☆ ☆考點3:辛伐他。ㄊ娼抵
【藥動學】 本品口服吸收60%~85%,首關消除高于80%,5%以活性形式入血循環(huán),tmax為1.2~2.4h,60%經(jīng)膽汁和糞便排出,13%由尿排出。t1/2為1.9h.
【藥理作用】 是洛伐他汀的甲基衍化物,是無活性的內(nèi)酯。辛伐他汀調(diào)血脂作用與洛伐他汀相似,但較洛伐他汀強1倍。升高HDL和apo AⅠ的 作用強于阿伐他汀。臨床試驗證明,長期應用辛伐他汀在有效調(diào)血脂的同時,顯著延緩AS病變進展和病情惡化,減少心臟事件和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生。
【臨床應用】 用于治療高膽固醇血癥、冠心病。
【不良反應】 輕微而且為一時性?梢姼雇础⒈忝、胃腸脹氣,極少見疲乏無力,頭痛。
【禁忌證】 活動性肝炎或無法解釋的持續(xù)血清轉(zhuǎn)氨酶升高者禁用;孕婦和哺乳期婦女禁用。
☆☆☆☆考點4:考來烯胺(消膽胺)
考來烯胺是苯乙烯型強堿性陰離子交換樹脂,其氯化物呈白色或淡黃色球狀顆;蚍勰。氯能與其他陰離子交換,1.6g消膽胺能結(jié)合膽鹽100mg.
【藥理作用】 在腸道通過離子交換與膽汁酸結(jié)合后發(fā)生下列作用:①被結(jié)合的膽汁酸失去活性,減少食物中脂類(包括Ch)的吸收;②阻滯膽汁酸在 腸道的重吸收;③由于大量膽汁酸丟失,肝內(nèi)Ch經(jīng)7-α羥化酶的作用轉(zhuǎn)化為膽汁酸;④由于肝細胞中Ch減少,導致肝細胞表面LDL受體增加和活性增強;⑤ 大量含Ch的LDL經(jīng)受體進入肝細胞,使血漿TC和LDL水平降低;⑥此過程中的HMG-CoA還原酶可有繼發(fā)活性增加,但不能補償Ch的減少,若與他汀 類聯(lián)合應用,有協(xié)同作用。
考來烯胺能降低TC和LDL-C,其強度與劑量有關,在一般劑量下能分別降低20%~25%和25%~45%,apo B也相應降低,HDL幾無改變。對TG和VLDL的影響輕微而不恒定,用藥初期可能有所升高,然后逐漸恢復。
【臨床應用】 適用于Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血癥、家族性雜合子高脂蛋白血癥,多在用藥后4~7日見效,2周內(nèi)呈最大效應。對純合子家族性高膽固醇血癥無效。對Ⅱb型高脂蛋白血癥者,應與降TG和VLDL的藥物配合應用。
【不良反應】 由于本藥的劑量較大,又有特殊的臭味和一定的刺激性,少數(shù)人用后可能有便秘、腹脹、噯氣和食欲減退等,大部在2周后可逐漸消失;若便秘過久,應該停藥。還有可能出現(xiàn)短時的氨基轉(zhuǎn)移酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等。
考來烯胺在腸腔內(nèi)與他汀類、氯噻嗪、保泰松、苯巴比妥、洋地黃毒苷、甲狀腺素、口服抗凝藥、脂溶性維生素(A、D、E、K)、葉酸、鐵劑及某些抗生素等結(jié)合,影響這些藥物的吸收,應盡量避免伍用,必要時可在服此藥1h前或4h后服上述藥物。
☆ 考點5:考來替泊(降膽寧)
考來替泊為二乙基五胺環(huán)氧氯丙烷的聚合物,是弱堿性陰離子交換樹脂,呈淡黃色,無臭無味,有親水性,含水分約50%,但是不溶于水。其藥理作用、 臨床應用和不良反應與考來烯胺基本相同。對高膽固醇血癥,一般可使TC下降26%,LDL-C下降43%,TG下降22%,HDL-C升高37%, LDL/HDL比值降低57%.適用于Ⅱa型高脂蛋白血癥。