☆ ☆考點3：用于抗高血壓的擬腎上腺素藥物
代表藥物有鹽酸可樂定、甲基多巴。
1.鹽酸可樂定（可樂寧、氯壓定）
【化學名稱】2-[（2，6-二氯苯基）亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽。
【結構特點】可樂定以亞胺型和氨基型兩種互變異構體存在，以亞胺型結構為主。
【理化性質】本品為白色結晶性粉末；無臭。在水中或乙醇中溶解，在氯仿中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。mp.305℃。pKa為8.3.
【臨床用途】可樂定為中樞α2腎上腺素受體激動劑，可通過減少對交感神經(jīng)的刺激產(chǎn)生降低血壓和減慢心率的作用。臨床用于降低高血壓，降壓作用時間較長。也可用于嗎啡類藥品成癮的戒斷。有口干、便秘、嗜睡、乏力等副作用。
【體內代謝】本品口服吸收迅速，約50%在肝臟代謝，代謝物為對羥基可樂定和其葡萄糖醛酸酯。對羥基可樂定不能通過血腦屏障，無降壓活性。20%～40%以原型和代謝物的形式從尿中排出。約20%從糞便中排出。
2.甲基多巴
【結構特點】本品含有兒茶酚結構。與兒茶酚胺類不同的是無芐位羥基。
【臨床用途】為中樞性降壓藥，降壓作用中等偏強。適用于治療腎功能不良的高血壓。
☆ ☆☆☆考點4：腎上腺素受體阻斷劑
1.α受體阻斷劑
可選擇性地阻斷與血管收縮有關的α受體，可使與血管舒張有關的β受體的作用顯示出來，導致血壓下降。該類藥物用于改善微循環(huán)，治療外周性血管痙攣性疾病及血栓性疾病等。
代表藥物有鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪。
【共同結構特點】以喹唑啉環(huán)為母體，在喹唑啉環(huán)2位連有哌嗪環(huán)，4位連有伯氨基，6，7位連有甲氧基，兩者的區(qū)別在于鹽酸哌唑嗪的哌嗪的另一氮原子上連有呋喃-2-甲�；�，鹽酸特拉唑嗪為四氫呋喃-2-甲�；�。
�。�1）鹽酸哌唑嗪
【化學名稱】1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪鹽酸鹽。
【理化性質】本品為白色或類白色結晶性粉末，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。
【臨床用途】本品為選擇性突觸后α1受體阻斷劑，可使外周血管阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。對冠狀動脈有擴張作用，對腎血流影響較小，用于輕中度高血壓或腎性高血壓，也適用于治療頑固性心功能不全。
（2）鹽酸特拉唑嗪
【結構特點】本品的結構與哌唑嗪極為相似，把呋喃環(huán)氫化成四氫呋喃環(huán)即可。
【理化性質】本品對α1受體的親和力僅為哌唑嗪的1/2，但藥代動力學性質不同，生物利用度高達90%，作用時間較長。且對前列腺組織的選擇性高，使前列腺平滑肌舒張而防止尿道阻塞。
【臨床用途】臨床用于治療高血壓和治療良性前列腺增生導致的排尿困難。
2.β受體阻斷劑
競爭性地與β受體結合，產(chǎn)生對心臟興奮的抑制作用和對支氣管及血管平滑肌的舒張作用。表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降。臨床上廣泛用于對心絞痛、心肌梗死、高血壓、心律失常等疾病的治療，也用于偏頭痛、青光眼的治療。
依據(jù)對受體選擇性的不同，可分為3類：①非選擇性β受體阻斷劑，以普萘洛爾等為代表，因同時阻斷β2受體，可產(chǎn)生誘發(fā)哮喘等副作用；②選擇性β1 受體阻斷劑，以阿替洛爾、美托洛爾等為代表，對心血管系統(tǒng)選擇性高，副作用較少；③兼有α1和β受體阻斷劑，以拉貝洛爾為代表，在治療高血壓及充血性心衰 方面可避免由于單獨使用β受體阻斷劑產(chǎn)生的副作用。
（1）鹽酸普萘洛爾（心得安）
【化學名稱】1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽。
【結構特點】普萘洛爾含一個手性碳原子，其S-構型左旋體的活性較R-構型右旋體強，目前藥用外消旋體。
【理化性質】本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，味微甜后苦，mp.162～165℃。溶于水和乙醇。水溶液為酸性，1%水溶液的pH為5.0～6.5.游離堿的pKa（HB+）為9.5.
本品對熱穩(wěn)定，光對其有催化氧化作用。酸性水溶液可發(fā)生異丙氨基側鏈氧化，在堿性條件下較穩(wěn)定。
鹽酸普萘洛爾溶液與硅鎢酸試液反應生成淡紅色沉淀。產(chǎn)品出現(xiàn)的雜質主要是生產(chǎn)過程中帶入的未反應完全的原料α-萘酚�？捎脤χ氐交撬釞z測其含量。
【臨床用途】鹽酸普萘洛爾是一種非選擇性的β受體阻斷劑，阻斷心肌β受體，減慢心率，抑制心臟收縮力與傳導，使循環(huán)量減少，心肌耗氧量降低。臨床上用于心絞痛、竇性心動過速、心房撲動及顫動；也用于早搏和高血壓的治療。
【體內代謝】本品口服吸收率在90%以上，主要在肝臟代謝，生成α-萘酚，再以與葡萄糖醛酸結合的形式排出，側鏈則經(jīng)氧化代謝生成2-羥基-3-（1-萘氧基）-丙酸而排出。
�。�2）阿替洛爾（氨酰心安）
【理化性質】本品為白色粉末。微溶于水和氯仿，溶于乙醇，mp.151～155℃。pKa（HB+）為9.6.
【臨床用途】阿替洛爾為β腎上腺受體阻斷劑，對心臟的β1受體有較強的選擇性作用。用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。
【體內代謝】本品口服僅吸收50%，生物利用度較低，服后1～3小時血藥濃度達峰值，主要以原型隨尿液排出。血漿半衰期6～9小時，作用持續(xù)時間較長，比較安全。個別患者可出現(xiàn)心動過緩。
�。�3）酒石酸美托洛爾
本品為選擇性的β1受體阻斷劑，對心臟的β1受體有較大的選擇作用。適用于輕中型原發(fā)性高血壓，預防心絞痛等，并可減少心肌梗死的危險，副作用較小。
☆ ☆☆考點1：降血脂藥
1.苯氧乙酸類
代表性藥物氯貝丁酯、非諾貝特。
�。�1）氯貝丁酯（安妥明）
【化學名稱】2-甲基-2-（4-氯苯氧基）丙酸乙酯。
【理化性質】本品為無色或黃色的澄清油狀液體，有特臭；遇光色漸變深，并慢慢分解為對氯苯酚，應避光保存；含有酯基可水解。
【體內代謝】口服吸收良好，在血漿中被酯酶迅速分解為活性代謝物對氯苯氧丁酸，即氯貝酸。約60%的氯貝酸在肝中與葡萄糖醛酸結合，隨尿液約72小時內排出。氯貝酸可再次被吸收，形成代謝循環(huán)。
【臨床用途】用于高脂蛋白血癥和高甘油三酯血癥。用藥時，易見消化道不良反應，谷草轉氨酶和谷丙轉氨酶暫時上升，繼續(xù)用藥或停止用藥可自行恢復。
�。�2）非諾貝特（普魯脂芬）
【理化性質】本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，無味。熔點為78～82℃。本品需避光，密閉保存。
【臨床用途】非諾貝特在體內迅速代謝成非諾貝特酸而起降血脂作用。具有明顯的降低膽固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用，用于高膽固醇、高甘 油三酯血癥。其療效較氯貝丁酯優(yōu)，且耐受性好，副反應小，對各種類型的高血脂均有效。有中度的加強口服抗凝血藥的作用，當與維生素K聯(lián)合使用時，可減少維 生素K的劑量。
2.煙酸類
煙酸類藥物的作用為降低血中甘油三酯的含量。由于煙酸具有較大的刺激作用，通常將其制成酯的前藥使用，常用的藥物有煙酸肌醇和戊四煙酯。醫(yī)學全在線m.payment-defi.com
煙酸類似物阿昔莫司是氧化吡嗪甲酸的衍生物。該藥物能增加高密度脂蛋白，其降低膽固醇和甘油三酯的作用與煙酸相似，但耐受性較好，副作用較少。
3.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類
代表性藥物是洛伐他汀和氟伐他汀。
�。�1）洛伐他汀
【結構特點】以多氫萘為母體，含有β-羥基-δ-內酯環(huán)（4-羥基-2-吡喃酮）。
【理化性質】本品為白色結晶，mp.174.5℃。易溶于氯仿、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、丙酮，溶于甲醇，略溶于乙醇、異丙醇，不溶于水。
本品不夠穩(wěn)定，在儲存過程中，β羥基可氧化為酮，形成吡喃二酮。內酯環(huán)也不穩(wěn)定，其水溶液在酸堿催化下可迅速水解開環(huán)，形成羥基酸并變得穩(wěn)定。
【臨床用途】可競爭性抑制HMG-CoA還原酶，選擇性高，能顯著降低LDL水平，并能提高血漿中HDL水平，為優(yōu)秀的降血脂藥物。
�。�2）氟伐他汀
氟伐他汀系合成的HMG-CoA還原酶抑制劑類藥物，含氟代苯基和吲哚環(huán)，有一個與洛伐他汀的內酯環(huán)開環(huán)產(chǎn)物相似的二羥基酸的碳鏈，與其他微生物來源的他汀藥物在結構上有較大的區(qū)別。本品的水溶性好，作用和副作用與其他他汀類藥物相似。