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執(zhí)業(yè)藥師考試大綱藥理學(xué)考點(diǎn)解析-抗心律失常藥

來源:本站原創(chuàng) 更新:2008-7-15 執(zhí)業(yè)藥師論壇
☆ ☆☆☆考點(diǎn)1:抗心律失常藥的作用機(jī)制及分類

  1.作用機(jī)制

  抗心律失常藥主要通過降低心肌自律性,特別是異位節(jié)律點(diǎn)的自律性或消除折返而發(fā)揮抗心律失常作用。

 。1)降低自律性:①降低4相舒張去極化速度。對心房、傳導(dǎo)組織、房室束和浦肯野纖維等"快反應(yīng)細(xì)胞",主要是抑制4相Na+內(nèi)流或促進(jìn)K+外 流;而竇房結(jié)和房室結(jié)等"慢反應(yīng)細(xì)胞",主要是抑制4相Ca2+內(nèi)流。②藥物通過促進(jìn)K+外流而增大最大舒張電位。③提高閾電位。

  (2)減少后除極和觸發(fā)活動

  可通過促進(jìn)或加速復(fù)極以減少早后除極的發(fā)生,或抑制早后除極上升支的內(nèi)向離子流或提高其閾電位水平,或增加外向復(fù)極電流以增加最大舒張電位等;減 少晚后除極主要通過減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+的蓄積,鈣通道阻滯藥能有效地發(fā)揮這一作用;另外,能抑制一過性Na+內(nèi)流的藥物也能減少晚后除極,如鈉通道阻滯藥 利多卡因等。

  (3)改變膜反應(yīng)性及傳導(dǎo)性而消除折返

  如奎尼丁可減弱膜反應(yīng)性,減慢傳導(dǎo),而使單向傳導(dǎo)阻滯發(fā)展為雙向阻滯,從而消除折返激動。苯妥英鈉可增強(qiáng)膜反應(yīng)性,改善傳導(dǎo),取消單向阻滯,因而消除折返激動。

 。4)改變ERP和動作電位時程(APD)而減少折返

  奎尼丁、普魯卡因胺和胺碘酮等延長ERP,利多卡因、苯妥英鈉等藥物使ERP和APD縮短,但APD縮短程度較ERP更顯著,使ERP/APD比值增大,即有效不應(yīng)期相對延長,有利于減少期前興奮和消除折返。同時使鄰近心肌纖維ERP趨于一致,消除折返。

  2.分類  常用的抗心律失常藥有鈉通道阻滯藥、β受體阻滯藥、延長動作電位時程藥、鈣通道阻滯藥等。

 。1)Ⅰ類-鈉通道阻滯藥:包括:①ⅠA類-適度阻滯心肌細(xì)胞鈉通道的藥物。此類藥適度阻滯鈉通道,抑制Na+內(nèi)流,同時抑制K+外流,使動作電 位0相去極化速度減慢,傳導(dǎo)減慢,APD及ERP延長,此外,也減少Ca2+內(nèi)流,故有膜穩(wěn)定作用。如奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、安全唑啉、阿義馬林、 吡美諾等;②ⅠB類。此類藥輕度阻滯心肌細(xì)胞鈉通道,對0相去極化抑制作用較弱,在不同條件下可稍減慢傳導(dǎo)或加快傳導(dǎo),促進(jìn)K+外流,但APD縮短更顯 著,故相對延長ERP.如利多卡因、苯妥英鈉、美西律、妥卡尼、阿普林定等;③ⅠC類。此類藥對鈉通道有高親和力,顯著抑制0相去極化,減慢傳導(dǎo),對復(fù)極 化幾無影響。藥物有普羅帕酮、氟卡尼和恩卡尼等,電生理作用及應(yīng)用類似。醫(yī)學(xué)全.在.線m.payment-defi.com

 。2)Ⅱ類-β受體阻滯藥:主要通過阻斷心臟的腎上腺素β受體而發(fā)揮抗心律失常作用。某些β受體阻斷藥在高濃度時還有膜穩(wěn)定作用;同時多數(shù)β受體 阻斷藥還具有阻滯鈉通道、促進(jìn)鉀通道開放及抗心肌缺血等作用,可改善心肌病變,防止嚴(yán)重心律失常及猝死。盡管不同的β受體阻斷藥對心臟的選擇性、膜穩(wěn)定 性、局麻作用和內(nèi)在擬交感活性方面等有差異,但對抗心律失常的作用影響不大。以普萘洛爾為代表。

 。3)Ⅲ類-延長動作電位時程藥:此類藥降低細(xì)胞膜K+電導(dǎo),減少K+外流,從而能延長浦肯野纖維和心室肌APD和ERP,但對動作電位幅度和去極化速率影響較小。如胺碘酮、溴芐銨等。

  (4)Ⅳ類-鈣通道阻滯藥:鈣通道阻滯藥又稱鈣拮抗藥,是具有廣泛心血管作用的一類重要藥物。目前鈣通道阻滯藥有幾十種,其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,對不同 組織選擇性不同,在鈣通道上的結(jié)合位點(diǎn)也不同,國際藥理學(xué)聯(lián)合會(1992年)將電壓依賴性鈣通道阻滯藥分為三類:①選擇性作用于L型鈣通道,其中多數(shù)藥 物結(jié)合在α1亞單位。根據(jù)α1亞單位上的不同結(jié)合位點(diǎn),又分為幾個亞類:1a類:二氫吡啶類,如硝苯地平;1b類:地爾硫革類,如地爾硫 ;1c類:苯烷 胺類,如維拉帕米。②選擇性作用于其他電壓依賴性鈣通道,如作用于T、N、P通道藥物。③非選擇性通道調(diào)節(jié)劑,如雙苯烷胺類,包括芬地林、普尼拉明、芐普 地爾、桂利嗪等。

  目前作為抗心律失常應(yīng)用的鈣通道阻滯藥主要有維拉帕米、地爾硫 、芐普地爾等。鈣通道阻滯藥通過阻滯L型鈣通道,使鈣電流減小,因此降低竇房結(jié)、房室結(jié)細(xì)胞的自律性,減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度,延長房室結(jié)細(xì)胞膜鈣通道復(fù)活時間,延長其不應(yīng)期。

  (5)Ⅴ類-其他類藥:如腺苷。

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