☆ ☆☆☆☆考點2：奎尼丁
奎尼丁系從金雞納樹皮中提出的生物堿，為抗瘧疾藥奎寧的右旋異構(gòu)體。
【藥動學(xué)】 口服后1～2h血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度約80%，血漿蛋白結(jié)合率80%～90%，組織中藥物濃度較血藥濃度高，心肌中濃度尤 高。主要經(jīng)肝臟代謝，僅約10%～20%的藥物以原形從腎排出。有效血藥濃度為2～5μg/ml，超過6μg/ml引起毒性反應(yīng)。t1/2約6h.
【藥理作用】 奎尼丁與心肌細(xì)胞膜鈉通道蛋白結(jié)合后，適度降低膜對Na+、K+等通透性。
1.降低自律性。抑制細(xì)胞膜的鈉通道，使4相緩慢去極化速度減慢，自律性降低。在治療劑量下奎尼丁對異位起搏點抑制作用比竇房結(jié)更明顯，故有利于消除異位節(jié)律。
2.減慢傳導(dǎo)。抑制0相Na+內(nèi)流，使0期去極化速度減慢，因而傳導(dǎo)速度減慢。
3.延長ERP.奎尼丁減少3相復(fù)極化時K+外流，延長APD及ERP，并使ERP更趨向一致，有利于消除折返。對心房ERP的延長比心室更明顯�？岫⊙娱LERP，減慢傳導(dǎo)，使單向阻滯轉(zhuǎn)變?yōu)殡p向阻滯，從而消除折返激動，發(fā)揮抗心律失常作用。
4.其他。阻斷α受體和抗膽堿作用，此外還阻滯Ca2+內(nèi)流，抑制心肌收縮力。
【臨床應(yīng)用】 對室上性和室性快速型心律失常都有效。主要用于心房顫動、心房撲動的復(fù)律治療和復(fù)律后的維持及室上性心動過速的治療。對伴有心衰的患者，應(yīng)先選用強心苷治療。由于奎尼丁不良反應(yīng)較多，一般在其他藥物治療無效時才使用。
【不良反應(yīng)】 奎尼丁不良反應(yīng)多，毒性較大，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。
1.胃腸道反應(yīng)。惡心、嘔吐及腹瀉，特別是腹瀉常使病人不能繼續(xù)用藥。
2.金雞納反應(yīng)。主要表現(xiàn)為耳鳴、眩暈、惡心、嘔吐、視力模糊等，與奎寧引起的癥狀相同。
3.低血壓�？岫∽钄唳潦荏w使血管擴(kuò)張，同時抑制心肌收縮力，可引起血壓降低，尤其是在靜注時，可引起血壓急劇下降，故不能靜注給藥。口服時心衰及低血壓患者亦應(yīng)慎用。
4.血管栓塞。慢性心房顫動的病人，常有血栓附著于心內(nèi)膜上，用奎尼丁后心房顫動轉(zhuǎn)變?yōu)楦]性心律，心房收縮恢復(fù)正常，可能使血栓脫落，引起腦及其他重要器官血管栓塞。
5.心動過緩或停搏。對原有竇房結(jié)功能低下或房室傳導(dǎo)阻滯者，由于奎尼丁對心臟的抑制作用，可出現(xiàn)心動過緩甚至停搏，故此類病人應(yīng)慎用。
6.奎尼丁暈厥。偶爾突然出現(xiàn)陣發(fā)性室性心動過速，甚至心室纖顫而死亡，發(fā)作時意識喪失、四肢抽搐、呼吸停止，稱為"奎尼丁暈厥".可能由于心室出現(xiàn)彌漫性傳導(dǎo)阻滯和復(fù)極不均一所致。應(yīng)立即人工呼吸、胸外按壓及用異丙腎上腺素或阿托品等藥治療。
7.過敏反應(yīng)。偶可出現(xiàn)皮疹、藥熱、呼吸困難、血小板減少等過敏癥狀，一旦發(fā)生，應(yīng)及時停藥。
【禁忌證】 嚴(yán)重心肌損害、重度房室傳導(dǎo)阻滯、過敏、強心苷中毒、高血鉀者禁用。
☆ ☆☆考點3：普魯卡因胺
普魯卡因胺為局麻藥普魯卡因的酰胺型衍生物，對房性心律失常的作用較奎尼丁弱，對室性心律失常的作用似優(yōu)于奎尼丁。
【藥動學(xué)】 口服吸收迅速而完全，lh達(dá)血藥濃度峰值，生物利用度約80%，血漿蛋白結(jié)合率約20%，有效血漿藥物濃度為4～10μg/ml. 部分在肝轉(zhuǎn)化為N-乙酰普魯卡因胺，乙�；俣扰c遺傳有關(guān)，分為快乙�；吐阴；�。慢乙�；甙胨テ陂L，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。約70%的藥物原形由尿排 出。腎功能不良者消除率降低。t1/2約3～6h.醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站m.payment-defi.com
【藥理作用】 作用與奎尼丁相似但較弱，抑制4相和0相Na+內(nèi)流，降低自律性，減慢傳導(dǎo)和延長有效不應(yīng)期，變單向阻滯為雙向阻滯，消除折返激動�？鼓憠A作用及抑制心肌收縮力的作用均較奎尼丁弱，無α受體阻斷及抗膽堿作用。
【臨床應(yīng)用】 主要用于陣發(fā)性室性心動過速，亦可用于室上性和室性心律失常。對奎尼丁不能耐受者可用本品。可口服也可靜注。
【不良反應(yīng)】 較奎尼丁輕，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。此外可出現(xiàn)過敏反應(yīng)，包括皮疹、藥熱、粒細(xì)胞減少。長期用藥的患者10% ～20%出現(xiàn)紅斑狼瘡樣癥狀，慢乙�；咭装l(fā)生，停藥后多數(shù)可恢復(fù)。靜注過快由于抑制心肌收縮力及擴(kuò)張周圍血管而出現(xiàn)低血壓。劑量過大可致傳導(dǎo)阻滯、室性 期前收縮甚至心室顫動。
【禁忌證】 傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心衰及肝腎功能不全患者慎用。