|
四、注射劑的質(zhì)量檢查
制備完成的注射劑，必須經(jīng)過質(zhì)量檢查合格，才能作為成品。每種注射劑均有具體規(guī)定，包括含量、pH以及特定的檢查項目。除此之外，尚需符合《中國藥典》2005年版注射劑項下的各項規(guī)定，包括裝量、澄明度、無菌檢查、熱原或內(nèi)毒素檢查等。
�。ㄒ唬┏蚊鞫葯z查
澄明度檢查，既可以保證病人用藥安全，又可以發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)中的問題，為改進生產(chǎn)環(huán)境和工藝提供依據(jù)。例如，藥液中出現(xiàn)纖維一般為環(huán)境污染所致；出現(xiàn)白點一般為原料或安瓿產(chǎn)生；出現(xiàn)玻屑往往是安瓿割瓶、圓口、洗滌和灌封不當(dāng)造成；金屬屑則來自于灌封針頭。
我國對澄明度檢查的方法是：取供試品在黑色背景、20W照明熒光燈光源下，用目檢視，應(yīng)符合澄明度檢查判斷標準的規(guī)定。
1．檢查裝置
檢查裝置為傘棚式安瓿檢查燈，背景為不反光黑色，在背景右側(cè)1/3處和底部為不反光白色(供檢查有色物質(zhì))；無色溶液注射劑于照度1000-2000Lx下檢視，透明塑料容器或有色溶液注射劑于照度2000-3000Lx下檢視。
2．檢查方法
手持檢品安瓿頸部使藥液輕輕旋轉(zhuǎn)，于傘棚邊緣處，藥品至人眼距離20～25cm，用目檢視。輸液劑按直立、倒立、平視三步旋轉(zhuǎn)檢視。除特殊規(guī)定品種外，未發(fā)現(xiàn)有異物或僅帶微量白點者作合格論。檢視時注意區(qū)分振搖產(chǎn)生的氣泡與微粒的差別。
為了澄明度檢測準確，減輕勞動強度，目前國外已有半自動和全自動設(shè)備進行該項檢查。
�。ǘ┭b量檢查
考慮到應(yīng)用時的掛壁損失，應(yīng)適當(dāng)增加安瓿中藥液的灌裝量。注射劑標示量≤2ml者，取樣5支；標示量2～10ml者，取樣3支；10ml以上者取樣2支，將安瓿內(nèi)藥液抽入干燥的有標準刻度容器內(nèi)檢視，其裝量不得少于規(guī)定量。
�。ㄈ嵩瓩z查
按《中國藥典》2005年版熱原檢查法（附錄ⅪD）項下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
（四）無菌檢查
任何注射劑在滅菌操作完成后，必須抽取一定數(shù)量的樣品進行無菌檢查，以確保制品的滅菌質(zhì)量。采用無菌操作法制備的藥品更應(yīng)注意無菌檢查的結(jié)果。無菌檢查法包括直接接種法和薄膜過濾法。具體檢查方法參看《中國藥典》2005年版（附錄Ⅺ H）。
�。ㄎ澹┙祲何镔|(zhì)檢查
有些注射劑如生物制品要求檢查降壓物質(zhì)。按《中國藥典》2005年版降壓物質(zhì)檢查法（附錄Ⅺ G）項下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
（六）其他檢查
注射劑的裝量檢查，按《中國藥典》2005年版（附錄Ⅹ F）規(guī)定的方法進行。此外，鑒別、含量測定、pH值的測定、毒性試驗、刺激性試驗等按具體品種要求進行檢查。
【實例分析】注射劑的制備
例１ 維生素C注射液 (vitamin C injection)
[處方] 維生素C 104g
碳酸氫鈉 49g
依地酸二鈉 0.05g
亞硫酸氫鈉 2g
注射用水 加至 1000ml
[制法] 在配制容器中，加處方量80％的注射用水，通二氧化碳至飽和，加維生素C溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液pH 6.0～6.2，添加已用二氧化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃濾器與膜濾器過濾，溶液中通二氧化硪，并在二氧化碳氣流下灌封，最后于100℃流通蒸氣15min滅菌。
本品為維生素類藥，在臨床上用于預(yù)防及治療壞血病，并用于出血性疾病，鼻、肺、腎、子宮及其他器官的出血。
[分析]
�。�1）維生素C分子中有烯二醇式結(jié)構(gòu)，顯強酸性，注射時刺激性大，產(chǎn)生疼痛，故加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH，以避免疼痛，并增強本品的穩(wěn)定性。
（2）本品易氧化水解，原輔料的質(zhì)量，特別是維生素C原料和碳酸氫鈉，是影響維生素C注射液的關(guān)鍵。空氣中的氧氣、溶液pH和金屬離子(特別是銅離子)對其穩(wěn)定性影響較大。因此處方中加入抗氧劑(亞硫酸氫鈉)、金屬離子絡(luò)合劑（依地酸二鈉）及pH調(diào)節(jié)劑，工藝中采用充惰性氣體等措施，以提高產(chǎn)品穩(wěn)定性。但實驗表明，抗氧劑只能改善本品色澤，對制劑的含量變化幾乎無作用，亞硫酸鹽和半胱氨酸對改善本品色澤作用顯著。 醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
�。�3）本品穩(wěn)定性與溫度有關(guān)。實驗表明，用100℃流通蒸氣30min滅菌，含量降低3％；而100℃流通蒸氣15min滅菌，含量僅降低2％，故以100℃流通蒸氣15min滅菌為宜。
例2 維生素B2注射液(riboflavin injection)
[處方] 維生素B2 2.575g
煙酰胺 77.25g
烏拉坦 38.625g
苯甲醇 7.5ml
注射用水 加至 1000ml
[制法] 將維生素B2先用少量注射用水調(diào)勻待用，再將煙酰胺、烏拉坦溶于適量注射用水中，加入活性炭0.1g ，攪拌均勻后放置15min，粗濾脫碳，加注射用水至約900ml，水浴上加熱至80～90℃，慢慢加人已用注射用水調(diào)好的維生素B2，保溫20～30min，完全溶解后冷卻至室溫。加入苯甲醇，用0．1 mol/L的HCI調(diào)節(jié)pH至5.5～6.0，調(diào)整體積至1000ml，然后在10℃以下放置8h，過濾至澄明、灌封，100℃流通蒸氣滅菌15min即可。
本品為維生素類藥，參與體內(nèi)生物氧化作用，用于預(yù)防和治療口角炎、舌炎、結(jié)膜炎、脂溢性皮炎等維生素B2缺乏癥。
[分析]
（1）維生素B2在水中溶解度低，故加入煙酰胺作為助溶劑。此外還可用水楊酸鈉、苯甲酸鈉、硼酸等作為助溶劑。10％的PEG600以及10％的甘露醇也能增加其溶解度。烏拉坦為局麻劑，苯甲醇為防腐劑。
�。�2）維生素B2水溶液對光極不穩(wěn)定，在酸性或堿性溶液中都易變成酸性或堿性感光黃素。所以在制造本品時，應(yīng)嚴格避光操作，產(chǎn)品也需避光保存。酰脲和水楊酸鈉能防止維生素B2的水解和光解作用。
本品還可制成長效混懸注射劑，如加2％的單硬脂酸鋁制成的維生素B2混懸型注射劑，一次注射150mg，能維持療效45天，而注射同劑量的水性注射劑只能維持藥效4～5天
上一頁 [1] [2] [3] [4]
... |
