☆ 考點(diǎn)5：強(qiáng)心藥
1.強(qiáng)心苷類
代表性藥物有洋地黃毒苷、地高辛，該類藥物的安全范圍小，強(qiáng)度不夠大，排泄慢，易積蓄中毒。
地高辛
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】強(qiáng)心甾烯為苷元，與三分子糖形成苷。
【臨床用途】為中等作用時(shí)間的強(qiáng)心苷。用于治療急性或慢性心力衰竭，尤其對(duì)心房顫動(dòng)及陣發(fā)性心動(dòng)過速者有效，不宜與酸、堿類配伍。
2.磷酸二酯酶抑制劑類
代表性藥物有氨力農(nóng)、米力農(nóng)。它們通過抑制位于心肌細(xì)胞膜上的磷酸二酯酶，對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP分子水平有重要調(diào)節(jié)作用。經(jīng)過一系列生理效應(yīng)，引起心肌纖維收縮，產(chǎn)生強(qiáng)心作用。
氨力農(nóng)
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以3-氨基-2-吡啶酮為母體，在5位上連有4-吡啶基。
【臨床用途】主要用于對(duì)強(qiáng)心苷、利尿藥和血管擴(kuò)張藥治療無效的嚴(yán)重心力衰竭。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)6：利尿藥
1.滲透性利尿藥
代表性藥物主要有甘露醇、山梨醇、甘油、尿素等。
2.碳酸酐酶抑制劑
代表性藥物：乙酰唑胺
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】為非典型的磺胺衍生物，以噻二唑?yàn)槟阁w，含有磺酰氨基。
【臨床用途】用于治療青光眼、腦水腫�？煽诜褂�，作用時(shí)間長達(dá)8～12小時(shí)。長時(shí)間或大量使用可導(dǎo)致"酸中毒".
3.髓袢利尿藥
�。�1）噻嗪類利尿藥氫氯噻嗪（雙氫克尿塞）
【化學(xué)名稱】6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、氯仿或乙醚中不溶；在氫氧化鈉溶液中溶解，成鈉鹽后可制成注射 液。mp.265～273℃。含兩個(gè)磺酰氨基，聯(lián)結(jié)在磺酰氨基氮上的氫原子較活潑，具弱酸性，pKa為7.0和9.2.2位氮上的氫酸性較強(qiáng)。在室溫下貯 存5年，未見降解。受熱變化很慢，在230℃加熱2小時(shí)成淡黃色；正常光線下相當(dāng)穩(wěn)定，但不宜露置在強(qiáng)光下。在水溶液中水解生成4-氨基-6-氯-1，3 -苯二磺酰胺和甲醛。
【臨床用途】利尿藥，用于多種類型的水腫及高血壓癥。大劑量或長期服用時(shí)，應(yīng)與氯化鉀同服。
【體內(nèi)代謝】口服后吸收良好，在體內(nèi)不經(jīng)代謝降解，以原形排泄。
�。�2）磺酰胺類利尿藥
①氯噻酮
【理化性質(zhì)】可形成吡咯醇酮和開鏈的取代二苯酮的互變異構(gòu)體。
【臨床用途】與氫氯噻嗪相同，但口服吸收緩慢且不完全，為長效利尿藥。
【體內(nèi)代謝】劑量的30%～60%以原藥從尿中排泄。
�、谶蝗祝ㄋ倌�、利尿磺胺）
【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，mp.206～210℃，無臭無味，不溶于水，略溶于乙醇，溶于丙酮，具有酸性，pKa為3.9.其 鈉鹽水溶液遇維生素C、腎上腺素等酸性藥物可析出沉淀。加氫氧化鈉和氯化鈉可制成供注射用的水溶液。鈉鹽水溶液可水解，溫度升高分解加速。
【體內(nèi)代謝】本品大多以原形從尿中排泄，尿中的代謝物較少，體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的部位多發(fā)生在呋塞米的呋喃環(huán)上。
【臨床用途】能有效治療心因性水腫，肝硬化引起的腹水，腎性浮腫。還有溫和的降血壓作用。
�。�3）苯氧乙酸類-依他尼酸（利尿酸）
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦澀。在乙醇或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶。pKa為3.50，mp.121～125℃。鈉鹽水溶液在 pH為7和室溫時(shí)，短時(shí)間內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，在較高的pH值或較高溫度下不穩(wěn)定。本品的溶液不可與pH值低于5的溶液配伍。在水溶液中不穩(wěn)定。本品加氫氧化鈉試 液煮沸，支鏈上的亞甲基易分解產(chǎn)生甲醛，與變色酸鈉在硫酸溶液中反應(yīng)，呈深紫色。
【臨床用途】為強(qiáng)利尿藥，利尿作用強(qiáng)而迅速，時(shí)間較短，應(yīng)避免引起低鹽綜合征、低氯血癥和低鉀血癥等，臨床用于充血性心力衰竭、急性肺水腫、腎性水腫、肝硬化腹水及其他利尿劑無效的嚴(yán)重水腫等疾病。
使用時(shí)，因易引起電解質(zhì)紊亂，需同時(shí)補(bǔ)氯化鉀。大量靜脈注射可出現(xiàn)耳毒性，甚至產(chǎn)生永久性耳聾。
【體內(nèi)代謝】本品在胃腸道吸收迅速，動(dòng)物試驗(yàn)表明本品的半衰期較短，可從膽汁和尿中排除。腎功能衰竭者慎用。醫(yī).學(xué).全.在.線m.payment-defi.com
4.保鉀利尿藥
（1）醛固酮拮抗劑。是一種鹽皮質(zhì)激素，具有鈉潴留作用，可增強(qiáng)腎小管對(duì)Na+及Cl-的再吸收。醛固酮的拮抗劑螺內(nèi)酯為甾體的結(jié)構(gòu)，可在遠(yuǎn)曲小 管和集合管的皮質(zhì)段部位競爭性地拮抗醛固酮，干擾Na+的重吸收，增加Cl-的排出，并使K+的排出減少，其利尿作用的強(qiáng)弱與醛固酮水平有關(guān)。
�。�2）蝶啶類利尿藥-螺內(nèi)酯（安體舒通）
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】為甾類化合物，具有4-烯-3酮結(jié)構(gòu)，7位有乙酰硫基，17位有一五元內(nèi)酯螺環(huán)。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色的細(xì)微結(jié)晶性粉末，不溶于水，溶于乙醇，易溶于苯、乙酸乙酯。在空氣中穩(wěn)定，室溫放置7天未變顏色，在藥物的制劑和化學(xué)純品中很少發(fā)生降解反應(yīng)。
【體內(nèi)代謝】口服后，約70%迅速被吸收，但在肝臟大部分代謝，脫去乙酰巰基，生成坎利酮和坎利酮酸。
【臨床用途】為醛固酮的拮抗劑，有抑制排鉀和重吸收鈉的作用，同時(shí)大大減少水的重吸收，因而具有利尿作用。其主要作用部位在遠(yuǎn)曲小管和集尿管。單 獨(dú)使用副作用較多，如引起低血鉀、抗雄激素等。常與氫氯噻嗪合用，合用后療效增加，不良反應(yīng)減少。腎功能衰竭病人及血鉀偏高者忌用。