注，偶可致惡心、藥熱、皮疹及皮膚瘙癢癥，大劑量可致耳鳴、聽力損害，甚至耳聾、腎功能損害及過敏性皮疹、藥熱等。本品和氨基糖苷類聯(lián)合用藥，引起耳毒性和腎毒性的風險增加。